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摘要2核心观点:近年来,全球疫苗市场呈现快速发展,国内疫苗市场也处于加速发展中,增速快于全球市场。随着人均可支配收入提升,以及人群预防接种意识的觉醒和新品种诱发的接种需求,预计二类苗产品的市场规模将持续扩大。目前国内各类重磅疫苗产品整体渗透率低于发达国家,市场空间广阔;国内企业逐步加大研发投入,疫苗产品研发方兴未艾,研发管线顺利推进。建议关注拥有近期处于上市放量阶段或即将上市的重磅产品的企业:智飞生物、康泰生物、康希诺、康华生物、欧林生物。国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量。近年来,全球疫苗市场呈现快速发展,驱动因素主要是由发达国家及发展中国家创新疫苗的普及、不断增长的医疗支出及疫苗接种意识的提高。新冠疫苗研发也推动了疫苗相关技术的进一步发展。国内疫苗市场也处于加速发展中,增速快于全球市场。且随着人均可支配收入提升,以及人群预防接种意识的觉醒和新品种诱发的接种需求,预计二类苗产品的市场规模将持续扩大。随着国产重磅疫苗产品陆续上市并实现国产替代,国内疫苗行业进入大品种时代,国内婴幼儿及成人重磅疫苗产品有望持续放量,渗透率提升空间较大。多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾。目前国内各类重磅疫苗产品整体渗透率低于发达国家,市场空间广阔;国内企业逐步加大研发投入,疫苗产品研发方兴未艾。1)带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想。2)HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间。3)肺炎球菌结合疫苗:进口替代趋势明显,市场有望持续扩容。4)流感疫苗:疫后流感活动性显著增加,看好下半年销售表现。5)人二倍体狂苗:国内共两款产品上市,市场有望进一步拓展。6)RSV疫苗:进入收获期,全球共2款RSV疫苗获批上市。7)金葡菌疫苗:控制耐药菌感染的有效手段,欧林生物处于临床III期。摘要3上市公司跟踪:重磅品种期待放量加速,研发管线顺利推进。1)智飞生物:HPV放量驱动业绩快速增长;布局多个研发管线,在研项目顺利进展;与GSK签署独家经销和联合推广协议,业绩增长获得强劲新动力。2)康泰生物:非新冠疫苗稳健增长,期待PCV13下半年持续放量;研发管线丰富,二倍体狂苗上市在即。3)沃森生物:PCV13和2价HPV两大重磅品种驱动业绩持续增长;9价HPV进入临床III期。4)万泰生物:2价HPV销售工作持续推进,积极拓展国际市场;在研管线丰富,9价HPV临床试验及产业化放大顺利进行。5)康希诺:MCV系列加速放量,研发实力雄厚助力未来增长。6)康华生物:二倍体狂苗终端销售持续推进,期待下半年发货节奏恢复。7)欧林生物:破伤风疫苗稳步放量,金葡菌疫苗临床试验顺利进展。投资建议:建议关注拥有近期处于上市放量阶段或即将上市的重磅产品的企业:智飞生物、康泰生物、康希诺、康华生物、欧林生物。风险提示:疫苗批签发进度低于预期;产品安全性及经营合规风险;产品研发及上市进度低于预期;批签发数据仅表示获中检所批准通过的送检样本量,不代表实际销量,仅供参考。目录41国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量2多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾4投资建议:建议关注拥有重磅产品管线的疫苗企业5风险提示3上市公司跟踪:重磅品种期待放量加速,研发管线顺利推进国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量1全球及国内疫苗行业市场规模有望持续增长多因素推动全球疫苗行业持续增长。疫苗显著降低了曾经普遍且通常致命的各种疾病的威胁。根据弗罗斯特沙利文数据,2017~2021年,全球人用疫苗市场规模从约277亿美元增长至约460亿美元,年复合增长率为13.5%;预计2025年将达到约831亿美元,2030年将达到约1310亿美元(COVID-19疫苗除外),2021~2030年复合增长率为12.3%。驱动因素主要是由发达国家及发展中国家创新疫苗的普及、不断增长的医疗支出及疫苗接种意识的提高。此外,新冠疫情以来,受新冠疫苗研发推动,重组亚单位、mRNA疫苗等技术获得进一步发展,也推动了其他创新型疫苗的研发。数据来源:弗罗斯特沙利文,中信建投6国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量图:2017-2030E全球疫苗市场规模(不含新冠疫苗,亿美元)1400
1200100080060040020002017 2018 2019 2020 2021 2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E
2030E全球及国内疫苗行业市场规模有望持续增长中国疫苗市场快速发展,增速快于全球市场。中国疫苗市场近年来呈现快速发展趋势。根据弗罗斯特沙利文测算,2021年中国疫苗市场规模达927亿元,预计将于2030年达近3400亿元,2021~2030年复合增长率为15.5%,高于全球疫苗市场规模增速。一类苗市场预计增长缓慢,二类苗市场规模有望持续扩大。由于国内新生儿数量呈现下降趋势,一类苗渗透率处于较高水平,预计一类苗接种人数将维持低位,市场规模预计增长缓慢。考虑到人均可支配收入提升,以及预防接种意识提升,预计二类苗产品的市场规模将持续扩大,有望从2021年的877.5亿元增长到2030年的3316.1亿元,年复合增长率为15.9%。国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量图:中国疫苗市场规模(分种类,不含新冠疫苗)二类疫苗 一类疫苗4000
3500
3000250020001500100050002017 2018 2019 2020 2021
