产前筛查产前诊断在唐氏综合征中的应用

产前筛查产前诊断在唐氏综合征中的应用

在中国，每年的人口中存在80万人的先天畸形，占中国人口的4.6%。由于缺乏有效的治疗措施,出生缺陷不仅给患儿及其家庭带来巨大的精神和经济负担,而且消耗了大量的社会公共卫生资源,因而成为越来越严重的公共卫生和社会问题。唐氏综合征是引起人类智力发育障碍最常见的一种染色体疾病,在活产儿中的发病率为1/800~1/600;神经管畸形是一组高发的严重先天畸形,约占总先天畸形的20%~25%。因此进行产前筛查和产前诊断是出生缺陷干预工程的重要组成部分,对保障人口质量,增强人口素质,节约人口成本具有重要的现实意义。现将我院2年半的产前筛查/产前诊断结果分析如下。1数据和方法1.1年龄及年龄性别,产前筛查及细胞学诊断2009年5月~2011年12月本院围产科门诊就诊的单胎孕15~20+6周,年龄19~40岁妊娠妇女,经知情同意自愿接受产前筛查者6907例,预产期年龄≥35岁的高龄孕妇经知情同意自愿接受羊水细胞学诊断723例,两年半共计7630例。1.2血清标记物、易变异性酶风险值抽取孕妇静脉血2~3ml装入无抗凝试管中,静置离心,冰箱中保存。筛查仪器为WAL-LAC1420时间分辨荧光免疫分析仪,检测母亲血清标记物甲胎蛋白(AFP)和绒毛促性腺激素(β-HCG),试剂盒和软件由PE公司提供。结合孕妇年龄、体重、孕周(统一用B超确定孕周)以及双胎、糖尿病、吸烟等因素,计算神经管缺陷风险值、唐氏综合征风险值和18-三体风险值。对高风险者和高龄孕妇经遗传咨询后,在孕妇知情同意的情况下进行羊水染色体核型分析或做高分辨超声(VOLUSONE8彩色多普勒超声诊断仪)排除畸形。1.3风险400afp唐氏综合征≥1∶270为高风险;18-三体风险≥1∶350为高风险;或β-HCG≥2.5MOM值,AFP≤0.4MOM值;神经管缺陷以AFP≥2.5MOM值为高风险;预产期年龄≥35岁为高龄产妇。2结果2.1不同性别神经管筛查风险情况2009年6月~2011年12月产前筛查情况:筛查6907例妊娠妇女,筛查总高风险数288例,筛查总高风险率4.17%;21-三体综合征高风险228例,占3.34%;18-三体综合征25例,占0.36%;神经管缺陷高风险35例,占0.51%。产前筛查的总覆盖率25.68%(6907/26900),2年半我市共分娩26900例。预产期年龄<35岁的6856例,占筛查总数99.26%,有272例为高风险,筛查阳性率达3.94%(272/6907)。其中21-三体筛查高风险率3.19%(220/6907),18-三体筛查高风险率0.36%(25/6907),NTD筛查高风险率0.51%(35/6907)。预产期年龄≥35岁的高龄孕妇51例,占筛查总数0.74%。有8例为高风险,筛查阳性率达15.69%(8/51)。21-三体高风险8例,占100.00%。2.2高分辨超声检查在孕妇知情自愿原则下,唐氏综合征与18-三体综合征高风险的253例孕妇中,仅有159例进行羊水细胞学染色体检查。高风险者产前诊断率62.85%,检出唐氏综合征1例,18-三体综合征1例。其余高风险孕妇因不愿做进一步诊断而放弃检查。对35例神经管缺陷高风险的孕妇均进行了高分辨超声检查,确诊3例为神经管畸形。见表1。预产期年龄≥35岁的高龄孕妇经知情同意自愿接受羊水细胞学产前诊断723例,染色体检查异常13例,同时高分辨超声检查也证实均有不同程度的畸形存在。2.3不良妊娠和形成疾病的情况两年半产前筛查和产前诊断追踪情况:对6907例进行产前筛查的孕妇,在整个孕期至产后充分利用三级妇幼保健网和电话实行追踪随访,截止2011年12月31日随访4760例,应追踪随访5436例,随访率87.56%。