乙型肝炎治疗的新进展

乙肝治疗进展贾继东教授：乙型肝炎治疗的进展贾继东教授个人简介：2003－2004年度卫生部有会副主任委员，北京中西医结合学会理事，北京生物工程学会理事,亚太地区肝病学会〔APASL〕会员、欧洲肝病学会〔EASL〕会员美国肝病学会(AASLD)会员。北京市“五四”奖章获得者，北京市先进工作者，北京市青联委员，北京市政协委员。选者。同时被聘为JournalofGastroenterologyandHepatology答疑结果：乙肝治疗进展乙肝治疗进展第一讲：关于乙型肝炎治疗的进展1和临床效果如何?贾继东教授：对乙型肝炎的治疗到现在为止还没有突破性进展，国际公认的还是以干扰素类、核苷〔酸〕类似物为主。只是核苷〔酸〕类似物种类越来越多，疗效更强，穿插耐药性也根本上抑制。目前可以做到有效抑制病毒、掌握病情、延缓病毒复制，但是多不能去除病毒。彻底治愈，在绝大多数人来说是不行能的。2、请问目前对乙肝的免疫疗法的理论根底是什么？以及目前的疗效如何？贾继东教授：染掌握中起作用。其机理争论得还不是很透彻，而且临床上无法常规检测针对HBV的特异性未真正应用于临床。3、乙型肝炎治疗的进展是针对外表抗原的转阴，还是针对阻断以及削减病毒所引起的肝炎?贾继东教授：阴在绝大多数人是不行能消灭的，所以我们不能把它作为一个直接目标。其次讲：关于乙型肝炎的药物治疗1〔并提出了“准种”概念1-2期甚至终身服用，小局部病人可以停药。请问您对这方面有什么的生疏？另外您能便利介绍一下核酶在这方面的应用吗？国外是否有药品上市？贾继东教授：看来一种或几种药物并不能完全解决HBV的问题，期望有更多作用更强、耐药性更低的核苷(酸)类似物上市，并能抑制穿插耐药性。核酶还没有进展临床应用，只是试验争论阶段。科学进展总是有阶段性和时代局限性，部期望都寄予在奇迹发生。2、抗病毒治疗药物大多进口，作为肝炎大国的我们始终购置或仿制别国药物治病，而否开发出费用效益比高的药物或治疗方案。贾继东教授：界公认的原创性抗乙肝病毒药物还没有。虽然很不幸，但这是现实?3、国内某公司由于经济利益大肆宣传某种治疗性疫苗，作为一个良好的职业操守的医务人员，贾教授对此有什么看法吗？贾继东教授：治疗性疫苗值得关注，值得期盼。但是作为一名临床医生，我们应当敬重科学、实事求临床争论证明有效、未经国家食品药品监视治理局批准的药物或疗法，我们不能盲目跟风。第三讲：关于乙型肝炎的母婴传播1、目前对于经胎盘传播的乙型肝炎病毒的阻断有何进展，其效果如何?贾继东教授：是真正的现宫内传播。现在的预防方法很有效，即诞生后马上注射乙肝疫苗，剂量比正常生儿大一倍，同时注射乙肝免疫球蛋白，９０％－95%都可以阻断。至于有些地方报道胎内、宫内传播率很高，是由于定义不统一。有人在婴儿诞生以后以生儿脐带血作为检测HBsAg阳性或以诞生后生儿血中HBsAg抽血，假设外表抗原阳性，而且半岁或一岁以后仍为阳性，才能诊断为宫内传播。国内外2、关于母婴传播的阻断，旧方案是妊娠后期〔7、8、9〕孕妇进展HBIG注射，然而现在有人对HBsAg3个月进展HBIG进展HBIG注射，生儿HBIG注射应如何进展？贾继东教授：国内外权威学术团体或组织〔包括世界卫生组织、美国CDC和中华医学会的相关专科分会〕从未推举过给孕妇注射乙肝免疫球蛋白〔HBIG〕来预防母婴HBV传播，而所谓方案也只是一些地方的一些医院的做法而已。