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2030E7数据来源:灼识咨询,中信建投民众意识觉醒+新品种诱发需求,推动二类苗市场快速发展非免疫规划苗(二类苗):民众意识觉醒+新品种诱发需求。中国二类苗市场的增长空间主要有两部分:1)民众意识觉醒,已有品种需求扩大:中国人均收入保持稳定增速,叠加老龄化加深催生的成人苗市场及后疫情时代居民接种意识的提高,扩大二类苗存量市场。2)新品种诱发新需求:新的疫苗品种出现能够创造出自己的市场,如进口9价HPV疫苗2018年4月在中国上市,受到市场的热烈追捧,大部分地区疫苗供不应求,催生增量市场。国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量图:中国疫苗市场规模(分种类,不含新冠疫苗)1优质疫苗供应增加中国推出新疫苗的进度落后于国际市场,但目前多种创新重磅疫苗产品已上市或处于临床试验的后期阶段,如Prevnar
13(2016年上市)、加卫苗9(2017年上市)、国产PCV13(2019年上市)及HPV-2(2019年上市)。2老龄化催生成人苗市场目前中国免疫规划尚无成人疫苗,但未来老龄化趋势明显,65岁以上人口百分比预计在2030年达到16.8%。因此,中国人口老龄化也将带动中国成人疫苗的需求不断增加。3民众疫苗接种意识提高疫苗生产商的营销工作及中国政府的健康教育活动,将有助于加深大众对于接种疫苗的好处及选择更好的疫苗的认识,有助于带动中国疫苗市场增长。48数据来源:灼识咨询,中信建投人均收入提高催生二类苗市场2021年,中国人均疫苗支出约为每人8.4美元,而美国则约为每人65美元,因此,预计随着人均可支配收入的提高,中国家庭对二类疫苗的负担能力将会提高,进而催生二类苗购买需求。重磅疫苗产品有望持续放量,渗透率提升空间巨大全球重磅疫苗产品:整体销售额略有增长,部分品种贡献突出。2022年,全球TOP10疫苗产品总销售额达到274.2亿美元,较2021年同比增长14.7%,主要增长来源于默沙东HPV疫苗、辉瑞PCV系列疫苗及GSK的带状疱疹疫苗销售增长的贡献。其中,辉瑞的PCV系列增长主要来源于新推出的PCV20在美国上市后成人适应症需求的推动,而默沙东HPV疫苗和GSK带状疱疹疫苗的增长主要来自于美国以外新兴市场的陆续上市和销售放量,尤其以中国区业绩贡献突出。国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量图:2022年全球TOP10疫苗产品(不含新冠疫苗,亿美元)疫苗9数据来源:灼识咨询,中信建投预防疾病 生产企业2022年全球销售规模(亿美元)Gardasil/Gardasil
9宫颈癌默沙东69.0+22%Prevnar系列肺炎辉瑞63.4+20%Shingrix带状疱疹葛兰素史克35.8+60%Vaxigrip/Fluzone流感赛诺菲巴斯德29.8+2%Polio/Pertussis/Hib脊髓灰质炎/百日咳/Hib赛诺菲巴斯德22.9+3%ProQuad/MMRII/Varivax麻风腮+水痘默沙东22.4+5%BexseroACYW135群脑膜炎葛兰素史克9.1+12%Fluarix/FluLaval流感葛兰素史克8.6-4%Infanrix/PediarixDTaP疫苗葛兰素史克7.2+3%Pneumovax
23肺炎默沙东6.0-33%同比增速重磅疫苗产品有望持续放量,渗透率提升空间巨大中国重磅疫苗:由进口到创新,进入国产大品种时代。国内疫苗市场发展整体跟随全球市场脚步,主要以国产疫苗厂家通过研发全球疫苗中的重磅管线,在国内实现疫苗领域的国产替代,如万泰生物和沃森生物的2价HPV疫苗、沃森生物和康泰生物的PCV13、百克生物的带状疱疹减毒活疫苗等。随着重磅疫苗品种由进口逐渐转为国产创新,中国的疫苗行业开始进入国产大品种时代。国内婴幼儿及成人重磅疫苗产品有望持续放量,渗透率提升空间较大。相比于发达国家,中国PCV13、轮状病毒疫苗、Hib疫苗、五联苗及流感疫苗等婴幼儿疫苗接种率仍然较低;在成人苗板块,中国23价肺炎球菌疫苗、带状疱疹疫苗、HPV疫苗及流感疫苗接种率较发达国家均处于较低水平,具备较大增长空间。数据来源:WHO,CDC,中国疾控中心周报,中信建投10国内二类苗市场快速发展,重磅产品有望持续放量图:2022年各国婴幼儿疫苗接种率对比图:2022年各国成人疫苗接种率对比60%40%20%0%80%120%100%
13价肺炎轮状病毒Hib水痘流感中国 美国 日本 英国
0%20%40%60%80%
23价肺炎 带状疱疹注:中国疫苗接种率根据批签发量及销售情况估算HPV流感中国 美国 澳大利亚100%
多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾2带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想带状疱疹严重影响生活质量,随年龄增长患病率逐渐增加。带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒(VZV)经再激活引起的感染性皮肤病。带状疱疹除皮肤损害外,常伴有带状疱疹后神经痛(PHN),严重影响患者生活质量。血清学证据显示,年龄≥50岁成人中约99.5%曾感染VZV。据报道,我国≥50岁人群带状疱疹发病率为(2.9~5.8)/1000人年。年龄增长所致免疫功能下降是引起带状疱疹的重要原因。一项横断面研究显示,我国40岁及以上人群患病率为7.7%,随年龄增长,人群患病率逐步增加。数据来源:PainTher,BMC
Infect
Dis,中信建投12图:亚太各地区不同年龄段带状疱疹发病率多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:研究统计的我国不同年龄段带状疱疹发病率7.7%7.1%6%4%2%0%8%12%
10.6%10%8.4%合计51-59岁61-69岁71-79岁带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想带状疱疹疫苗可有效预防带状疱疹,我国渗透率有待提升。接种带状疱疹疫苗是预防带状疱疹的有效措施,可以抑制VZV再激活,从而预防带状疱疹、PHN和其他并发症。在美国,2020年60岁以上老年人的带状疱疹疫苗接种率为39.1%。在我国,截至2021年末,全国60岁及以上老年人口2.67亿,国内有预防需求的群体巨大。而按照批签发量计算,自GSK的带状疱疹疫苗Shingrix国内上市至今,我国带状疱疹疫苗在50岁以上人群渗透率约为0.32%,仍有巨大的市场空间。数据来源:美国CDC,中检院,中信建投13多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:按批签发量计算的我国50岁及以上人群带状疱疹疫苗接种率注:2019-2020年接种率数据缺乏60-69岁及70岁及以上的统计数据图:美国60岁以上人群带状疱疹疫苗接种率注:1、50岁及以上人口按照2020年人口普查数据推算;2、2022年带状疱疹疫苗批签发量为估计值总体