随访中发现有不同程度畸形、流产、死胎等不良妊娠结局共29例。高风险者6例,低风险者23例。其中羊水染色体异常2例;神经管畸形如脊柱裂、小头畸形、脑膨出等6例;内脏畸形如先心病、肾发育不良、胎儿宫内发育异常等5例,行引产后证实;不明原因死胎、晚期流产2例;21-三体新生儿1例(产前筛查唐氏高风险而拒绝羊水穿刺细胞学检查所致)。对高龄孕妇进行羊水细胞学诊断723例进行追踪,有13例染色体异常,同时高分辨超声检查证实均有不同程度的畸形存在。其结局有3例发生流产和胎死宫内,其余10例均于孕28周前终止妊娠。3出生缺陷干预模式出生缺陷是指由于先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称。近几年来,产前筛查发展迅速,正确的产前筛查和诊断是提高我国出生人口素质的重要措施。攀枝花市作为一个新兴的工业城市,地处亚热带季风气候区,多民族散在寄居,城区内大型企业多。特别是随着近年我市婚检率的大幅度下降,出生缺陷已有明显增高的趋势。出生缺陷干预模式的关键在于预防,通过三级预防措施的实施能有效地降低出生缺陷率。我院在2年半的时间对6907例孕妇进行产前筛查/产前诊断以及723例高龄孕妇的产前诊断,终止了29例不良妊娠。在一定程度上为家庭减轻了经济和精神负担,为社会做出了一定贡献。3.1妊娠中期产前筛查效果攀枝花市两年半出生人口共26900人,我们共筛查了6907例,筛查率仅25.68%。距离卫生部要求产前筛查覆盖率95%以上存在很大的差距。因此,尚需我们加大产前筛查宣传力度,加强保健意识,扩大筛查范围,尽可能地减少先天缺陷儿的出生。2年半中对6907例妊娠妇女进行了妊娠中期产前筛查,筛查总高风险率4.17%;与王健等文献报道4.01%相接近。21-三体综合征高风险228例,占3.34%;18-三体综合征25例,占0.36%;与陈文殊等报道唐氏综合征高风险筛查阳性率为3.49%;18-三体综合征筛查阳性率为0.54%相接近。神经管缺陷高风险35例,占0.51%。较唐少华等报道NTD筛查阳性率0.62%略低。3.2风险选择时焦虑产前筛查总高风险数288例,其中染色体(包括21-三体综合征、18-三体综合征)高风险253例,羊水细胞学诊断159例,羊水细胞学诊断率62.85%,与张晓青等报道高风险产前诊断率59.50%相近。原因是:羊膜腔穿刺术虽然是相对安全可靠的产前诊断方法,但仍然是有创伤性技术,可能会引起流产、感染、死胎等并发症,这使得孕妇及家属在选择时有所顾虑,拒绝产前诊断。另一方面为避免医疗纠纷,医务人员在建议患者选择产前诊断时也存在一定的顾虑。为提高羊水诊断率,真正达到筛查后确诊的重要意义,这就要求从事产前诊断的医务人员不仅要严格按照国家《产前诊断管理办法》的技术规范进行操作,同时,也要加大宣传力度,加强医患沟通。3.3新生儿产前诊断总量我院的产前筛查预产期年龄<35岁的6856例。占筛查总数99.26%;有272例为高风险,筛查阳性率达3.94%(272/6907),预产期年龄≥35岁的高龄孕妇占筛查总数0.74%。有8例为高风险,筛查阳性率达15.69%(8/51)。我院对预产期年龄≥35岁的高龄孕妇直接进行产前诊断723例,其中羊水细胞学染色体检查异常13例,诊断阳性率达1.80%(13/723)。因此按照国家规范的产前筛查和产前诊断评估标准要求,对预产期年龄<35岁孕妇加大筛查的力度,发现高风险人群及时产前诊断,对降低出生缺陷有重大意义。而对年龄≥35周岁的孕妇应该直接做羊水穿刺检查,这样可以减轻高龄孕妇经济负担,还可以避免延误孕妇产前诊断的时机,避免医疗资源浪费。这也符合卫生经济学的原则和母婴保健法。3.4提高新生儿和胎儿筛查质量截止201