HAP经验性和目标性抗菌策略

HAP经验性和目标性抗菌策略

XX07-2020-AINF-1242995-0073XX目录HAP/VAP的定义与流行病学HAP的经验性抗感染治疗HAP的目标性抗感染治疗HAP的优化抗感染治疗2314HAP与VAP的区分HAPHAP是指患者住院期间没有接受有创机械通气、未处于病原感染的潜伏期，而于入院48h后新发生的肺炎VAPVAP是指气管插管或气管切开患者接受机械通气48h后发生的肺炎，机械通气撤机、拔管后48h内出现的肺炎也属于VAP范畴HAP的早期定义为任何发生在医院内的、由医院环境中存在的病原菌引起的肺实质感染。由于地域与认识之间的差别，目前欧美国家对于HAP/VAP的定义仍然存在争议，中国指南则认为VAP是HAP的特殊类型因病情加重而接受气管插管和机械通气治疗的HAP患者仍然属于HAP，但其处理方式与VAP相似接受无创通气治疗的住院患者发生的肺炎仍归于狭义的HAP范围国内外HAP病原学存在差异N=683收集来自全国13家教学医院引起院内BSI、HAP和IAI的病原菌，其中HAP患者683例。旨在评估2013年我国引起院内感染的主要病原菌及其对抗菌药物的敏感率我国研究显示，鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌是HAP最常见致病菌6N=379一项国际多中心研究显示，MRSA、MSSA、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和克雷伯菌属是HAP最常见致病菌5一项国际、随机、双盲、多中心、回顾性试验，共纳入1184例HAP(n=379)、VAP(n=606)、HCAP(n=199)患者，旨在分析患者病原学特征我国HAP致病菌的构成4全国性研究显示，鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌是HAP最常见的致病菌。XX检出率（%）N=683收集来自全国13家教学医院的引起院内BSI、HAP和IAI的病原菌，使用琼脂稀释法测定菌株的MIC值，判定标准使用CLSIM100-S23的规定。研究旨在评估2013年在我国引起院内感染的主要病原菌的病原谱及对抗菌药物的敏感率。BSI患者1022例，HAP患者683例，IAI患者674例。我国不同医院HAP病原体构成有差异菌种三级医院二级医院≥18岁≥65岁鲍曼不动杆菌20.6-25.77.9-14.618.0铜绿假单胞菌18.7-20.023.8-28.311.0肺炎克雷伯菌8.9-14.95.3-17.121.0金黄色葡萄球菌9.8-12.08.6-15.011.0大肠埃希菌3.8-7.49.2-11.88.0阴沟肠杆菌2.1-4.32.5无数据嗜麦芽窄食单胞菌4.3-6.01.2-2.6无数据我国HAP患者常见细菌分离率(%)EveninHAP,generallyconsideredtobelessseverethanVAP,seriouscomplicationsoccurinapproximately50%ofpatients,includingrespiratoryfailure,pleuraleffusions,septicshock,renalfailure,andempyema.ThisisparticularlyseenamongpatientswhodevelopHAPintheintensivecareunit(ICU),wherethemortalityrateapproachesthatofpatientswithVAP——2016ATS&

