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葛根素的尿酸、肾血流量和尿中na
葛根素是从豆科植物葛根(ulgoba)中提取的异黄酮成分。它主要用于患有高敏病、心绞痛、心脏病和高血压的患者。实验研究表明Pue具有广泛的药理作用:能阻断β1-肾上腺素受体,减慢心率、降低血压;能清除羟自由基、超氧阴离子等活性氧自由基;可抑制低密度脂蛋白的氧化[3、4],但其是否具有利尿作用却未见报道。本文则研究了Pue对兔尿量、尿中离子以及肾血流量的影响。1材料和方法1.1特效药葛根素(山东潍坊医学院应用药理实验室提取纯化,批号951208),纯度为99.33%;速尿(江苏国营武进制药厂,批号950506)。1.2仪器1.3动物家兔,♂,质量(2.0±0.2)kg(解放军总医院医学实验动物中心提供,动物合格证号:DW950013)。1.4肾血流量检测健康家兔40只,♂,随机分为5组,即:对照组(Con)、Pue低剂量组(20mg·kg-1)、Pue中剂量组(40mg·kg-1)、Pue高剂量组(80mg·kg-1)和呋喃苯胺酸(Fur)组。戊巴比妥钠40mg·kg-1耳缘静脉注射麻醉,麻醉后剖腹,分离左侧肾动脉,套入合适的电磁流量计探头进行肾血流量(RBF)测定;分离双侧输尿管,插管,测定5min尿量,同时测定尿中Na+、K+和Cl-含量。术毕,自耳缘静脉以0.3ml/min恒速静滴任氏液,待RBF及尿量稳定30min后,进行实验。2结果2.1pue40、80gm运行对照组静脉注射等量氯化钠注射液,观察50min,尿量维持基本稳定;静注Pue20mg·kg-1,对尿量基本无影响,静注Pue40、80mg·kg-1,尿量均明显增加(P<0.05,P<0.01)。5~10min左右尿量增加至最大,最大增幅分别为98.2%和150.4%,随后利尿作用逐渐减弱,在观察时间范围内未见恢复正常;静注Fur5mg·kg-1,尿量也明显增加(P<0.001),15~20min左右尿量增加至最大,最大增幅为402.0%,见表1。2.2pue无氟硅体的尿中钠含量pue对照组静脉注射等量氯化钠注射液,观察50min,尿中钠含量维持基本稳定。静注Pue20mg·kg-1,对尿中钠含量基本无影响,静注Pue40、80mg·kg-1,尿中钠含量均明显增加,与尿量增加一致(P<0.05,P<0.001)。尿中钠含量约5~10min增加至最大,最大增幅分别为94.3%和171.8%。静注Fur5mg·kg-1,尿中钠含量也明显增加(P<0.001),10~15min左右尿中钠含量增加至最大,见表2。2.3钾、尿中钾含量的比较对照组静脉注射等量氯化钠注射液,观察50min,尿中钾含量维持基本稳定。静注Pue20mg·kg-1,对尿中钾含量基本无影响,静注Pue40、80mg·kg-1,尿中钾含量均明显增加(P<0.05,P<0.01)。约5~10min增加至最大,最大增幅分别为33.3%和92.3%,但增加幅度明显低于尿量和尿中钠含量的增加幅度。静注速尿5mg·kg-1,尿中钾含量也明显增加(P<0.001),15~20min左右尿中钾含量增加至最大,见表3。2.4微量元素和尿中氯含量对照组静脉注射等量氯化钠注射液,观察50min,尿中氯含量维持基本稳定。静注Pue20mg·kg-1,对尿中氯含量基本无影响。静注Pue40、80mg·kg-1,尿中氯含量均明显增加(P<0.05,P<0.01),与尿量和尿中钠含量增加一致,尿中氯含量约5~10min增加至最大,最大增幅分别为115.8%和186.7%。静注Fur5mg·kg-1,尿中氯含量也明显增加(P<0.001),15~20min左右尿中氯含量增加至最大,见表4。对照组静注射等量氯化钠注射液,观察50min,RBF维持基稳定。静注Pue20、40、80mg·kg-1,RBF均无明显化。静注Fur5mg·kg-1,RBF明显增加(P<0.05P<0.01),15~20min左右增加至最大,见表5。3复配蛋白的说本实验研究结果表明,兔静脉注射Pue40、80mg·kg-1能明显增加尿量,5~10min左右尿量增加达最高,低剂量组持续45~50min左右,高剂量组可持续50min以上,利尿强度和利尿持续时间分别随给药剂量的增加而增强和延长,提示Pue具有明确的利尿作用;但其最大利尿效能明显低于强效利尿剂—Fur。另外,Pue产生利尿作用的同时,可明显增加尿中Na+、K+、Cl-的含量,但K+增加幅度明显低于尿量和尿中Na+、Cl-含量的增加幅度,说明Pue排Na+、Cl-和水的能力大于对K+的排泄能力,这是本品不同于其它利尿剂如Fur的特点。由于Pue对肾血流量无明显影响,说明其利尿作用与肾血流量关系不大,可能是对肾脏的直接作用,其深入的利尿机理有待进一步研究。Pue利尿的能力虽不及速尿,但其利尿作用温和,起效快,排K+量低于其利尿能力。另外该药尚具有降压,改善心脑微循环
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