60-69岁
70岁及以上45%
批签发量(万支) 50岁及以上人口渗透率40%
180
0.32% 0%35%
1600%30%25%
1401200.23%0%20%
1000.17%0%15%
800%10%
600%5%0%
40200%00%2020 2021 2022带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想全球共3款带状疱疹疫苗上市,Shingrix成为全球重磅疫苗产品。截至2022年末,全球已上市的带状疱疹疫苗有3款,分别是默沙东的Zostavax、GSK的Shingrix和SK化学的SkyZoster(仅在韩国销售)。其中Shingrix为基因重组亚单位疫苗,于2020年6月正式在国内上市。Shingrix具有良好的保护率,并且保护效果持久,但引发接种后不良反应的概率较高。上市后,Shingrix销售额迅速增长,2022年全球销售额36.46亿美元,成为全球范围内的重磅疫苗产品。数据来源:Zostavax说明书,Shingrix说明书,公司公告,中信建投14多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾疫苗ShingrixZostavax生产企业GSK默沙东技术路线重组蛋白亚单位减毒活疫苗疫苗组分VZV病毒糖蛋白,AS01B佐剂VZV活病毒接种剂次2剂,间隔2-6个月1剂适用年龄50岁及以上50岁及以上,18岁及以上免疫功能低下者50-59岁96.6%69.8%带状疱
60-69岁疹保护率 70-79岁97.4%91.3%64.0%41.0%≥80岁91.4%18.0%PHN保护率91.2%66.5%保护效力持久性接种后第4年保护率:93.1%(≥50岁),87.9(≥70岁)接种后第3年保护率:41.0%(≥50岁),表:带状疱疹疫苗Zostavax和Shingrix对比图:GSK带状疱疹疫苗Shingrix销售额(亿美元)140%120%100%80%60%40%20%0%-20%-40%0510152025303520182019202020212022销售额(亿美元) yoy40
160%带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想全球带状疱疹疫苗市场2030年有望增长至126亿美元。随着Shingrix在全球各地陆续上市,全球带状疱疹疫苗市场持续增长,从2015年的7亿美元增至2021年的24亿美元,CAGR为21.2%。按照弗罗斯特沙利文预计,2021~2025年全球带状疱疹疫苗市场将增长至61亿美元,CAGR为26.8%;2025~2030年将增长至126亿美元,CAGR为15.5%。国内带状疱疹疫苗市场2030年有望增长至281亿元。随着公众对带状疱疹的认识不断提高,以及带状疱疹疫苗陆续上市,预计中国的带状疱疹疫苗市场将呈现显著增长趋势。按照弗罗斯特沙利文测算,2021年中国的带状疱疹疫苗市场约为6亿元,预计2021~2025年将增长至108亿元,CAGR为103.8%;2025~2030年将进一步增长至281亿元,CAGR为21.1%。数据来源:弗罗斯特沙利文,绿竹生物招股书,中信建投15多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:全球带状疱疹疫苗市场规模(亿美元)图:中国带状疱疹疫苗市场规模(亿元)020406080100140
120050100150200250300
带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想首款国产带状疱疹疫苗上市,具有独特优势。2023年1月31日,由百克生物研发的带状疱疹减毒活疫苗获批上市,成为首款上市的国产带状疱疹疫苗,具有先发优势。公司的带状疱疹疫苗拥有良好的有效性和安全性。III期临床数据显示,接种30天后,针对40岁及以上人群保护效力为57.62%,50岁及以上人群保护率为58.72%。接种后耐受性良好,无显著不良反应。此外,公司带状疱疹疫苗覆盖40~50岁人群,接种年龄较Shingrix更广。预计上市后,公司的带状疱疹疫苗有望凭借安全性及年龄覆盖范围优势,迅速扩大市场份额,并推动国内带状疱疹疫苗接种率进一步提高。数据来源:百克生物带状疱疹疫苗上市发布会,中信建投16多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾表:百克生物带状疱疹疫苗接种后不良反应发生情况图:40岁及以上人群和50岁及以上人群接种百克生物带状疱疹减毒活疫苗后30天确诊带状疱疹病例数不良反应发生率 主要不良反应十分常见(≥10%)
无常见(1%~10%,含1%)发热(1.59%)、疲劳乏力(1.24%)、接种部位红晕(5.94%)、接种部位肿胀(2.38%)、接种部位硬结(1.10%)、接种部位疼痛(5.21%)、接种部位瘙痒(2.06%)偶见(0.1%~1%,含0.1%)头痛(0.92%)、恶心(0.44%)、呕吐(0.22%)、腹泻(0.57%)、肌肉痛(0.64%)、接种部位变色(0.79%)155147666240岁及以上人群50岁及以上人群对照组 疫苗组180
160