IDSA指南即使对于总体认为不及VAP严重的HAP，也有大约50%的HAP患者会发生严重并发症，包括呼吸衰竭、胸腔积液、脓毒性休克、肾功能衰竭及脓胸。尤其是在重症监护病房(ICU)的HAP患者中经常发生，在ICU中，HAP患者死亡率接近VAP患者死亡率。HAP易发生严重并发症5重症医院获得性肺炎（SHAP）标准1气管插管需要机械通气感染性休克积极液体复苏后仍需要血管活性药物。中国急诊重症肺炎临床实践专家共识：HAP重症者即SHAP。符合1项主要标准或≥3项次要标准即可诊断重症。主要标准呼吸频率≥30次/minPaO2/FiO2≤250mmHg多肺叶浸润意识障碍/定向障碍血尿素氮≥20mg/dL白细胞减少症（WBC＜4×109/L）血小板减少症（PLT＜100109/L）体温降低（中心体温＜36℃）低血压需要液体复苏次要标准具有高危因素的HAP患者可按SHAP处理6按照SHAP的界定标准，住院重危患者的HAP并不完全等同于SHAP，但患者如存在下列因素，则会影响HAP的预后。这些因素包括：气管插管或切开；基础状态（〉70岁，有慢性肺部疾病，营养不良）；有发生吸入的危险因素（意识不清，鼻胃插管）；胸部或上腹部手术；上呼吸道或上消化道异常定植；宿主防御机制受损害等。从这个意义上讲，重症患者的HAP即使从肺炎本身并不符合SAHP的诊断，也应按SHAP处理。ABCDE年龄慢性肺部疾病发生吸入的危险因素气管插管或切开营养不良等影响预后的高危因素小结HAP是院内感染的主要类型2,3，易伴发严重的并发症5。常见致病菌包括鲍曼不动，铜绿，大肠埃希，肺炎克雷伯等4。重症HAP可通过主要标准和次要标准来进行界定1。诸多高危因素影响HAP的预后，可考虑作为重症HAP处理6。目录HAP/VAP的定义与流行病学HAP的经验性抗感染治疗HAP的目标性抗感染治疗HAP的优化抗感染治疗2314XXHAP经验性抗感染治疗原则原则一应尽早进行抗菌药物的经验性治疗原则二应正确评估MDR菌感染的危险因素XXXX初始充分治疗显著降低患者病死率、缩短住院时间7.HerkelT,etal.BiomedPapMedFac

Univ

PalackyOlomoucCzechRepub.2016Sep;160(3):448-455.8.SooHoo

GW,etal.Chest.2005Oct;128(4):2778-2787.在欧洲进行的一项前瞻性、多中心、观察性研究，纳入2013年5月1日至2014年12月31日期间，入住ICU的院内肺炎患者330例；其中HAP

201例，VAP

159例。该研究旨在收集院内肺炎患者相关流行病学数据一项对106例院内肺炎患者进行的研究，其中48例患者是指南颁布前1998年接受治疗的患者，58例患者为1999年至7月至2002年9月间依据指南推荐治疗的患者。该研究旨在评估依据指南初始经验性治疗对HAP患者预后的影响n=25n=30P=0.012降低病死率一项前瞻性研究结果显示，初始依据指南推荐治疗，有助于显著降低HAP患者住院时间8一项前瞻性研究结果显示，初始充分治疗有效降低迟发型HAP患者病死率7P<0.05n=58n=48显著降低住院时间30天全因死亡率(%)时间(天)XX正确评估MDR菌感染的危险因素1.XX分类MDR菌感染危险因素证据充分的耐药危险因素HAP前90d内曾静脉使用过抗菌药物VAP前90d内曾静脉使用过抗菌药物住院5d以上发生的VAP病情危重、合并感染性休克发生VAP前有ARDS接受持续肾脏替代治疗等可能的耐药危险因素HAP/VAP有MDR菌感染或定植史反复或长期住院病史入住ICU存在结构性肺病重度肺功能减退接受糖皮质激素，或免疫抑制剂治疗，或存在免疫功能障碍在耐药菌高发的医疗机构住院皮肤黏膜屏障破坏(如气管插管、留置胃管或深静脉导管等)XXHAP经验性抗菌治疗危重症患者：(1)需要气管插管机械通气治疗；(2)感染性休克经积极液体复苏后仍需要血管活性药物治疗临床诊断HAP评估病情严重程度非危重患者单药治疗单药或联合治疗±抗MRSA治疗危重患者联合治疗±抗MRSA治疗MDR菌感染低风险MDR菌感染高风险1.XXXXHAP初始经验性抗感染治疗药物选择1.XX非危重患者危重患者MDR菌感染低风险MDR菌感染高风险单药治疗单药或联合治疗b,c抗铜绿假单胞菌β-内酰胺酶抑制剂合剂(哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等)抗铜绿假单胞菌头孢菌素类(头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻利等)抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南等)联合治疗b,c抗铜绿假单胞菌β-内酰胺酶抑制剂合剂(哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等)抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南等)抗铜绿假单胞菌青霉素类(哌拉西林等)β-内酰胺酶抑制剂合剂(阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等)以上药物单药或联合下列一种抗铜绿假单胞菌喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星等)氨基糖苷类(阿米卡星、异帕米星等)第三代头孢菌素(头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等)以上药物单药或联合下列一种抗铜绿假单胞菌喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星等)氨基糖苷类(阿米卡星、异帕米星等)有XDR阴性菌感染风险时可联合下列药物多黏菌素(多黏菌素A、多黏菌素E)替加环素第四代头孢菌素(头孢吡肟、头孢噻利等)氧头孢烯类(拉氧头孢、氟氧头孢等)有MRSA感染风险时可联合糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等)利奈唑胺有MRSA感染风险时可联合糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等)利奈唑胺喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等)注：MDR：多重耐药，XDR：广泛耐药；a危重患者包括需要机械通气和感染性休克患者；b通常不采用2种β-内酰胺类药物联合治疗；c氨基糖苷类药物仅用于联合治疗XX不同致病菌亚胺培南推荐用法用量大肠埃希菌25500mgq6h肺炎克雷伯菌25500mgq6h产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）菌株25500mgq6h铜绿假单胞菌251gq6-8h鲍曼不动杆菌31500mgq6h至多1gq6-8hMDRO241gq8h不同致病菌的推荐剂量亚胺培南经验性治疗给药方案推荐MDRO:多耐药细菌24.DalhoffK,EwigS.Dtsch

