生理学：内分泌 完整版

第一节概述内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胃、肠、心、肾和神经元等许多器官、组织也具有内分泌功能。内分泌

内分泌系统（endocrinesystem）由机体各内分泌腺体及兼具内分泌功能的细胞、组织、器官共同构成的信息传递系统。调节水、电、酸碱平衡，维持内环境稳态参与应激反应，对内外环境变化作出反应调节机体生长、发育、成熟及衰老过程调节生殖器官发育、成熟和生殖活动调节代谢活动和脏器功能调节造血过程激素(hormone)：内分泌细胞产生的高效能生物活性物质。

远距分泌

旁分泌

自分泌激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。一、分类性质特点含氮激素胺类儿茶酚胺-酪氨酸褪黑素-色氨酸水溶，游离态，与膜受体结合甲状腺激素-含碘酪氨酸脂溶，结合态，与胞浆及核受体结合多肽和蛋白质类下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠激素水溶，游离态，与膜受体结合类固醇皮质醇、醛固酮、孕酮、睾酮、雌二醇亲脂，结合态，与胞浆或核受体结合固醇类胆钙化醇（维生素D3）亲脂，与核受体结合脂肪酸衍生物前列腺素族、血栓素类、白细胞三烯广泛存在膜受体+胞内受体二、激素一般特性

㈠信息传递：“第一信使”

激素血液中浓度很低，在ng甚至pg/100ml级。与受体结合后，发生一系列酶促放大作用。如下丘脑0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。㈢高效能生物放大作用㈡相对特异性：靶细胞的特异性受体㈣激素间相关性

1.协同作用：“1+1>2”

2.拮抗作用

：“1+1<1”

胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3.允许作用

：“1+0>1”

某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用的必需条件。4.竞争作用：结构类似激素能竞争同一受体。如：高浓度孕酮与醛固酮竞争同一受体，减弱醛固酮作用，但孕酮本身产生类似醛固酮效应，导致排卵后，体内水排出部分障碍。㈤分泌周期性：日、月、季、年节律。

ACTH分泌的日节律三、激素作用机制(一)

受体

1.分类

(1)

膜受体

(2)胞内受体：胞浆受体/核受体。2.调节：亲和力或数量增加→上调，减少→下调

如，糖皮质激素能使血管平滑肌上的β受体数量增加，与NE的亲和力增强，属于上调现象。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白(二)含氮激素作用机制—第二信使学说

1.G蛋白偶联受体介导-cAMP模式激素（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞生物效应G蛋白偶联受体激活G蛋白激活蛋白激酶A膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白2.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白细胞生物效应3.酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应受体本身具有酶活性。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性(三)类固醇激素作用机制

—

基因表达学说

激素进入细胞膜与胞浆、核受体结合H-R复合物进入核内此复合物结合在染色质的非组蛋白的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物第二节下丘脑-垂体内分泌一、下丘脑(一)下丘脑与垂体联系：下丘脑神经垂体下丘脑垂体束腺垂体垂体门脉系统(二)下丘脑调节激素

“促垂体区”(视上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌。(三)下丘脑分泌调节神经调节激素负反馈调节二、腺垂体前叶：生长激素、催乳素、

促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素、黄体生成素)。中间叶：促黑激素(一)生长激素（growthhormone，GH）

种属差异大。静息状态，成年女性略高，脉冲分泌，睡眠时分泌增加。与受体结合后，激活酪氨酸激酶。机制异常促进生长发育促软骨细胞分裂、软骨骨化→促骨骼和肌肉生长发育(对脑无影响）幼年↓→侏儒症幼年↑→巨人症成年↑→肢端肥大症1.作用促蛋白质合成促氨基酸入细胞，加速DNA、RNA的合成，促蛋白质合成促进脂肪分解提供能量GH↑→酮体症促糖利用生理量GH：刺激胰岛素分泌→加强糖利用抑糖利用大剂量GH：促肝脏葡萄糖释放，抑制肌肉糖的利用→血糖↑GH↑→垂体性糖尿2.机制生长激素（GH）胰岛素样生长因子(IGF，生长介素)诱导肝、肾产生酶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等GH受体软骨、骨骼肌等细胞上IGF受体酶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢3.调节

下丘脑GHRH（主导）GIH（生长抑素）

腺垂体IGFGH胰高血糖素甲状腺素雌、雄激素血糖↓饥饿运动高蛋白饮食慢波睡眠应激刺激→促进分泌→抑制分泌cAMP/Ca2+（第二信使）(二)催乳素(prolactin，PRL)1.作用：⑴乳腺：青春期:

乳腺发育主要依靠雌(导管)、孕激素(小叶)。PRL与雌、孕、生长、糖皮质、甲状腺素、胰岛素协同，促进和维持乳腺基础发育。

雌、孕激素拮抗催乳素生乳作用。分娩后雌、孕激素↓→催乳素生乳作用显现。妊娠期:⑵性腺：①女性：小剂量—促进雌、孕激素分泌大剂量—抑制雌、孕激素分泌

高浓度PRL→负反馈抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。∵哺乳促PRL分泌∴哺乳期不会怀孕。②男性：在睾酮存在情况下，PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。2.调节