目前国内外的文献中关于这种方法预防母婴HBV传播的理论和临床效果证据缺乏，因而《慢性乙型肝炎防治指南》只推举诞生后马上给生儿注射乙肝疫苗〔10微克、同时另一部位注射HBIG200单位；一个月及6个月时再注射两次乙肝疫苗。这种推举方案的效果可到达90％～95％。3、注射免疫球蛋白后乙肝外表抗原仍旧阳性的婴儿，该如何进一步治疗才能去除其病毒。贾继东教授：应当在一岁左右检测HBsAg仍阳性才能确定为预防失败，这时已无有效疗效可以去除病毒。应当说明的是，任何方案和疗法均不能100％阻断母婴HBV传播。4、孕妇妊娠早期或末期发生急性乙型肝炎应当实行何种治疗措施？贾继东教授：影响，此时没有很好的方法；妊娠晚期，胎儿发育已比较成熟，假设乙肝比较严峻，除一第四讲：关于乙型肝炎的临床指南1、中国近有慢性肝炎指南出台，将抗病毒治疗提高到很高的地位。想问一下：肝硬化失代偿期病人抗病毒治疗指征如何把握？治疗的费用效益比方何？贾继东教授：是病人的预期生存要超过半年以上，由于从开头服用核苷〔酸〕类似物到真正肝脏功能改善需要3～62、中国的指南和其他国家如欧美、日本的指南有何不同之处？贾继东教授：指南的总原则都是一样的，各国国情不同，侧重点不同。例如，针对中国的国情，中国指南强调预防，写得很具体，美国的2007指南更在这一点借鉴了中国的指南。3、在中国《慢性乙肝防治指南》里，大三阳，转氨酶大2倍，HBVDNA大于10的5次方，要求抗病毒治疗。但亚太和美国治疗意见是，当ALT>200U时，一般先观看几个月。我考虑为，当ALT很高时，肝细胞大量坏死，细胞里面的病毒可能一下子会释放至血液中，这时所测的DNA自然转阴，不知我的看法是否正确？贾继东教授：ALT>200U／L时，一般先观看几个月，是由于转氨酶越高，发生自发性HBeAg血清转换的时机越高，为了避开不必要的治疗，所以先观看几个HBeAg有关，欧美国家A型多一些，中国的多为C型和B型。第五讲：关于乙肝病毒变异和耐药性1、目前已经觉察的比较重要的变异有以下几种：一是可以造成乙肝疫苗接种失败的变异，二是可以导致“小三阳”慢性乙肝的变异，三是可以对抗病毒治疗产生耐药的变异，发生转变，药物与病毒的结合力量下降，因而导致病毒耐药。总的来说，这些变异都是不否有这方面的争论？贾继东教授：后，有的致病性提高了，有的致病性降低了。2、目前关于耐药的概念，有三种：1〕基因型耐药〔Genotypicresistance〕指乙肝病毒基因〔通常位于P基因〕消灭某种特定的突变，这些突变点已通过体内外试验证明与耐药亲热相关。2〕病毒耐药〔Virologicalresistance〕消灭某种特定的关键耐药突变，同时有病毒定量反跳大于一个log10,或治疗中HBVDNA从无下降到4log10拷贝/毫升以下。3〕表型耐药〔Phenotypicresistance〕和临床耐药〔Clinicalresistance〕表型耐药有明显下降，通过用IC50来表示，可通过细胞培育系统、动物模型等方法来检测。表型耐药ALT反跳。“病毒变异了，未必耐药；但假设耐药了，肯定发生变异”这样的观点是否正确？还有一毒的一天，不知道这个观点对不对？我们目前有没有方法提前推测变异和耐药的问题？或者有没有这样的争论？贾继东教授：不显示，时间长了，才会显示出耐药。但耐药的缘由有很多，不肯定都是变异所致。严格来说是假设发生耐药，很可能是发生了变异。天，不知道这个观点对不对？”这个观点只是一种假设，耐药还是会发生的。目前，我们还没有很好的临床上常规应用的方法检测基因型水平的变异和耐药。3、目前不管应用哪一类抗乙肝病毒药，都