Arztebl

Int2013;110(38):634-640.25.42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.2012.31.Fishbain

J,etal.ClinInfectDis.2010;51(1):79-84.目录HAP/VAP的定义与流行病学HAP的经验性抗感染治疗HAP的目标性抗感染治疗HAP的优化抗感染治疗2314XXHAP目标性抗感染治疗原则初步疗效判断：经验性治疗48~72h应进行疗效评估，疗效判断需结合患者的临床症状和体征、影像学改变、感染标志物等实验室检查综合判断获得明确的病原学结果后，应转为目标治疗或降阶梯治疗，由联合治疗转为单药治疗，或由广谱抗菌药物转为窄谱抗菌药物如治疗无效且病原学不明，需进一步进行病原学检查，并重新评估病原学，调整治疗药物1.XXXX产ESBL肠杆菌科细菌的抗感染治疗1.XX轻中度感染中重度感染头霉素类头孢西丁头孢美唑头孢米诺碳青霉烯类亚胺培南美罗培南比阿培南氧头孢烯类拉氧头孢氟氧头孢联合治疗方案碳青霉烯类+喹诺酮类或氨基糖苷类β-内酰胺酶抑制剂合剂+喹诺酮类或氨基糖苷类β-内酰胺酶抑制剂合剂哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦药物治疗方案应结合药敏试验结果及个体因素选择。大部分仅需单药治疗，仅少数严重感染需要联合用药XX碳青霉烯是治疗产ESBL肠杆菌感染的有效药物16.王明贵,等.耐药革兰阴性菌诊治手册.人民卫生出版社.2015.

18.周华,等.中华医学杂志.2014;94(24):1847-1856.我国HAP感染肠杆科细菌主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，其中产ESBL的多重耐药菌比例高16既往接受头孢菌素尤其是第三代头孢菌素治疗的患者，产ESBL菌株感染的风险明显增加16碳青霉烯类对产ESBLs菌株具有高度抗菌活性，是目前治疗产ESBLs肠杆科细菌最为有效和可靠的抗菌药物18XX一项对照研究：碳青霉烯是治疗