140120100806040200减少57.62%减少58.72%带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想研发管线持续进展,竞争格局较为理想。目前我国已有多家企业宣布参与带状疱疹疫苗研发,技术路线多样,包括重组亚单位疫苗、减毒活疫苗、mRNA疫苗等。其中绿竹生物的重组带状疱疹疫苗于2023年9月进入临床III期阶段,迈科康生物的重组带状疱疹疫苗处于临床I期,中慧元通/怡道生物的管线处于临床I/II期,另有瑞科生物的重组带状疱疹疫苗于2022年12月在菲律宾获批临床,嘉晨西海的mRNA带状疱疹疫苗于2023年1月在美国获批临床,康希诺的腺病毒载体带状疱疹疫苗于2023年7月在加拿大获批临床,目前皆处于海外临床I期。整体研发管线处于早期,竞争格局较为理想。未来随着产品研发成功并获批上市,带状疱疹疫苗的市场有望持续扩大。数据来源:Insight,公司公告,中信建投17多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾表:带状疱疹疫苗部分研发管线疫苗名称 公司 技术路线研发阶段临床前临床I期临床II期临床III期申请上市重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)
绿竹生物重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)
迈科康生物重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)
中慧元通/怡道生物REC610JCXH-105重组带状疱疹疫苗(腺病毒载体)带状疱疹疫苗水痘带状疱疹疫苗重组带状疱疹疫苗瑞科生物嘉晨西海康希诺艾美疫苗康乐卫士百克生物重组带状疱疹疫苗(CHO
细胞)
智飞生物带状疱疹疫苗带状疱疹mRNA疫苗远大赛威信沃森生物/艾博生物重组亚单位重组亚单位重组亚单位重组亚单位mRNA腺病毒载体重组亚单位重组亚单位重组亚单位重组亚单位重组亚单位mRNA带状疱疹疫苗:首款国产疫苗上市,竞争格局较为理想带状疱疹疫苗获批上市,销售峰值可期。对于50岁及以上人群,假设:1)带状疱疹疫苗渗透率逐年提高,预计至2030年提高至5%;2)公司带状疱疹疫苗预计23年下半年起逐步放量,其他竞品目前最高处于临床II期,预计百克生物产品3-4年内市占率不断提高;3)40-49岁人群接种意识尚未培养,预计公司疫苗上市后将加强该年龄段人群推广,渗透率略低于50岁及以上人群;目前该年龄段公司产品市占率100%,现有覆盖40-49岁人群的管线处于临床II期;4)公司生物带状疱疹疫苗接种1针,每剂1369元。因此预计公司带状疱疹疫苗远期在50岁及以上人群中占据50%市场份额,对应销售峰值约40亿元。数据来源:国资委官网,中信建投18表:带状疱疹疫苗销售情况预测(以百克生物为例)多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾2020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E50岁以上人口(百万人)487505522536550564578591605619633带状疱疹疫苗渗透率0.1%0.2%0.3%0.6%1.0%1.5%2.2%2.8%3.5%4.2%5.0%百克生物市占率0%0%0%20%30%40%45%50%50%45%40%接种人口(百万人)0.00.00.00.30.71.21.82.12.32.22.1接种剂次11111111111销量(万支)0.00.00.033.068.5118.3178.3213.0225.2222.2210.140-49岁人口(百万人)207201195188181175169165160158155带状疱疹疫苗渗透率0.0%0.0%0.0%0.1%0.3%0.6%1.0%1.5%2.1%2.8%3.5%百克生物市占率0%0%0%100%100%100%100%95%90%85%80%接种人口(百万人)0.00.00.00.20.30.50.60.80.90.90.8接种剂次11111111111销量(万支)0.00.00.015.031.949.264.577.585.388.680.1总销量(万支)0.00.00.048.0100.4167.5242.8290.5310.5310.8290.2单价13691369136913691369136913691369136913691369销售收入(百万元)0.00.00.0638.21334.72226.33226.73860.74126.84131.23857.1HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间HPV疫苗——唯一可预防癌症的创新型疫苗。人乳头瘤病毒(HPV)感染,特别是持续的高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)是导致宫颈癌的最主要因素,研究发现,在99%以上宫颈癌患者的宫颈脱落细胞标本中都可以检测到HPV的感染。HPV疫苗通过预防HPV病毒感染,可以有效预防宫颈癌的发病。我国HPV流行型别以16/52/58型为主。HPV分为多种型别,高危型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型,与宫颈癌等癌症高度相关。全球范围内HPV主要的流行型别为16/18型,但不同地区的流行病学存在差异。一项针对我国2014-2016年13.8万例妇科门诊就诊患者的研究显示,我国最常见的高危HPV亚型是HPV
16(4.4%),其次是HPV
52(3.5%)和58(2.6%),三种型别在所有HPV阳性女性中占比分别达到13.9%、11.1%和8.3%。多项研究也证实,在亚洲地区HPV
52/58型感染率显著高于HPV
18型,是仅次于HPV
16的高感染型别。覆盖更多基因型(尤其是52/58型)的预防性HPV疫苗更有利于我国宫颈癌的防控。数据来源:Frontiers
in
Oncology,中信建投19图:我国女性各高危型别的HPV感染率多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾4.4%3.5%2.6%5.0%4.5%