下丘脑PRF（催乳素释放因子）PRIF（催乳素释放抑制因子）

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素⑵吸吮乳头⑶应激刺激：GH、PRL、ACTH升高

通过cAMP途径，促肾上腺皮质生长、发育、合成、分泌肾上腺皮质激素。(三)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone.ACTH)(四)促甲状腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)

通过cAMP和IP3/Ca途径促甲状腺细胞生长发育，腺体增大，并合成、分泌甲状腺素。

1.FSH：促卵泡生长、发育，与LH协同促卵泡分泌雌激素。在男性促精子成熟。

2.LH：少量LH与FSH协同促卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌、孕激素。在男性促雄激素分泌。(五)卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)

三、神经垂体激素

1.室旁核-催产素(OXT)

2.视上核-抗利尿激素(ADH)

神经垂体贮存、释放下丘脑分泌的激素：(一)催产素(oxytocin，OXT)

1.作用：IP3/DG第二信使

(1)乳腺：收缩腺泡、导管肌上皮，维持乳腺泌乳，不致萎缩。

(2)子宫：妊娠末，在雌激素允许作用下，对子宫有强烈收缩作用。在男性，促进输精管收缩，精液运行。

2.调节：

吸吮乳头压迫产道下丘脑N垂体N反射OXT合成分泌↑(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿：远曲小管/集合管V2受体，通过cAMP增加水通道数目，促水重吸收。

2.缩血管：发生在体液大量丧失情况下，与血管平滑肌V1a受体结合，通过IP3/DG模式收缩血管。

3.释放ACTH：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体结合，通过IP3/DG模式促ACTH释放。

第三节甲状腺

甲状腺素：四碘甲腺原氨酸(T4)

三碘甲腺原氨酸(T3)

逆三碘甲腺原氨酸(rT3)---无生物活性

为酪氨酸的碘衍生物。在腺体或血液中T4含量占多数，但T3比T4活性强约10倍。滤泡（300万）---甲状腺素滤泡旁细胞（C细胞）---降钙素一、合成与代谢以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡内合成(一)合成步骤:①腺泡聚碘②I活化③酪氨酸碘化④碘化酪氨酸偶联(缩合)

I1.腺泡摄碘

肠道吸收碘，以I-存于血液，约1/3被甲状腺摄入。腺泡上皮细胞膜“碘泵”逆电化学梯度继发性主动转运。

根据摄取放射碘的能力检测甲状腺功能状态。哇巴因抑“碘泵”,治疗甲亢。

泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”（Na-I同向转运体），摄碘是由Na+-K+泵活动提供能量完成。[I-]i∧[I-]o2.I-活化

部位：腺泡上皮细胞与腺泡腔交界处的甲状腺球蛋白(TG，腺泡上皮细胞合成)上。I-I或I2TPO+TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO3.酪氨酸碘化部位：同上。4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

活化、碘化和缩合在同一过氧化酶(TPO)催化下完成。TPO活性受TSH调控。抑制TPO活性药物(如硫尿嘧啶)→治疗甲亢。

活化、碘化和偶联在同一TG分子上进行的。T4∶T3≈20∶1，缺碘时MIT↑从而T3↑。TPO

(二)体内代谢

1.贮存

T3、T4结合在TG上，贮存于腺泡腔内。

量大，可利用2-3月。故抗甲状腺药物较长时间才能奏效。

2.释放

甲状腺受TSH刺激，腺泡细胞胞饮TG，与溶酶体融合，在蛋白水解酶作用下，分离T3、T4,释放入血。MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，重新利用。3.运输

以结合血浆蛋白和游离状态式运输。T4：结合型为主（99％以上），T3：主要是游离型。结合型与游离型可以互相转换。

只有游离型才有生物活性。正常成人血清中T4浓度51～142nmol/L，T3浓度1.2～3.4nmol/L。4.代谢

T3半衰期为1.5天，T4为7天。T3/T480％被脱碘酶脱碘降解（余下随粪便排出）。二、作用：广泛、缓慢而持久。(一)代谢（促代谢，产热多）1.能量代谢

显著加速能量代谢，耗氧、产热量增加。

主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关，其次促脂肪酸氧化产生热能。2.物质代谢

(1)蛋白质

生理剂量：促合成

大剂量：促分解(骨骼肌→肌缩无力，骨骼→骨质疏松、血钙增加)。甲亢：消瘦无力，尿氮、钙增加，负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间粘液蛋白增多---粘液性水肿。

(2)脂肪促脂肪酸氧化：增强儿茶酚胺、胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。促胆固醇合成，但更明显的是通过肝加速胆固醇降解。甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。(3)糖

生理剂量—降血糖：

促糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。

甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。

大剂量—升血糖：

促糖原合成和糖分解，加速脂肪、肌肉等外周组织对糖摄取、利用。(二)生长发育（促生长发育）作用：促组织分化、生长与发育成熟(尤其对脑和长骨)。在胚胎期～出生后4个月内影响最大，而胎儿11周以前靠母体供应。机制：

①诱导生长因子的合成，促进神经元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进长骨的生长发育；③促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。

婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月内补充T4、T3,否则难以奏效。(三)器官系统1.神经系统作用：兴奋CNS甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等。甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。临床：

2.心血管系统（促进心血管的活动）

甲亢：心跳加强加快→收缩压↑,舒张压稍↓,脉压↑。作用：

心率↑，心缩力↑，心输出量↑。

T3：增加心肌细胞膜上的β受体数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP生成,

促进肌质网Ca2+释放↑，增强心缩力。临床：∵组织耗氧量↑而相对缺氧→小血管舒张→外周阻力↓→舒张压稍↓→脉压↑㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴三、甲状腺功能调节㈢其他：神经、激素等影响㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长激素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激

内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素

生长抑素皮质醇

下丘脑

(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH

经垂体门脉，作用于腺垂体特异受体，促进TSH合成分泌。

雌激素

生长抑素、糖皮质激素、抑制腺垂体分泌TSH；雌激素增强腺垂体对TRH反应。—2.TSH

1.促甲状腺球蛋白水解，T3、T4释放；

2.增强碘摄取和浓缩；

3.加强甲状腺激素合成过程中腺泡上皮细胞的葡萄糖氧化，经己糖氧化旁路，提供过氧化酶作用所需要的还原型辅酶（NADPH）；

4.刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素—3.T3、T4反馈调节

血中游离T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导抑制性蛋白质合成；②抑制TRH受体合成。长期缺碘→T3、T4合成释放↓→负反馈↓→TSH合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。(二)甲状腺自身调节概念：对一定范围内血碘浓度变化，甲状腺摄碘、合成及释放甲状腺素能力的适应性调节。机制：尚不清楚

给予大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，减小腺体和血管容积。

这一作用被用于甲状腺术前准备。

第四节调节钙、磷代谢激素

甲状旁腺--甲状旁腺素(PTH)

甲状腺C细胞--降钙素(CT)1,25-二羟维生素D3

一、甲状旁腺素

(一)促骨钙入血

1.快速效应：

骨液中Ca2+入血。

2.延缓效应：

破骨细胞溶骨---Ca2+入血。

(二)促肾小管重吸收钙：

PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升血钙:

PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3。

二、1，25-(OH)2-D3：

①促肠粘膜吸收钙、磷②调节骨钙沉积和释放

三、降钙素(一)抑骨钙入血，降低血钙、磷(二)抑肾小管对钙、磷的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑1，25-(OH)2-D3生成，降血钙。PTH→升血钙、降血磷。CT→降血钙、降血磷。1,25-(OH)2-D3→升血钙、磷。

因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----钙、磷激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生长素、催乳素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-第五节肾上腺

一、皮质(一)皮质激素种类、运输和灭活

1.种类

球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量性激素)

2.运输

皮质醇：与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG,为主75-80%)、白蛋白结合，少量为游离型。

醛固酮：主要以游离态存在、运输。性激素：与相应结合蛋白结合后在血中运输。3.灭活

主要场所:肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。(二)糖皮质激素作用

1.物质代谢

糖抑心、脑外组织葡萄糖利用，抗胰岛素样作用分泌↑→类固醇性糖尿蛋白质脂肪水盐类似醛固酮（较弱）抑制ADH分泌增加GFR但活性只有醛固酮1/400分泌↓→水中毒促脂肪分解脂肪重新分布酮体↑分泌↑→向心性肥胖促肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解抑蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈血糖↑血细胞增加骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁中性粒入血,降低感染部位细胞数量促肺脾对嗜酸性粒细胞贮留RBC↑血小板↑淋巴细胞↓中性粒细胞↑嗜酸性粒细胞↓抗免疫排斥胃屏障循环神经2.组织器官提高中枢神经系统兴奋性小剂量→欣快感，大剂量→思维不能集中、烦燥和失眠增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压机能低下→血压↓促胃酸、胃蛋白酶分泌抑胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡3.抗炎症、抗过敏和抗休克：抗炎症1.增WBC溶酶体膜稳定性→减蛋白水解酶进入组织液→减轻对组织的损伤和炎症局部渗出2.抑结缔组织成纤维细胞增生→减轻炎症增生反应抗过敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应激反应①减少有害介质产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）②保证葡萄糖对脑、心脏重要器官供应；③对儿茶酚胺的允许作用，心肌收缩力增强，升高血压。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH

当机体受到有害刺激，下丘脑分泌CRH、ADH经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1、ADH-V1b受体，促ACTH合成分泌.—短负反馈(三)糖皮质激素分泌调节—2.ACTH

经cAMP促进糖皮质激素合成与分泌。刺激束状带和网状带细胞的生长发育。对CRH的分泌有负反馈调节作用。

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴3.糖皮质激素负反馈调节长期使用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。

受下丘脑视上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌释放。也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。(四)糖皮质激素分泌节律二、肾上腺髓质(一)合成与代谢1合成：以E、NE为主；少量多巴胺。2代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)的作用而灭活。(二)肾上腺素和去甲肾上腺素作用作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖↑↑血糖↑中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑

(三)肾上腺髓质激素分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：→为促进；→为抑制交感神经节前胆碱能神经元N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