产ESBL肠杆菌感染的有效药物碳青霉烯类治疗产ESBL肠杆菌感染的临床有效率数值高于非碳青霉烯类药物19.LeeSY,et

al.InfectControlHosp

Epidemiol.2006Nov;27(11):1226-1232.一项针对2001年10月-2010年5月期间，21例产ESBL菌及21例非产ESBL菌感染患者进行的对照研究，产ESBL菌株感染组中3例患者接受碳青霉烯类药物治疗，18例患者接受其它药物治疗。旨在评估产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染对经济学和临床影响未进行统计学分析XX3/32/44/91/40/2CRE的抗感染治疗1.XX推荐药物主要治疗药物：多黏菌素类(多黏菌素B、多黏菌素E)、替加环素、头孢他啶/阿维巴坦联合治疗药物：磷霉素、氨基糖苷类(阿米卡星、异帕米星)、碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南)当碳青霉烯类MIC为4-16μg/ml时，需与其他药物联合使用；增加给药次数或剂量，延长滴注时间当碳青霉烯类MIC>16μg/ml时，应避免使用当多黏菌素B或E的MIC≤2μg/ml时可使用，XDR或PDR感染时可同时辅助吸入多黏菌素E当多黏菌素B或EMIC>2μg/ml，联合使用敏感药物(如磷霉素、替加环素)。因缺乏证据，当MIC>8μg/ml时需慎用联合治疗方案：含碳青霉烯类方案：碳青霉烯类+多黏菌素或替加环素；碳青霉烯类+多黏菌素+替加环素不含碳青霉烯类方案：替加环素+氨基糖苷类或磷霉素；多黏菌素+替加环素或磷霉素；氨基糖苷类+磷霉素或氨曲南CRE：对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌；KPC：指产KPC酶的肺炎克雷伯菌多黏菌素：主要为B和E，破坏细胞膜的完整性，使得细胞裂解死亡XXCRE抗感染治疗药物选择推荐药物药物特征多黏菌素类临床主要用于各类广泛耐药的革兰阴性菌如XDR-AB、XDR-PA和CRE等引起各的类感染，如VAP16不推荐单独应用，常与碳青霉烯类、替加环素、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、磷霉素等一种或两种药物的联合16替加环素替加环素受肺部组织浓度的影响，单药治疗HAP/VAP效果不理想16.王明贵等.耐药革兰阴性菌诊治手册.人民卫生出版社.2015;59.

XX一项回顾性、观察研究：

含碳青霉烯类的联合治疗方案患者死亡率低20.DaikosGL,etal.AntimicrobAgentsChemother.

2014;58(4):2322-8.

2009年8月-2010年12月希腊一项回顾性、观察性研究，纳入原发性或继发性肺炎克雷伯菌(KP)感染的血流感染患者338例，其中CP-KP感染患者205例，评估CP-KP血流感染患者的临床预后6/3122/722/23/41/89/115/123/85/16抗菌治疗方案患者数死亡率(%)总数存活死亡联合治疗含碳青霉烯类治疗方案3125619.3碳青霉烯类+替加环素+氨基糖苷类或多粘菌素110碳青霉烯类+替加环素22碳青霉烯类+氨基糖苷类81碳青霉烯类+多粘菌素43无碳青霉烯类治疗方案72502230.6替加环素+氨基糖苷类+多粘菌素83替加环素+氨基糖苷类119替加环素+多粘菌素165氨基糖苷类+多粘菌素125其他30XX铜绿假单胞菌抗感染治疗1.XX抗菌药物推荐具有抗铜绿假单胞菌活性药物头孢菌素类(头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻利)碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南)β-内酰胺酶抑制剂合剂(哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦)喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星)氨基糖苷类(阿米卡星、妥布霉素、异帕米星)氨曲南多黏菌素类(多黏菌素B、多黏菌素E)单药治疗非MDR轻症患者且无明显基础疾病时，可单独应用除氨基糖苷类外的具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物联合方案MDR菌抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类+氨基糖苷类、喹诺酮类、磷霉素多黏菌素+β-内酰胺类、环丙沙星、磷霉素氨基糖苷类+环丙沙星、左氧氟沙星XDR菌多黏菌素+β-内酰胺类、环丙沙星、磷霉素XDR或PDR菌引起的肺炎：可在静脉用药的基础上，雾化吸入氨基糖苷类(如妥布霉素、阿米卡星)、多黏菌素E双β-内酰胺类联用：头孢他啶或氨曲南+哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶+头孢哌酮/舒巴坦；头孢他啶或头孢吡肟+氨曲南对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌多黏菌素多黏菌素+β-内酰胺类，或环丙沙星，或磷霉素，或碳青霉烯类β-内酰胺类+氨基糖苷类，或磷霉素氨基糖苷类+环丙沙星，或左氧氟沙星XXXX体外研究：

