脂代谢3 完整版

MetabolismofLipid脂质代谢内容提纲

概述脂质的消化吸收

甘油三酯代谢磷脂代谢胆固醇代谢

血浆脂蛋白代谢2胆固醇的结构和功能胆固醇的合成胆固醇的酯化胆固醇的转化3合成部位合成原料合成基本过程合成的调节胆固醇代谢MetabolismofCholesterol（一）胆固醇的结构

类固醇共同结构环戊烷多氢菲一、胆固醇的结构与生理功能4动物胆固醇(27碳)56含量：

约140克分布：广泛分布于全身各组织中大约¼分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯胆固醇在体内含量及分布7胆固醇（cholesterol，Ch）胆固醇酯（cholesterolester，CE）8①构成生物膜：对控制生物膜的流动性有重要作用；②转变成胆汁酸盐：促脂类物质消化吸收③合成类固醇激素：皮质醇、醛固酮、睾酮、雌二醇及维生素D3等。④调节脂蛋白代谢：参与脂蛋白组成，调节血浆脂蛋白代谢（二）胆固醇的生理功能9二、胆固醇的内源性合成和调节10（一）合成部位几乎全身各组织均可合成

主要：肝（70-80%）；小肠（10%）细胞定位：胞质及内质网（二）合成原料

乙酰CoA、NADPH+H+内源性合成是机体胆固醇最主要的来源，占总量的2/3。苹果酸草酰乙酸线粒体内膜11细胞质线粒体基质丙酮酸柠檬酸草酰乙酸柠檬酸丙酮酸苹果酸乙酰CoA

CO2ADP+PiATPCoA柠檬酸合酶

H2O乙酰CoA

ATP-柠檬酸裂解酶ATPAMP+PPiCoA柠檬酸-丙酮酸循环苹果酸酶NADPH+H+NADP+CO2丙酮酸羧化酶丙酮酸脱氢酶1.甲羟戊酸(MVA)的合成乙酰乙酰硫解酶HMGCoA合酶HMGCoA还原酶（限速酶）2.鲨烯的合成（30C多烯烃化合物）磷酸化、脱羧、缩合、还原3.胆固醇的合成环化、氧化、脱羧、还原12（三）合成过程（30步反应，3个阶段）1.甲羟戊酸的合成13合成胆固醇的关键酶（C6）HMG-CoA还原酶（胞质）（胞质）2.鲨烯的合成

（C30）3.胆固醇的合成

（C27）141分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖经磷酸戊糖途径胆固醇合成的总反应：15（四）合成调节

关键酶：HMGCoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性

(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用饥饿与禁食抑制肝合成胆固醇。胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成。16胆固醇合成的调节17三、胆固醇的酯化18游离胆固醇胆固醇酯卵磷脂(磷脂酰胆碱)溶血卵磷脂脂酰CoAHSCoAH2O脂肪酸胆固醇酯酶卵磷脂－胆固醇脂酰转移酶LCAT血浆胞质ACAT脂酰CoA-胆固醇脂酰转移酶四、胆固醇的转化19（一）转化为胆汁酸（胆固醇代谢的主要去路）

正常成人每天合成1~1.5g胆固醇，40%转为胆汁酸

（二）转化为类固醇激素肾上腺皮质激素雄激素雌激素（三）转化为7-脱氢胆固醇7-脱氢胆固醇维生素D3UV胆固醇类固醇激素7-脱氢胆固醇维生素D3UV随胆汁进入肠道排出体外肝灭活经肾胆汁酸胆盐食物胆固醇吸收乙酰CoA合成胆固醇代谢20肝皮肤

血脂

血浆脂蛋白的分类、组成及结构血浆脂蛋白代谢

血脂测定与血脂异常21第六节血浆脂蛋白代谢MetabolismofLipoprotein一、血脂（plasmalipid)22血浆所含脂质统称血脂包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯、游离脂酸。来源

外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪组织等自身合成正常成人空腹血脂的组成及含量23血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围较大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织游离脂酸与清蛋白结合而运输不属于血浆脂蛋白(apolipoprotein,Apo)脂质

血浆脂蛋白

载脂蛋白

A、B、C、D、E5类共20余种每种血浆脂蛋白的Apo有一种或多种

结构维持、受体识别和调节酶活功能(plasmalipoprotein)血脂的运输:24人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量25载脂蛋白分子量

（kD）氨基酸数分布功能血浆含量*(mg/dl)AI28.3243HDL激活LCAT，识别HDL受体

123.8±4.7AII17.577×2HDL稳定HDL结构，激活HL33±5AIV46.0371HDL,CM辅助激活LPL

17±2△

B100

512.74536VLDL,LDL识别LDL受体87.3±14.3B48

264.02152CM促进CM合成

？CI6.557CM,VLDL,HDL激活LCAT？7.8±2.4CII8.879CM,VLDL,HDL激活LPL5.0±1.8CIII8.979CM,VLDL,HDL抑制LPL，抑制肝apoE受体

11.8±3.6D22.0169HDL转运胆固醇酯

10±4△

E

34.0299CM,VLDL,HDL识别LDL受体3.5±1.2J70.0427HDL结合转运脂质，补体激活10△

(a)500.04529LP(a)抑制纤溶酶活性0～120△

CETP64.0493HDL,d>1.21转运胆固醇酯0.19±0.05△

PTP69.0？HDL,d>1.21转运磷脂？50-200nm28-70nm20-25nm8-11nm血浆脂蛋白一览26

♁

前原点脂质染色

♁21原点蛋白质染色(血清蛋白电泳)

