茯苓的药理作用及临床应用研究进展

茯苓的药理作用及临床应用研究进展

椰子是多孔菌科的一种干燥菌核。包含在2005年的中国药典中。具有润水健脾、安神心的功效。临床上常用于治疗水肿尿少、痰饮眩晕、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症。《神农本草经》将茯苓列为上品,常与其他中药配伍使用,代表方剂有四君子汤、五苓散、桂枝茯苓汤等。现代药理学研究表明,茯苓主要化学成分为多糖和三萜类成分,具有抑制肿瘤、抗炎、调节免疫等作用。笔者现对茯苓的药理作用和临床应用进展综述如下,以期为茯苓的开发与研究提供依据。1药理作用1.1茯苓多糖对荷瘤小鼠免疫抑制作用茯苓中多种成分均具有调节免疫功能和抗肿瘤的作用。陈宏等研究发现,茯苓多糖(100~200mg/kg)能提高荷瘤小鼠体内的肿瘤坏死因子(TNF)水平和明显提高自然杀伤(NK)细胞活性。Zhang.M等发现,茯苓多糖中PCM-II对人乳腺癌细胞系有一定的抑制作用。纪芳等将茯苓多糖进行适当的结构修饰,制得羧甲基茯苓多糖(CMP)后对荷瘤小鼠进行腹腔注射,发现:CMP不仅可提高荷瘤小鼠淋巴细胞转化率和NK细胞杀伤活性,还可提高小鼠血清中TNF-α的含量,可改善荷瘤小鼠的免疫功能,具有抗肿瘤作用。张秀军等通过观察小鼠淋巴细胞的增殖作用和巨噬细胞吞噬功能的作用后发现,CMP能显著增强小鼠免疫功能。徐琳本等发现,CMP口服液能明显提高免疫低下小鼠的胸腺、脾脏重量及溶血素抗体含量,增强巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞活性,明显提高白细胞介素2(IL-2)至正常水平。若使用CMP至200mg/kg,可使荷瘤小鼠的肿瘤坏死因子含量明显增高,对S180、EAC瘤株呈明显抑制作用。同时,还有对抗环磷酰胺的免疫抑制作用。仲兆金等从茯苓中分离得到三萜类成分及其衍生物,对K562细胞(人慢性髓样门血病细胞)抑制作用明显,可影响小鼠T淋巴细胞增殖。KwonMS等发现,茯苓三萜对多种肿瘤具有抑制活性,尤对肺癌、卵巢癌、皮肤癌、中枢神经癌、直肠癌等作用明显。1.2对hbsag、hbeag诱导小鼠细胞毒性作用CMP注射液能显著提高慢性肝炎患者血清IgA水平,降低IgG、IgM含量,并可使HBsAg滴度下降。段会平等观察了CMP对细胞的毒性及对HBsAg和HBeAg分泌的抑制效果,发现CMP对2.2.15细胞株的50%毒性浓度(IC50)为13.6g/L,对2.2.15细胞株HBsAg、HBeAg分泌的半数有效浓度(TC50)分别为4.45和5.61g/L,治疗指数(TI)值分别为3.06和2.42,其效果优于抗病毒药物阿昔洛韦。从而表明,羧甲基茯苓多糖在2.2.15细胞株培养中对HBsAg和HBeAg分泌有良好的抑制作用。黄菁等在体外将HBV转基因小鼠脾淋巴细胞分别与不同浓度的CMP共培养,用MTT法观察CMP对淋巴细胞的毒性作用后发现,CMP能显著促进HBV转基因小鼠DC分泌IL-12,并刺激混合淋巴细胞反应T淋巴细胞分泌IFN-γ,抑制IL-10分泌。陈春霞观察发现,CMP注射液对四氯化碳引起的小鼠肝损害具有保护作用,并可使血清谷-丙转氨酶显著降低,还能使肝脏部分切除的大鼠的肝再生能力提高,再生肝重和体重之比增加。1.3在血药动物模型及化疗药物的作用茯苓多糖及羧甲基茯苓多糖具有抗白血病作用。刘可人等研究发现,茯苓多糖对肿瘤细胞中的自由基具有一定的清除作用,还可增加ppGalNAc-T9在mRNA水平的表达,降低放疗引起的副作用。杨勇等建立p388白血病动物模型,随机分组并给予羧甲基茯苓多糖治疗,发现羧甲基茯苓多糖组(CMP)能使荷瘤小鼠生命延长35.88%,与化疗药物环磷酰胺(CTX)合用,可使小鼠的生存期延长70.05%。CMP组的生存期与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。同时,CMP还可通过下调bcl-2基因诱导癌细胞凋亡,表明CMP有良好的抗白血病作用。杨宏新等发现,羧甲基茯苓多糖和硒酸酯多糖具有抗白血病的生物学效应,二者合用有协同增效作用。杨宏新等还发现,CMP、硒与化疗药物合用后具有协同抗癌效应,能显著抑制癌细胞增生,下调bcl-2基因的表达,诱导癌细胞凋亡,具有延长小鼠的生存期,减轻环磷酰胺的毒副作用。