CCP抗环状胍氨酸肽抗体课件

Anti-CCP综述

-在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用1-总述什么是关节炎?什么是类风湿性关节炎(RA)?类风湿性关节炎是如何诊断的?目前在RA诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？什么是Anti-CCP以及它在诊断和治疗RA的过程中作用是什么?2-什么是关节炎?肌纤维疼痛症粘液囊炎Sjogren’s综合症强直性脊柱炎全身性红斑狼疮关节炎意味着关节炎症和超过100种不同医学状况的术语。所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节。骨关节炎痛风类风湿性关节炎硬皮病牛皮癣性关节炎3-类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)RA是一种自身免疫性疾病，影响到百分之一的人群RA是一种慢性疾病，它可以导致关节损坏、无力、畸形，甚至过早死亡。造成RA的原因还不完全清楚。4类风湿性关节炎(RA)大约75％RA人群是女性。在20－45岁是发作高峰，同样也存在于儿童、青少年和老人。RA是残疾的主要原因，超过50％的RA人群在疾病发作的十年内完全失去工作能力。SevereRAofthehands5关节破损RA白细胞进入关节的滑液腔，激活免疫系统，使软骨，骨骼和其它组织受到破坏。在类风湿性关节炎患者中,机体的免疫系统会攻击关节和它周围的结构NormalRA6-RA的诊断和分级目前，RA的诊断主要依赖于美国风湿病学会制定的临床参数。这些标准不够敏感在确诊之前，疾病已经发展到严重阶段。Morningstiffness早晨僵硬>1hourArthritisof>3of14joints/jointgroupsArthritisofhandjointsSymmetricswellingofjointRheumatoidnodulesinspecificlocationsPositiverheumatoidfactor(RF)RadiographicchangessuggestionjointerosionACR诊断RA标准Atleast4criterianeededtoestablishdiagnosis;1st4criteriamustbepresentfor>6weeks.Adaptedfrom:ArnettFCetal.Arthritis&Rheumatism1988;31:315-328RA的诊断还没有金标准7TIME早期检测可以较早的、主动的治疗DISEASEPROGRESSIONStartoftreatmentUntreateddiseaseTreatedlateTreatedearly症状发作关节损伤开始早期检测和治疗对于改善病情是急需的。8-RA的早期诊断和治疗是急需的疾病结果可以从轻微状况向严重变化，全身性疾病和关节损伤。RA检测的主要作用：预防或控制关节损坏。预防功能缺失。减少疼痛Adaptedfrom(09/21/2006):/~sciwrite/journal03/A-L2/Jacobi.htmlYear1Year6Year8ProgressionofhandRA9RA诊断的实验室检测类风湿因子(RF)–自身免疫行为的标志物红血球沉降速度(ESR)–炎症标志物C反应蛋白(CRP)–炎症标志物肝脏酶水平全血细胞计数(CBC),尿液分析,肌酐,电解液水平对于RA，这些检测特异性不高。10-RF作为RA诊断标志物的局限性RF检测被认为是RA诊断特别重要的在80％的RA患者中存在RF.(较好的灵敏度)然而…RF同样存在于10－15％的健康个体中。RF存在于其它的炎症疾病中。RF反应呈阴性不能最终排除RA因为RF有很高的假阳性率，所以对RA诊断的特异性低。11-对于早期确诊RA和鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人最好的检测方法？12-Anti-CCP抗环状胍氨酸多肽抗体Anti-CCP是一个自身抗体家族，一类针对于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗体，对于类风湿性关节炎非常特异。这个抗体家族还有包括以下抗体APF(抗核周因子)AFA(抗聚角蛋白微丝蛋白抗体)AKA（抗角蛋白自身抗体) 环瓜氨酸简介环胍氨酸是一个“非标准氨基酸”氨基酸是蛋白的组成成分20种标准氨基酸合成蛋白质环状胍氨酸由标准氨基酸精氨酸修饰而成很多RA病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应13anti-CCP-1和Anti-CCP-2Anti-CCP1Anti-CCP2Usedpeptidesderivedfromfilaggrin纤聚蛋白(filamentaggregatingprotein聚角蛋白微丝蛋白