亚胺培南与氨基糖苷类对铜绿假单胞菌具有协同作用亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用亚胺培南与异帕米星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用对24株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度之和(FIC)，FIC=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MICFIC≤0.5协同作用；0.5<FIC≤1.0部分协同作用；1.0<FIC≤4.0无关作用；4.0<FIC拮抗作用21.SongWetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2003;21:8-12百分比(%)百分比(%)鲍曼不动杆菌的抗感染治疗1.XX推荐药物可供选择的药物舒巴坦及其合剂(头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦)碳青霉烯类(亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南)多黏菌素类(B或E)替加环素四环素类(米诺环素、多西环素)氨基糖苷类(阿米卡星、异帕米星)喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星)非MDR感染可根据药敏结果选用β-内酰胺类抗菌药物对XDR或PDR，采用联合方案舒巴坦及其合剂+多黏菌素，或替加环素，或多西环素，或碳青霉烯类多黏菌素+碳青霉烯类替加环素+碳青霉烯类，或多黏菌素舒巴坦及其合剂+替加环素+碳青霉烯类亚胺培南/西司他丁+利福平+多黏菌素或妥布霉素对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌多黏菌素舒巴坦及其合剂替加环素常用联合方案多黏菌素+舒巴坦及其合剂，碳青霉烯类，利福平，氨基糖苷类，或替加环素备注：对于MDR感染，舒巴坦剂量可增至6-8g/d，碳青霉烯类可增加剂量延长滴注时间XX体外研究：

亚胺培南与含舒巴坦制剂和多粘菌素存在协同作用22.KiratisinP,etal.IntJAntimicrobAgents.2010Sep;36(3):243-6.23.PongpechP,etal.JMedAssocThai.

2010Feb;93(2):161-71.一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对40株鲍曼不动杆菌(包含MDR和XDR菌株)的联合效应MDR：多重耐药；XDR：广泛耐药亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌可产生32.5%的协同作用亚胺培南与多菌素联合是该研究中MDR鲍曼不动杆菌的协同作用最强的双药联合方案法国一项研究，收集2006年1月至12月期间从Siriraj医院不同患者临床分离的30株MDR鲍曼不动杆菌，评估亚胺培南或美罗培南为基础的双药或三药方案的体外活性XXIDSA指南推荐依据药敏结果