1.4茯苓多糖制剂安文林等将茯苓水提液与新生大鼠海马神经细胞原代细胞预孵育24h,再将细胞与叠氮钠孵育培养,与未进行预孵育组比较后发现,茯苓组能明显抵抗叠氮钠引起的神经细胞线粒体还原MTT的能力和微管结构紊乱,维持细胞线粒体的功能及微管结构,减缓衰老,有防治神经退行性疾病如老年性痴呆、血管性痴呆及帕金森氏病等的作用。候安继等采用老龄大鼠4组,每日茯苓多糖制剂灌胃给药,测定血清中老化相关酶、老化代谢产物及清除老化产物的多种酶——单胺氧化酶(MAO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(T-SOD和Cu-SOD)的含量。结果显示,茯苓多糖给药组与老龄对照组相比,能不同程度增加血清中T-SOD和Cu-SOD活性,降低MDA含量,具有抗寒、抗疲劳及抗衰老作用。1.5输注环磷酰胺药物后细胞的活性于滨等采用茯苓多糖与多种抗癌药物合并使用对小鼠移植性肿瘤进行观察试验发现,茯苓多糖能显著增强环磷酰胺、M25、5-FU、平阳霉素、丝裂霉素、更生霉素对小鼠S180的抑制作用和平阳霉素对食管癌SGA-73的抑制作用,提高环磷酰胺对白血病小鼠L615、L1210,和长春新碱对白血病L615的生命延长率,与抗癌药合用有明显的增效作用。徐榕等研究发现,茯苓中羊毛甾烷三萜类化合物与抗癌药物合用,能促进小鼠巨噬细胞产生CSF(集落刺激因子),提高由γ线照射所致白细胞减少症小鼠的外周血白细胞水平和血小板的数量,促进粒细胞增殖和造血细胞再生,可提高放疗和化疗的疗效,降低毒副反应。1.6血铅和骨铅含量比较卢建中等采用Morris水迷宫实验和染铅实验测血铅和骨铅含量。结果显示:茯苓提取物各剂量组血铅和骨铅含量明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。同时,茯苓提取物各剂量组能明显缩短小鼠到达平台的逃逸时间,且茯苓提取物高剂量组还可明显抑制小鼠大脑皮层和海马区Fas抗原的表达,能促进染铅小鼠体内铅排除,对改善大脑记忆功能有明显作用。1.7抑制鼠耳肿日本学者从茯苓(日本产)的甲醇提取物中分离得到三萜化合物,认为该化合物可以抑制TPA(12-氧-14-醇-13-乙酸)引起的鼠耳肿。神长知宏从茯苓的二氯甲烷提取物中分离出新三萜衍生物,认为该三萜衍生物对TPA诱发的炎症有抑制作用。1.8茯苓多糖抗严格毒陈焱等发现,茯苓多糖能有效防止草酸钙结石的形成,具有化石作用;张信岳等认为,茯苓提取的茯苓多糖能抗单纯性疱疹病毒;日本学者发现,茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服五水硫酸铜引起的呕吐,茯苓中的三萜化合物可使胰岛素的分化诱导活性增强,还有抑菌、镇静作用,对心血管系统也有较好的治疗作用等。2临床应用2.1茯苓导水方治疗茯苓具有利水消肿、健脾宁心功效,临床应用十分广泛。一般使用饮片10~15g,可与多种中药配伍,发挥疗效。如治疗各种水肿的五苓散,以茯苓与白术、猪苓、泽泻、桂枝配伍,功专力强。周欣等用茯苓导水方治疗水肿,取得良好治疗效果。谭畅等用防己茯苓汤加味治疗类风湿关节炎,有增强免疫、利水消肿之功。另如桂枝茯苓丸也以茯苓为君,用治辨证属血瘀湿滞的疾病,如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、卵巢囊肿、子宫肌瘤、功能失调性子宫出血、风心病房颤伴血栓、男科慢性前列腺炎等疾患,均获良好疗效。2.2茯苓治疗高功率低的患者茯苓大剂量使用一般是指使用茯苓30g以上,使用后利水效果显著增强。高福泰在苓桂术甘汤中重用茯苓治疗多涎症,疗效显著。张丽等重用茯苓治疗慢性肺心病、心衰水肿,消肿利尿效果明显。当茯苓用量达到每日100g时,未见不良反应。林熙然等重用茯苓采用复方茯苓汤治疗急性、亚急性和慢性湿疹,治愈率达75%以上。2.3茯苓水中含成分茯苓中化学成分主要以茯苓多糖和茯苓三萜类物质为主,难溶于水。市面上茯苓规格一般为茯苓骰或茯苓厚片,若采用传统水煎方法,不利于有效成分的溶出。魏有良考查了不同规格的茯苓饮片对水煎液中所含成分的影响,认为茯苓块和茯苓片各项指标均明显低于茯苓颗粒和茯苓粉,建议使用茯苓应先将其打碎。陈华建议茯苓用应研粉冲服。许腊英等对茯苓的炮制工艺进行系统化研究后发现,边长为0.5cm的茯苓丁,无论是在茯苓多糖的煎出效率、还是外观形态都明显优于其他片型,可推广应用。3茯苓种植基地的建设茯苓作为临床常用的传统中药,其药性缓和,能益心脾、利水湿,补而不峻,利而不湿,能扶正又能祛邪,临床应用范围不断扩大。湖北省为茯苓道地药材产地,药材品质优良,驰名中外,市场份额接近