)Toimprovesensitivity,citrullinepeptidesweresynthesizedtooptimizetheiruseinimmunoassays为了改善敏感性，合成了环瓜氨酸多肽以优化其在免疫检测中的应用Thistesthadabout48%sensitivity,and98%specificity该检测有48％的敏感性和98％的特异性ThesepeptideswerescreenedagainstRAsera,andthebestoneswereselectedforuseintheassay用RA的血清来筛选这些多肽，选其中最好的用于免疫检测SensitivitywasnotcomparabletoRF(~80%).敏感性不如RF好Improvedsensitivity(equivalenttoRF,80%);betterspecificity(95%foranti-CCPvs.80%forRF)由此敏感性得到改善，和RF相同，而且特异性更好了Anti-CCP1assaysarenolongeravailable–whenreadingpapers,becarefultonoticewhatversionofanti-CCPassaywasusedAnti-CCP1已不再应用，阅读文献时注意检测中使用的是哪种Anti-CCP14Anti-CCP作为RA标志物诊断准确性灵敏度特异性在疾病发生的早期出现能够预测疾病的发生抗体滴度与疾病严重程度有关15-Anti-CCP对于RA是非常灵敏和特异的CCP2(%)IgM-RF(%)类风湿关节炎7774非类风湿关节炎9777Anti-CCP2较之RF具有更高的诊断准确性16-Anti-CCP存在于非常早期的RAAnti-CCP能在出现RA临床首发症前数年被检出83例RA早期患者,都曾是献血者,因此临床首发症前10年的血清标本能得以保留在血库17-Anti-CCP对于RA的预测能力是否能将anti-CCP检测加入到ACR（美国风湿病学会)的预测今后发展成为RA可能性的诊断标准中去?(1年跟踪)UA患者中如存在anti-CCP，则可明确预测其将来会发展成为RA

ACR诊断标准

优势比 晨僵时间>1hour 2.1 三个以上关节受累 5.0 腕,MCPorPIP关节受累 1.2 对称性多关节炎 6.1 类风湿性皮下小结 0.003 类风湿因子IgM阳性 1.7 影像检测

8.7

anti-CCP2抗体阳性

38.6

18-Anti-CCP作为预测因子预测疾病严重程度研究Forslindetal(2004)Kastbometal

(2004)Berglinetal

(2005)人群379例早期RA242例早期RA138例早期RACCP阳性%556475跟踪时期(年)232对于Anti-CCP的评价较之X光更有效预测关节损坏程度能预测疾病活动性与关节损坏程度相关Anti-CCP阳性提示患者疾病严重程度会进一步加深19EuropeanLeagueAgainstRheumatism(EULAR)建议每一个由早期关节炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵蚀疾病的因子关节肿胀指数ESR或CRPRF和anti-CCP影像检查From:CombeBetal.AnnRheumDis200620-早期的诊断治疗十分关键美国风湿病学会指南“Theultimategoalsinmanagingrheumatoidarthritis(RA)aretopreventorcontroljointdamage,preventlossoffunction,anddecreasepain.”治疗RA的最终目的是阻止或控制关节损毁，组织功能的丧失，减少疼痛Toreachthesegoals,theACRguidelinesencourageearlydiagnosisofRA,patienteducation,anduseofavarietyofmedicinesaswellasphysicalandoccupationaltherapy.为了达到这些目标，ACR指南鼓励早期诊断RA，对病人进行教育，应用一系列的药物，进行物理和专业治疗Adaptedfrom:Arthritis&Rheumatism2002;46:328-34621-Anti-CCP检测对RA的诊断十分敏感和特异Anti-CCP检测有助于更早确诊RA，改善疾病的预后全自动Anti-CCP分析使得更多的实验室轻松进行该检测22-AxSYManti-CCPAnti-CCP检测提供了RA早期诊断及管理的一种全新方式23-产品定位Anti-CCP与类风湿因子联合检测美国MAYOclinic医学院对所有疑似结蒂组织病患者及疑似类风湿性关节炎的患者的诊断规则为首先检测Anti-CCP

Anti-CCP + -

提示RA 进行类风湿因子检测

Anti-CCP检测有助于基层医生识别早期阶段的类风湿性关节炎24-AxSYM®Anti-CCP特征和益处FeatureBenefit灵活的样本类型容易进行实验室常规检测检测方法/检测步骤MEIA定量检测/两步法随机检测、快速急诊检测19分钟内出结果定标稳定期长降低实验室成本1:10自动稀释降低手动干扰减少工作量和人为误差随时可用的试剂和定标品操作简便、降低变异系数AxSYM分析仪平台应用在很多实验室25-SummaryRA是一种常见的自身免疫性疾病RA是