选择适当的抗菌药物5病原菌2016年IDSA/ATS指南推荐治疗策略MRSA推荐万古霉素或利奈唑胺产ESBL革兰阴性菌推荐基于药敏结果和患者个体因素选择抗菌药物铜绿假单胞菌基于药敏结果选择敏感的单药治疗已知药敏结果，患者感染性休克中或有高死亡风险，建议选择2种敏感药物联合治疗不推荐氨基糖苷类单药治疗不动杆菌属如果菌株对这些药物敏感，建议使用碳青霉烯类或氨苄西林/舒巴坦不建议选择替加环素如果仅对多粘菌素敏感则选择多粘菌素，不建议辅助使用利福平碳青霉烯类耐药病原菌若仅对多粘菌素敏感，推荐静脉注射多粘菌素，且建议辅助吸入粘菌素5.KalilACetal.ClinInfectDis.2016Sep1;63(5):e61-e111目录HAP/VAP的定义与流行病学HAP的经验性抗感染治疗HAP的目标性抗感染治疗HAP的优化抗感染治疗2314XX依据PK/PD优化药物使用有效提高临床疗效药物获得较好杀菌活性所需%T>MIC24碳青霉烯类40%青霉素50%头孢菌素60%~70%延长β-内酰胺类药物T>MIC时间可获得更好的疗效25对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物T>MIC时间达90%-100%时可获得更好杀菌效应2524.DrusanoGL.ClinicalinfectiousDiseases2003;36(Suppl1):S42-50.25.汪复.实用抗感染治疗学.第2版.2012.105.26.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785-787.增加给药剂量、给药次数或延长静脉滴注时间，优化亚胺培南的应用，提升临床治疗有效率XX%T＞MIC达标*率(%)90%PTAMIC(μg/ml)增加亚胺培南剂量同时延长输注时间或可改善%T＞MIC达标*比例亚胺培南1gq6h4h维持输注方案%T＞MIC达标比例超过93%增加给药剂量+延长输注时间有研究显示：本研究的评估亚胺培南用于中性粒细胞减少性发热患者菌血症的PTA(亚胺培南MIC达标概率)和CFR(特定抗生素对特定微生物的临床累积达标比例)。共入组10例患者，随机分为2组，组1：亚胺培南0.5g输液泵0.5h内输注完毕，q6h*8次；组2：亚胺培南0.5g输液泵维持输注4h，q6h*8次。用MCS(蒙特卡罗模拟研究)预测亚胺培南不同给药方案(0.5gq6h,1gq6h,0.5gq8h,1gq8h)的PTAs。*上图摘自JaruratanasirikulS,etal.JPharmacolSci.2015;127(2):164-169.HAP的抗感染疗程1.XXHAP抗感染疗程一般为7d或以上抗感染治疗的疗程需结合患者感染的严重程度、致病菌种类和耐药性及临床疗效等因素决定如果初始经验性抗感染治疗恰当，单一致病菌感染，对治疗的临床反应好，无肺气肿、囊性纤维化、空洞、坏死性肺炎和肺脓肿且免疫功能正常者，疗程为7-8d对于初始抗感染治疗无效、病情危重、XDR或PDR菌感染、肺肿脓或坏死性肺炎者，应酌情延长疗程XX不同致病菌亚胺培南推荐疗程呼吸道感染：MDR32≥14天铜绿假单胞菌32,3414-28天非发酵菌或军团菌3410-14天阴性菌(呼吸道感染)3510-14天皮肤及皮肤软组织初发感染：耐药菌367-14天阴性菌367-14天阳性菌367-10天亚胺培南推荐使用疗程不同致病菌推荐的疗程小结HAP/VAP的经验性治疗需选择时机且评估MDR菌感染风险，在获取明确病原学结果后，应进行目标性抗感染治疗亚胺培南是HAP经验性抗感染治疗与目标性治疗的优选方案亚胺培南抗菌谱广，肺组织浓度高，起效迅速亚胺培南与其他药物联合均有较高的协同作用亚胺培南通过增加剂量，延长输注时间等方法，显著延长%T>MICXX泰能®(亚胺培南/西司他丁)简明处方信息[通用名]注射用亚胺培南西司他丁钠[商品名]泰能®[成份]本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠(以C16H26N2O5S计)500mg。辅料为碳酸氢钠。[适应症]治疗：本品(注射用亚胺培南西司他丁)为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。本品不适用于脑膜炎的治疗。预防：对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。[规格]亚胺培南500mg和西司他丁500mg[用法用量]本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。本品的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。治疗:肾功能正常的成年病人的剂量安排对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1-2克，分3-4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于20～30分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于40-60分钟。如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。治疗：肾功能损害的成年病人的剂量安排根据感染的特征和病人肌酐清除率范围，选择合适的剂量。预防：成人剂量安排为预防成人的手术后感染，可在诱导麻醉时给予本品静脉滴注1000毫克，3小时后给予1000毫克。对预防高危性(如结肠直肠)外科手术的感染，可在诱导后8小时和16小时分别再给予500毫克静脉滴注。对肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2的病人的推荐预防剂量尚无足够的资料。治疗:儿科剂量的安排(3个月或较大者)儿童和婴儿推荐的剂量安排如下：(1)儿童体重≥40千克，可按成人剂量给予。(2)儿童和婴儿体重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小时一次给药。每天总剂量不超过2克。[不良反应]一般来说，本品的耐受性良好。临床对照研究显示，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂，很少需要停药。极少出现严重的副作用。最常见的不良反应是一些局部反应。[禁忌]本品禁用于对本品任何成份过敏的病人。XX泰能®(亚胺培南/西司他丁)简明处方信息[注意事项]一般使用：一些临床和实验室资料表明，本品与其它β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数β-内酰胺类抗生素可引起严重的反应(包括过敏性反应)。因此，在使用本品前，应详细询问病人过去有无对β-内酰胺类抗菌素的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并