4.0%3.5%3.0%2.5%2.0%1.5%1.0%0.5%0.0%HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间我国共有5款HPV疫苗上市,国产共有两款。2016年,葛兰素史克生产的二价HPV疫苗引入国内市场,开启了国内HPV接种的大门。此后,默沙东公司生产的HPV-4价和9价疫苗分别于2017年和2018年在我国获批上市,智飞生物获得其在国内销售的独家代理权。此后,万泰生物和沃森生物的国产2价疫苗也分别于2019年和2022年获批上市。截至目前,我国现有5款HPV疫苗获批上市。其中默沙东9价于2022年8月适用年龄拓展获批,9-45岁女性皆可接种9价HPV疫苗。数据来源:公司公告,产品说明书,中信建投20表:我国已上市HPV疫苗对比多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾2价2价2价4价9价商品名希瑞适馨可宁沃泽惠佳达修佳达修9生产厂家葛兰素史克厦门万泰(国产)沃森生物(国产)默沙东默沙东针对HPV型高危型:16、18高危型:16、18高危型:16、18高危型:16、18低危型:6、119-45岁女性9-30岁女性9-45岁女性高危型:16、18、31、33、45、52、58低危型:6、119-45岁女性获批接种年龄接种剂次0、1、6月各接种1剂0、2、6月各接种1剂0、2、6月各接种1剂0、2、6月各接种1剂价格580元/支9-45岁女性0、1、6月各接种1剂9-14岁仅需接种2针330元/针329元/剂798元/支1298元/支预防功效宫颈癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌、尖锐湿疣宫颈癌、尖锐湿疣等HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间美国HPV疫苗渗透率较高,国内仍有提升空间。自上市以来,HPV疫苗在美国人群中的渗透率快速提升,截至2021年在13-17岁青少年中的渗透率达到76.9%。与美国相比,我国HPV疫苗上市时间较晚,渗透率仍处于较低水平。根据国家常规免疫报表数据显示,2018-2020年,各地报告HPV疫苗接种数分别为341.7万、675.3万、1227.9万剂次,估算国内9-45岁女性的HPV疫苗累计接种率分别为0.9%、2.0%和3.6%。2020年随着国产HPV疫苗上市,渗透率得到进一步提高,但仍有较大的提升空间。数据来源:CDC,中检院,中信建投21图:美国13-17岁青少年HPV疫苗累计接种率多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:中国HPV疫苗累计接种率注:2021-2022年批签发量为估计值60.4%68.1%71.5%76.9%0%10%20%30%40%50%60%70% 65.5%80% 75.1%90%
2016201720182019202020210.2%0.9%2.0%3.6%6.8%0%8%6%4%2%14%12%10%040003000200010007000600050002017 2018 2019 2020 2021 2022批签发量(万支) 累计渗透率 13.2%
HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间HPV对男性健康同样存在威胁,男性接种HPV疫苗具有获益。HPV感染不仅对女性健康造成巨大威胁,对男性健康也存在威胁。男性HPV感染往往表现为肛门生殖器疣,还与阴茎癌、肛门癌和口咽癌有关。据发表在
The
Lancet
GlobalHealth
的一项新研究显示,全球15岁以上的男性中,约1/3感染了至少一种HPV,1/5感染了一种或多种高风险或致癌性HPV。由于男性经常携带HPV,通过接种HPV疫苗控制男性HPV感染和降低HPV相关疾病发病率,不仅对男性自身有绝对益处,而且由于群体免疫,可为女性带来额外群体益处。多国已批准HPV疫苗男性适应症,国内尚未批准。目前,默沙东9价HPV疫苗已在全球多国获批男性适应症,包括美国、英国、加拿大、澳大利亚等。在美国,CDC建议所有9-26岁的男性和女性接种HPV疫苗。目前国内尚无HPV疫苗男性适应症获批。2023年9月,默沙东的9价HPV疫苗新适应症上市申请已获受理,预计新适应症主要用于男性接种。数据来源:CDC,中信建投22图:美国13-17岁青少年分性别HPV疫苗累计接种率多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:2018年美国18-26岁人群接种≥1针HPV疫苗比例20%
40%
60%
100%80%
≥1针接种率(女性) ≥1针接种率(男性)
0%≥1针接种率≥1针接种率 ≥1针接种率2016 20172018 20192020 20212022 (男女合计)(女性) (男性)60%
50%40%30%20%10%0%HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间多家企业布局HPV疫苗研发,远期竞争加剧。目前已有多家国内企业布局HPV疫苗在研管线,包括较高价次的HPV疫苗管线。其中9价HPV疫苗处于注册申报阶段品种1个,来自默沙东(可能为男性适应症申报)。处于临床III期品种5个,来自万泰生物、沃森生物(上海泽润)、上海博唯、康乐卫士、瑞科生物和默沙东;其中康乐卫士和默沙东的9价HPV疫苗有男性适应症处于临床III期。处于临床I/II期品种1个,来自中慧元通/怡道生物。另有多条HPV疫苗在研管线处于临床阶段,加之HPV疫苗国内渗透率不断提高,远期可能导致市场竞争加剧。图:国内HPV疫苗研发管线多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾疫苗名称公司针对HPV型别临床前临床I期临床II期临床III期申请上市14价HPV疫苗(昆虫细胞)神州细胞6/
11/
16/
18/
31/
33/
35/
39/
45/
51/52/
56/
58/