(血浆脂蛋白电泳)

γ

CM球蛋白清蛋白

电泳法脂蛋白二、血浆脂蛋白的分类27

超速离心法乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)血浆脂蛋白离心28超速离心法HDL

LDL

VLDL

CM

密度低α–脂蛋白β–脂蛋白前β–脂蛋白乳糜微粒电泳法迁移率低血浆脂蛋白两种分类法的对应关系29CMVLDL(前β)LDL(β)HDL(α)密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂质含TG最多，80~95%主要含TG50~70%含胆固醇最多，40~50%主要含胆固醇和磷脂，50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E、AⅠ、AⅡ、AⅣ、CⅠ、CⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡ、CⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小肠肝血浆肝、肠、血浆主要作用运输外源性甘油三酯运输内源性甘油三酯运输内源性胆固醇逆向运输胆固醇血浆脂蛋白的组成及功能30LDL31CM关键酶脂蛋白脂酶（LPL）肝脂酶（HL）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）分布脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外组织肝实质细胞合成，转运到肝窦内皮细胞肝实质细胞合成，分泌入血作用部位毛细血管内皮细胞表面肝窦内皮细胞表面血浆激活剂apo

CⅡapo

AⅡapo

AⅠ功能水解CM、VLDL的TG水解HDL、IDL的TG使胆固醇酯化进入HDL核心脂蛋白代谢三种关键酶的比较

三、血浆脂蛋白的代谢3233（一）乳糜微粒（ＣＭ）1.来源：由小肠黏膜细胞合成，经淋巴入血。

2.主要作用：

机体转运外源性甘油三酯的主要形式。CM:

运输外源性甘油三酯和胆固醇到肝、肝外LPLCMCM半衰期：5-15分钟34（二）极低密度脂蛋白（VLDL）1.来源：主要由肝细胞合成，分泌入血，少量来自小肠。2.主要作用：机体转运内源性甘油三酯的主要形式。35VLDL：主要运输内源性甘油三酯到肝外LPLVLDLLDLVLDL半衰期:6-12小时

36VLDLLDL肝合成甘油三酯胆固醇肝外利用甘油三酯胆固醇肝生成血浆脂蛋白VLDLLDLIDL脂肪组织储存脂肪肌组织利用脂肪内分泌腺等37（三）低密度脂蛋白（LDL）1.来源：由VLDL转变而来,富含胆固醇酯2.代谢途径：LDL受体代谢途径非LDL受体代谢途径（清除途径）3.主要作用:运输内源性胆固醇的主要形式。38LDL:

运输内源性胆固醇的主要形式LDLLDL半衰期:2-4天LDL受体途径清除途径39LDL受体途径40游离胆固醇的代谢调节作用1.抑制内质网HMGCoA还原酶，从而抑制细胞本身合成胆固醇2.激活细胞内脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(ACAT)的活性，使游离胆固醇酯化为胆固醇酯，并储存于胞质中备用。3.在转录水平抑制细胞LDL受体蛋白质的合成，减少细胞对LDL的进一步摄取41（四）高密度脂蛋白（HDL）1.来源：主要由肝细胞合成，小肠也可合成少量，血浆中CM、VLDL代谢过程中所释放的磷脂、胆固醇及apo也可产生新生的HDL。2.主要作用：收集血液中胆固醇及Apo运回肝脏代谢。（胆固醇的逆向转运）42HDL:

逆向运输肝外胆固醇到肝HDLHDL半衰期:3-5天4344胆固醇逆向转运分三个阶段进行：1.胆固醇自肝外细胞（包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等）移出2.

HDL所运载的胆固醇的酯化、胆固醇酯的转运3.肝脏清除胆固醇血浆脂蛋白代谢总图45六、血脂测定与血脂异常461950s1960s2000s高脂血症脂蛋白异常血症高脂蛋白血症血脂测定项目：总胆固醇（TC）甘油三酯（TG）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch)血脂异常：TC、TG、LDL-Ch

或HDL-Ch脂蛋白异常血症47分类①按脂蛋白及血脂改变分六型

②按病因分：原发性(先天遗传性基因缺陷)

继发性(继发于其他疾病)动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）48一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂（1）LDL和VLDL具有致AS作用AS的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。49LDL水平升高LDL堆积于动脉分枝或弯曲等处LDL氧化不能被LDL受体清除巨噬细胞和平滑肌细胞膜上的清道夫受体识别并摄取形成泡沫细胞促进AS发生50（2）HDL具有抗AS作用

血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关。（1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；（2）抑制LDL氧化的作用。机制：51糖与脂肪在物质转变上的关系小结脂肪绝大部分不可变为糖

糖可转变为脂肪甘油脂酸乙酰CoA甘油脂酸乙酰CoA

丙酮酸脱氢酶不可逆52糖与脂肪在能量利用上的关系饱食：糖氧化供能饥饿：脂质氧化供能

脂酸

酮体脂质能源乙酰CoA糖类能源

葡萄糖饥饿饱食53饥饿状态下脂代谢的变化分解代谢增强

糖原耗竭后，脂动员加强1.短期饥饿

脂酸－能源(脑除外)

酮体－能源(脑用葡萄糖为主，酮体为辅)2.长期饥饿

脂酸和酮体大量增加

(脑用