外源性重组人表皮细胞生长因子与重组人碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的比较研究

外源性重组人表皮细胞生长因子与重组人碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的比较研究

随着i级伤口的早期切下术的广泛应用，严重烧伤患者的存活率显著提高。Ⅱ度创面能否尽快愈合,成为影响严重烧伤治疗结果的重要因素之一。研究证实,有多种生长因子参与了创面愈合的调控。尤其以重组人表皮生长因子(rhEGF)与重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhFGF)倍受关注。在过去的研究中,人们只重视了这两种因子总体的促进创面修复作用,而忽略了这两种因子来源不同、结构的差异从而导致了促创面修复机制的差异。因此,我们比较了rhEGF和rhFGF促创面修复的临床疗效,旨在为治疗不同烧伤创面应选择不同的细胞生长因子提供科学依据。1材料和方法1.1浅、深度损伤患者血清比2000年4月—2000年9月间,随机选择第三军医大学烧伤研究所住院烧伤患者共90例,年龄18～35岁,平均(25.8±3.7)岁。烧伤面积均<20%TBSA。其中浅、深Ⅱ度烧伤患者各30例均选择90个创面(rhEGF组、rhFGF组和对照组各为30个创面);30例供皮区患者共90个创面(rhEGF组、rhFGF组和对照组均为30个创面)。1.2部位本身剖面的处理烧伤创面深度依据临床通用的三度四分法标准来诊断。选同一患者三处深度相同,部位相应的创面进行自身对照。分别观察所有创面完全愈合的时间,伤后浅Ⅱ度创面、供皮区创面5,7,9d创面的愈合率,伤后深Ⅱ度创面、供皮区创面11,14,17d创面的愈合率。1.3rhfgf-sd-ag霜联合输注(1)rhEGF组:rhEGF冻干粉(由上海大江股份有限公司生物制药公司生产。浓度5mg/L)。溶液浸透10cm×10cm双层纱布覆盖创面,其上再外敷1%SD-Ag霜纱布包扎,每日换药,直至创面愈合。供皮区创面清洁后取大小适宜的双层纱布覆盖创面。将rhEGF溶液滴于纱布上,剂量使纱布湿透为宜,再按外伤处理方法包扎,隔日1次;(2)rhFGF组:rhFGF冻干粉(商品名:贝复济,珠海大生物制药有限公司生产。规格:3600U/支,附溶媒15ml4～8℃保存)。使用方法同上;(3)对照组;创面应用生理盐水,其他处理方法同上两组。1.4愈合百分率的测定创面愈合时间(d)用均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,均值比较用t检验,创面在伤后不同时间内愈合百分率比较,用χ2检验进行显著性分析。2结果2.1rhfgf组与对照组d愈合比较见表1浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚皮供皮区创面rhEGF组比rbFGF组和对照组均分别提前3d愈合(P<0.01),rhFGF组与对照组无显著差别(P>0.05),详见表1,3;而深Ⅱ度烧伤创面rhFGF组完全愈合时间较rhEGF组和对照组分别提前3d(P<0.01),rhEGF组和对照组无显著差别(P>0.05),详见表2。2.2两组愈合率的比较深Ⅱ度烧伤创面伤后11,14d和17drhFGF组较rhEGF组和对照组的愈合率明显提高(P<0.01),详见表2;浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚皮供皮区创面伤后5,7d和9drhEGF组比rhFGF组和对照组的愈合率明显提高(P<0.01),详见表1,3。2.3肝、肾功能、血、尿常规硬化本试验未发现与rhEGF和rhFGF有关的全身不适,创面局部过敏和过度增生现象;治疗前后均未发现肝、肾功能和血、尿常规化验异常。仅有2例患者出现过一过性的局部轻微疼痛。3rhfgf对浅度创伤宫腔宫腔理组织的抑制作用烧伤创面修复是一个极其复杂的病理过程,创面愈合过程需要多种生长因子的参与,这些因子有3种作用即趋化作用、合成分泌作用和增殖分化作用。而rhEGF和rhFGF是两种在创伤修复领域研究最多,且是最早进入临床应用的基因工程药物。本研究重点观察了rhEGF与rhFGF各自修复的特征、规律与临床疗效。浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚皮供皮区创面主要由表皮细胞增殖修复创面。外源性rhEGF不仅促使内源性rhEGF的表达,从而刺激组织分泌rhEGF,而且能在烧伤早期浅度创面上较快干燥形成薄膜,不但具有促进创面愈合的生物学作用,并减轻了创面干燥加深,提供了创面修复的微环境。本组应用rhEGF的浅Ⅱ度创面和刃厚皮供皮区创面较rbFGF组和对照组创面提前3d(P<0.01)愈合;浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚皮供皮区创面伤后5,7d和9drhEGF组比rhFGF组和对照组的愈合率明显提高(P<0.01)。表明外用rhEGF具有促进表皮细胞增殖分化,主要以加速表皮层修复为特点的创面愈合过程。本研究表明应用rhEGF,未能加快深Ⅱ度烧伤创面愈合,这可能与深Ⅱ度烧伤创面修复过程不同于浅Ⅱ度烧伤创面有关,其创面浅层皮肤附件多被毁坏,表皮层的修复仅靠残存于真皮深层少量的皮肤附件的上皮细胞增殖汇合修复创面。处于深部的皮肤附件上皮细胞不能与应用于创面表面的rhEGF接触。因此,rhEGF不能起到促进深Ⅱ度烧伤创面愈合的作用。外源性rhFGF可直接刺激成纤维细胞和细胞外基质的蛋白质合成,形成胶原纤维。另一方面rhFGF与相应的受体结合后,诱导内皮细胞的迁移,促进毛细血管的增生,形成胶原纤维。并使毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞迅速增殖。改善局部微循环和组织的营养状况,同时又可促进成纤维细胞、成肌细胞增殖,使肉芽组织迅速生长,使创缘上皮迅速向中心爬行致创面缩小而愈合。对愈合不良或愈合延迟的创面有明显的加速愈合的作用。本组试验结果表明:应用rhFGF的深Ⅱ度烧伤创面比rhEGF组和对照组创面提前3d(P<0.01)愈合;深Ⅱ度创面伤后11,14d和17drhFGF组比rhEGF组和对照组的愈合率明显提高(P<0.01)。表明深Ⅱ度烧伤创面的组织缺损除表皮外还有一定厚度的真皮缺损,在表皮层开始修复之前,必须先有血管内皮细胞和成纤维细胞增殖,形成结缔组织及创面的重新塑造。rhFGF组在伤后早、中期诱导肉芽组织增生方面作用较强,效果明显。烧伤创面在慢性愈合过程中,其自身内源rhFGF含量不足或缺乏,较难启动创面的愈合,当外源性rhFGF参与时,则可发挥组织修复的启动作用,从而使创面愈合的时间明显缩短。本项研究结果显示:rhFGF对浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚皮供皮区创面无明显的促愈合作用,这可能与二者创面的修复主要是依靠表皮细胞增殖分化来完成有关,表皮细胞上含有大量丰富的rhEGF受体,而rhFGF受体含量较少,对表皮细胞增殖分化无显著促进效果,故rhFGF不能起到促进浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚皮供皮区创面愈合的作用。创面修复是一个复杂的生物学过程,涉及创面炎症反应,肉芽组织增生和再上皮化等主要过程。虽然rhEGF和rhFGF均为生长因子,但二者的效应重点是有差别的。rhEGF主