59型11价HPV疫苗(汉逊酵母)国药中生/成都所/北京所6/11/16/18/31/33/45/52/58/59/68型9价HPV疫苗(大肠埃希菌)万泰生物6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(毕赤酵母)沃森生物(上海泽润)6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(酿酒酵母)(2剂次)默沙东6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(酿酒酵母)(男性适应症)默沙东6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(汉逊酵母)上海博唯6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(大肠埃希菌)康乐卫士6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(大肠埃希菌)(男性适应症)康乐卫士6/11/16/18/31/33/45/52/58型23数据来源:公司公告,Insight,中信建投研发阶段HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间图:国内HPV疫苗研发管线(续)多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾疫苗名称 公司 针对HPV型别临床前临床I期临床II期临床III期申请上市9价HPV疫苗(汉逊酵母) 瑞科生物 6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(毕赤酵母) 沃森生物(上海泽润) 6/11/16/18/31/33/45/52/58型9价HPV疫苗(毕赤酵母) 中慧元通/怡道生物 6/11/16/18/31/33/45/52/58型4价HPV疫苗(汉逊酵母) 北京所 6/11/16/18型4价HPV疫苗(毕赤酵母) 上海所 16/18/52/58型3价HPV疫苗(大肠埃希菌)
康乐卫士 16/18/58型2价HPV疫苗(汉逊酵母) 上海泽润 16/18型(补充实验)2价HPV疫苗(汉逊酵母) 瑞科生物 16/18型2价HPV疫苗(汉逊酵母) 瑞科生物 6/11型研发阶段图:国内HPV疫苗处于临床试验申请阶段产品受理号码24数据来源:公司公告,Insight,中信建投药品名称审评状态审评结论CXSL2200355剂型分类
申请类型 申请内容 CDE承办时间 企业名称注射剂 新药 临床申请 2022-08-04 上海博唯生物科技有限公司已完成审评-CXSL2101487十七价重组人乳头瘤病毒疫苗(汉逊酵母)重组十五价人乳头瘤病毒疫苗(大肠埃希菌)注射剂新药临床申请2021-12-16北京康乐卫士生物技术股份有限公司,辽宁成大生物股份有限公司已完成审评批准临床HPV疫苗:唯一可预防癌症的创新疫苗,渗透率仍有提升空间看好国内HPV疫苗渗透率持续提升。目前我国HPV疫苗渗透率较发达国家仍处于较低水平。由于居民生活水平的提升,对疾病认识程度提高,接种意识增强,未来国内民众对HPV疫苗的需求也会不断增大,国内HPV疫苗渗透率有望持续提升。HPV疫苗批签发量持续增长,国内疫苗企业放量可期。HPV疫苗上市以来,随着接种率逐步提高,HPV疫苗签发批次持续增长,我们看好国内HPV疫苗在旺盛需求的刺激下持续放量。建议关注拥有HPV疫苗上市产品及更高价次在研管线的企业:智飞生物、沃森生物、万泰生物。数据来源:中检院,Insight,中信建投25多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:
HPV疫苗2017年以来签发批次及增速图:
HPV疫苗2017年以来竞争格局(按企业)0%20%40%60%80%100%201720182019202020212022默沙东 沃森生物 GSK 万泰生物7451457%0%82%100%200%300%400%500%01002003004005002017 2018 2019 2020 2021 2022HPV HPV同比增长肺炎球菌结合疫苗:进口替代趋势明显,市场有望持续扩容PCV可有效预防肺炎,对婴幼儿及老人至关重要。肺炎球菌是导致儿童感染严重的肺炎、脑膜炎、菌血症等疾病,以及急性中耳炎、鼻窦炎、支气管炎等疾病的主要病原体,也是导致我国儿童及成人高发病率和死亡率的重要原因。对于免疫力降低的老年人,肺炎球菌感染导致的肺炎也具有较高的发病率和死亡率。目前主要预防肺炎球菌感染的疫苗分为肺炎球菌多糖疫苗(PPSV)和肺炎球菌结合疫苗(PCV)。与PPSV相比,PCV对于免疫系统尚未发育完全的低年龄段人群具有保护力,且免疫原性好、安全性高、免疫持续时间更长。辉瑞已推出7价、13价和20价PCV。肺炎球菌结合疫苗Prevnar(辉瑞)是美国首个获批上市的肺炎疫苗。第一个肺炎疫苗是7价的Prevnar,针对的是美国流行性最高的7种肺炎球菌亚型,同时也是抗药性最强,且造成80%以上婴儿肺炎疾病的亚型。2010年2月,13价Prevnar获得了FDA的上市批准,在原来的亚型类别之外增加了6个新的亚型类别(1,
3,
5,
6A,
7F和19A),也是也是发展中国家中常见的致病亚型。2021年6月,20价Prevnar获得FDA批准用于成人肺炎球菌感染的预防,较Prevnar
13增加了7个新的亚型(8,
10A,
11A,
12F,
15B,
22F和33F)。2023年4月,FDA批准Prevnar
20用于6周龄至17岁婴幼儿预防肺炎感染,用于6周龄至5岁婴幼儿预防中耳炎。数据来源:公司公告,产品说明书,中信建投26表:我国已上市肺炎球菌疫苗对比多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾代表品种适用年龄接种程序技术已上市厂家结合疫苗13价肺炎球菌结合疫苗2月龄以上所有人群2、4、6月龄进行基础免疫,12-15月龄加强免疫,共4针采用结合疫苗技术,促成免疫记忆,提供长效保护辉瑞、沃森生物、康泰生物多糖疫苗23价肺炎球菌多糖疫苗2岁以上高风险人群2岁以上人群接种1针采用多糖疫苗技术,体内抗体水平会递减成都所、默沙东、沃森生物、康泰生物、科兴生物肺炎球菌结合疫苗:进口替代趋势明显,市场有望持续扩容美国PCV疫苗渗透率快速提升,肺炎发病率显著降低。美国于2000年将Prevnar
7纳入免疫规划,2010年以13价疫苗取代7价疫苗。受益于此美国各年龄段儿童PCV渗透率快速增长,2008~2017年美国19~35月龄儿童PCV渗透率稳定在90%
以上。Prevnar-13
的普遍接种,
显著降低了疫苗型侵入性肺炎双球菌肺炎的发病率,
从1998
年80/100000的发病率降低至2012年的3/100000的发病率。我国PCV自上市以来,批签发量显著提升。目前我国肺炎疫苗市场呈现放量增长趋势,自辉瑞Prevnar-13于2016年上市以来,PCV不断抢占23价肺炎疫苗市场,批签发量显著提升。2020年起,随着沃森生物、康泰生物的PCV陆续上市,国产PCV持续放量,进一步推动国内PCV批签发量提升,预计未来市场仍将持续扩容。数据来源:CDC,Insight,中信建投27多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:
2002-2017年美国各年龄段儿童PCV渗透率图:
HPV疫苗2017年以来签发批次及增速0%50%100%150%200%2017 2018 2019 2020 2021 202213价 13价同比增长120
250%100806040200肺炎球菌结合疫苗:进口替代趋势明显,市场有望持续扩容目前我国共有三款PCV疫苗,进口替代趋势明显。截至目前,国内共有3款PCV获批上市,分别来自辉瑞、沃森生物和康泰生物,其中沃森生物于2019年12月获批,康泰生物于2021年9月获批。与进口PCV13相比,国产PCV13覆盖血清相同,保护效力近似,而适用年龄范围由辉瑞的6周龄~15月龄扩展至6周龄~5岁,价格更低,市场竞争力更强。2022年沃森生物签发70批次(+67%),康泰生物批签发37批次(+1133%),而辉瑞仅批签发1批次(-98%),进口替代趋势明显。表:我国已上市肺炎球菌结合疫苗对比多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾Prevnar
13
沃安欣
维民菲宝生产厂家辉瑞沃森生物康泰生物接种对象 6周龄至15月龄婴幼儿6周龄至5岁婴幼儿和儿童6周龄至5岁婴幼儿和儿童图:
近年来国内PCV13签发批次竞争格局接种程序2、4、6月龄各接种1剂,12-15月龄加强1剂2~6月龄:共接种4剂;2~6月龄:共接种4剂;7~11月龄:共接种3 7~11月龄:共接种3剂; 剂;12~23月龄:接种2剂;12~23月龄:接种2剂;24月龄~5岁:接种1 24月龄~5岁:接种1剂 剂60%40%100%100%100%57%65%临床试验结果580元/支330元/针 329元/剂20%39%中标价格(元/支)698-708571-613 458-4730%201720182019202020211%202261%40%0%0%0%0%3%34%80%100%辉瑞 沃森生物 康泰生物(民海生物)28数据来源:公司公告,公司官网,中信建投肺炎球菌结合疫苗:进口替代趋势明显,市场有望持续扩容PCV研发管线丰富,未来市场有望继续扩容。目前国内有多条PCV研发管线,其中兰州所、艾美卫信、康希诺、复星安特金和智飞生物处于临床III期。随着在研产品陆续获批上市,叠加PCV在婴幼儿和老年人中渗透率持续提高,未来国内PCV市场仍将持续扩容。图:国药股份业务概况多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾疫苗名称 公司临床前临床I期临床II期临床III期申请上市13价肺炎球菌结合疫苗 兰州所13价肺炎球菌多糖结合疫苗 艾美卫信13价肺炎球菌多糖结合疫苗(CRM197,TT载体)
康希诺13价肺炎球菌结合疫苗(多价结合体) 复星安特金15价肺炎球菌结合疫苗 智飞生物20价肺炎球菌多糖结合疫苗 万泰生物13价肺炎球菌结合疫苗 博沃生物/辽宁成大13价肺炎球菌多糖结合疫苗 科兴中维13价肺炎球菌结合疫苗 微超生物13价肺炎球菌多糖结合疫苗 坤力生物重组肺炎球菌蛋白疫苗 康希诺13价肺炎球菌多糖结合疫苗 成都所20价肺炎球菌多糖结合疫苗 辉瑞20价肺炎球菌结合疫苗 微超生物29数据来源:公司公告,公司官网,中信建投研发阶段流感疫苗:疫后流感活动性显著增加,看好下半年销售表现流感疫苗分为三价和四价,用于预防流感季节性流行。流感病毒根据核蛋白和基质蛋白,可分为甲、乙、丙、丁四型。目前引起流感季节性流行的病毒是甲型中的H1N1、H3N2亚型及乙型病毒的Victoria和Yamagata系。三价流感疫苗能够覆盖甲型HIN1、甲型H3N2以及一种乙型流感病毒分型,而四价流感疫苗则增加覆盖了乙型流感病毒另一种分型。美国流感疫苗覆盖率高,我国提升空间巨大。随着流感疫苗陆续于美国上市销售,美国的流感疫苗接种率逐渐提高。2021~2022年流感季,美国6个月~17岁人群中流感疫苗覆盖率达57.8%,18~49岁人群覆盖率37.1%,50~64岁人群覆盖率52.4%,65岁及以上人群覆盖率73.9%。与美国相比,我国流感疫苗覆盖率整体水平较低,未来提升空间巨大。多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:
2016-2022年流感季美国各年龄流感疫苗接种率图:
2020-2022年流感季我国各年龄流感疫苗接种率6个月-17岁18-49岁50-64岁≥65岁2018-2019 2019-2020 2020-2021 2021-202280%
70%60%50%40%30%20%10%0%0%2%4%6%8%10%
6个月-17岁18-59岁≥60岁合计2020-2021 2021-202212%
30数据来源:Wind,公司官网,公司公告,中信建投流感疫苗:疫后流感活动性显著增加,看好下半年销售表现我国流感疫苗主要为流感病毒裂解疫苗。目前我国上市的流感疫苗主要有大流行流感病毒灭活疫苗、冻干鼻喷流感减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗、流感病毒亚单位疫苗、四价流感病毒裂解疫苗几大类。其中大流行流感疫苗2019年及以后未批签发,冻干鼻喷流感疫苗仅有百克生物一家生产,流感病毒亚单位疫苗仅有中逸安科一家生产。2022年流感疫苗批签发增长缓慢,主要受疫情影响。随着我国多款流感疫苗上市销售,国内流感疫苗签发批次持续提升,由2017年的150批次增长至2022年的401批次,CAGR为22%。2022年流感疫苗签发批次同比增长4%,增速放缓主要与新冠疫情及管控措施影响疫苗接种有关。预计随着疫情管控措施放松,包括流感在内的呼吸道传染病发病率可能明显上升,推动流感疫苗需求端增长。多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾表:我国已上市流感疫苗产品信息产品名称31数据来源:Wind,公司官网,公司公告,中信建投所属企业规格国家免疫规划接种对象 接种程序2020中标价(元/支)20212022-----大流行流感病毒灭活疫苗冻干鼻喷流感减毒活疫苗科兴生物百克生物298298-313298-313流感病毒裂解疫苗大连雅立峰55-7562-7555-7535-5544.5-5555流感病毒裂解疫苗国光生物128-143128-143143流感病毒裂解疫苗科兴生物55-8055-8055-8035-6038-6038-60流感病毒裂解疫苗华兰生物0.5ml 否0.2ml/剂 否0.5ml/支(成人) 否0.25ml/支(儿童)
否0.5ml/支 否0.5ml/支(成人) 否0.25ml/支(儿童)
否0.5ml/支(成人) 否0.25ml/支(儿童)
否3-17岁人群3岁以上人群6个月至3岁儿童3岁以上人群3岁以上人群6个月至3岁儿童3岁以上人群6个月至3岁儿童接种1剂次接种1剂次接种2剂,间隔2-4周接种1剂次接种1剂次接种2剂,间隔2-4周接种1剂次接种2剂,间隔2-4周44-6828-4641-6828-5041-6828-46流感疫苗:疫后流感活动性显著增加,看好下半年销售表现多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾表:我国已上市流感疫苗产品信息(续)0.5ml/支(成人)否3岁以上人群接种1剂次68-14368-14375-143流感病毒裂解疫苗 赛诺菲0.25ml/支(儿童)否6个月至3岁儿童接种2剂,间隔2-4周44-6041-5541-550.5ml/支(成人)否3岁以上人群接种1剂次-88-9888-103流感病毒裂解疫苗 天元生物0.25ml/支(儿童)否6个月至3岁儿童接种2剂,间隔2-4周-68-7868-830.5ml/支(成人)否3岁以上人群接种1剂次45-6852-6853-68流感病毒裂解疫苗 中国生物(上海所)0.25ml/支(儿童)否6个月至3岁儿童接种2剂,间隔2-4周31-4131-41310.5ml/支(成人)否3岁及以上人群接种1剂次44-5944-5944-59流感病毒裂解疫苗中国生物(长春所)0.25ml/支(儿童)否6个月至3岁儿童接种2剂,间隔2-4周31-4631-4631-46流感病毒亚单位疫苗中逸安科0.5ml/瓶否3岁及以上人群接种1剂次168-178168-183168-183四价流感病毒裂解疫苗科兴生物0.5ml/支否3岁及以上人群接种1剂次128-143108-143118-143四价流感病毒裂解疫苗华兰生物0.5ml/支否3岁及以上人群接种1剂次108-143108-143108-176四价流感病毒裂解疫苗金迪克生物0.5ml/支否3岁及以上人群接种1剂次125125-140125-140四价流感病毒裂解疫苗国光生物0.5ml/支否3岁及以上人群接种1剂次213-198-213四价流感病毒裂解疫苗中国生物(上海所)0.5ml/支否3岁及以上人群接种1剂次-128-143128-143四价流感病毒裂解疫苗中国生物(长春所)0.5ml/支否3岁及以上人群接种1剂次108-143108-143108-143四价流感病毒裂解疫苗中国生物(武汉所)0.5ml/支否3-60岁人群接种1剂次108-123108-123108-14332数据来源:Wind,公司官网,公司公告,中信建投产品名称所属企业规格国家免疫规划接种对象接种程序2020中标价(元/支)20212022流感疫苗:疫后流感活动性显著增加,看好下半年销售表现疫情管控措施放开和“免疫债”问题可能导致流感活动性增加。目前的研究对疫情管控措施放开后流感/RSV发病情况进行了分析。一方面,疫情管控措施的放松是的各类呼吸道传染病的传播途径无法得到有效控制,从而增加了传播机会,感染风险增加。另一方面,之前的管控措施使得人群接触流感/RSV病毒的机会减少,从而降低人群的自然免疫,导致易感性增加,即“免疫债”。2022年10-12月,美国门诊报告的流感样病例迅速增加,高于同期平均水平。2023年10月流感检测阳性率环比有所升高。根据中国国家流感中心最新数据,截至2023年10月1日,全国流感样病例检测标本数达9555例,较上周有小幅回落,但仍处于历史高位,是近3年同期检测标本数均值(7199.3)的1.3倍;全国流感样病例检测阳性率为4.6%,较上周有所升高,略低于近三年历史同期阳性率均值(5.3%)。多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾图:美国各流感季门诊报告的流感样病例(ILI)比例(%)图:2011-2023年全国流感样病例检测阳性率与检测标本数10月11月12月
1月 2月
3月
4月
5月
6月
7月 8月 9月2019-2020 2020-2021 2021-2022 2022-20238
7
6
5
4
3
2
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060%50%40%30%20%10%0%14000120001000080006000400020000全国流感样病例检测标本数 全国流感样病例检测阳性率33数据来源:公司公告,wind,中信建投流感疫苗:疫后流感活动性显著增加,看好下半年销售表现疫后复苏+”免疫债“,流感疫苗市场有望持续扩容。我们预计,2023年流感疫苗市场有望迎来持续扩容。一方面,随着2023年疫情趋于平稳,非新冠疫苗的发货、销售及接种恢复正常秩序;另一方面,疫情平稳后的”免疫债“问题,可能导致疫情管控措施放松后人群接触流感病毒的机会增加,对流感的自然免疫降低,易感性增加,更易导致流感的大规模流行。同时,疫情提高了民众对于呼吸道传染病的预防需求,有利于流感疫苗的需求端增长。一季度多价流感疫苗企业收入大幅增长,看好流感疫苗市场下半年表现。23Q1,华兰疫苗、金迪克等流感疫苗企业的业绩出现大幅增长,主要由于流感疫苗销售增加所致。由于北半球流感季节集中于下半年,我们认为2023年下半年随着流感季到来,流感疫苗需求有望出现新一轮提高,推动流感疫苗下半年销售增长。多款重磅疫苗品种市场空间广阔,产品研发方兴未艾0%-13%15%100%29%4%-20%0%20%40%60%80%100%201720182019202020212022流感疫苗 流感疫苗同比增长450
120%400350300250200150100500图:2017~2022年我国流感疫苗签发批次及增速图:2020~2023Q1流感疫苗企业收入(以华兰疫苗和金迪克为例,亿元)140120100806040200160
华兰疫苗金迪克2
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