第四章固体制剂-1散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣

精品课程配套电子教案药剂学湖南中医药大学何群第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

第一节概述一、固体剂型的共同特点1、与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；2、制备过程的前处理经历有着相同的单元操作，确保药物混均与剂量准确，剂型间联系密切。3、药物在体内首先溶解后，才能透过生物膜，被吸收进入血液循环中。二．固体剂型的制备工艺第四章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）造粒压片混合粉碎药物过筛固体剂型的制备工艺散剂颗粒剂片剂胶囊剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）三、固体剂型的体内吸收路径口服给药崩解溶解吸收血液循环108页，表4-1不同剂型在体内的吸收路径口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂＞包衣丸剂或包衣片剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）四、Noyes-Whitney方程在漏槽条件下，C0第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）粒子大小的影响0.1～100nmS随粒径减小而增大，OstwaldFreundlich方程式第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）改善药物溶出速度的措施1、增大药物的溶出面积S：减小粒径。2、增大药物的溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数。3、提高药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物等。109页，图4-4氯霉素颗粒大小对兔体内吸收及血药浓度的影响第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）12341、50µm2、200µm3、400µm4、800µm第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第二节散剂(powders)一、概述（一）散剂的含义与特点

1．含义：散剂系指一种或数种药材经粉碎、混合而制成的粉末状制剂。

2、散剂的特点：散剂比表面积较大，因而具有易分散、奏效快的特点；散剂能产生一定的机械性保护作用；此外，制法简便，剂量可随症增减，当不便服用丸、片、胶囊等剂型时，均可改用散剂。但由于药物粉碎后比表面较大，因此其嗅味、刺激性、吸湿性及化学活动性等也相应地增加，使部分药物易起变化；挥发性成分易散失；一些挥发性成分、腐蚀性强、易吸潮变质的药物，不宜配成散剂。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）3．粒度要求根据医疗需要及药物性质不同，散剂中的药物粉末细度应有所区别。一般内服散应通过五～六号筛（100目）；难溶性药物、收敛剂、吸附剂，如：用于消化道溃疡病应通过七号筛，以充分发挥其治疗和保护溃疡面的作用；儿科和外用散剂应通过七号筛（120目）；眼用散剂则应通过九号筛（200目）。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）4、分类：（1）按医疗用途分内服（包括溶液散、煮散）、外用与眼用散剂。内服散如乌贝散、益元散等，外用散如金黄散、冰硼散等。（2）按药物组成可分为单散剂与复方散剂。前者系由一种药物组成，如蔻仁散、川贝散等。后者系由两种以上药物组成，如婴儿散、活血止痛散等。（3）按药物性质不同，可分为含毒性药散剂如九分散、九一散等；含液体成分散剂如蛇胆川贝散、紫雪等；含共熔组分散剂如白避瘟散、痱子粉等。（4）按剂量型可分为分剂量散剂与非剂量散剂。前者系将散剂分成单独剂量由患者按包服用，如多数的内服散剂；后者系以总剂量形式发出，由患者按医嘱自己分剂量，如多数的外用散剂。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）二、散剂的制备（一）散剂的制备工艺药料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装辅料散剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（二）粉碎

1、粉碎含义：粉碎是借助于机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。

2、粉碎的目的：减少粒径，增加比表面积①有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。②有利于提高制剂质量，如提高混悬液的分散性与稳定性、提高软膏剂的药效和流变性、改善气雾剂的治疗效果③有利于制剂中各成分的混合均匀，因混合度与各成分的粒子径有关；④有助于从天然药材中提取有效成分等。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）3、粉碎度含义：通常把粉碎前粒度D1与粉碎后的粒度D2之比例称为粉碎度或粉碎比(n)。n=D1/D2n值愈大，药物粉碎的愈细。4、粉碎机理

依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力，使机械能转化成表面能。粉碎过程常用的外加力：冲击力、压缩力、

剪切力、弯曲力、研磨力等等。见111页，图4-6粉碎用外加力第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）5、粉碎能量的消耗

一般来说粉碎过程需要极大的能量，其能量主要消耗于粒子破碎时新增加的表面能、未粉碎粒子的变形、粉碎室内粒子的移动、粒子间和粒子与粉碎室间的摩擦、振动与噪声、设备转动等的无效消耗上，即消耗于产生新表面的能量还不到总消耗能量的1％。粉碎操作的能量利用率非常低，因此，科学家们曾提出过不少经验理论与计算公式，本节介绍其中著名的三个能量学说。(1)Rittinger学说：1867年提出“粉碎所需的能量与表面积的增加成正比”．Rittinger学说适用于数十至数百微米粒度范围的细粉碎中，因为细碎中表面积的增加比较显著，而且适用于脆弱的物料的粉碎中。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）(2)Kick学说：1885年提出“粉碎所需的能量与粒子体积的减少成正比”，Kick方程适用于数毫米至数十毫米粒度范围的粗碎中，因为粗碎时体积的变化较为显著。此时的能量消耗只与粉碎比(Dl／D2)有关．与粒径大小无关．即，粒径为600mm的粒子粉碎成300mm的粒径所需的能量与粒径为200mm的粒子粉碎成100mm的粒径所需的能量相同。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

(3)Bond学说：1952年提出，“粉碎所需的能量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或者说粉碎所需的能量与粒径的平方根成反比。该理论介于Rittinger学说与kick学说之间。为了便于应用提出了功指数(workindex)的概念。功指数是将粒度为无穷大(Dl＝∞)的粒子粉碎成D2=100

m时所需的能量，功指数在一定程度上表示粉碎物料的难易程度，功指数小的物料可碎性或可磨性较高。近年来，功指数成了比较粉碎操作效率的最有用方法之一。以上介绍三种粉碎能量的规律．对整个粉碎过程来讲，开始阶段由于体积的减少更为显著而遵循Kick法则。而最终阶段细粉碎过程中表面积的增加更为突出而遵循Rit—tinger法则，中间阶段遵循Bond法则。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）6、粉碎方式及设备1）粉碎方式

(1)闭塞粉碎与自由粉碎：闭塞粉碎是在粉碎过程中，巳达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。这种操作，粉末成了粉碎过程的缓冲物或“软垫’，影响粉碎效果，能量消耗比较大，常用于小规模的间歇操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。这种操作，粉碎效率高，常用于连续操作．第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

(2)开路粉碎与循环粉碎：开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作．即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，该法操作筒单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于粒度要求比较高的粉碎。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）(3)干法粉碎与湿法粉碎：干法粉碎是物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。生产中多用干法粉碎。

湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。由于液体对物料有一定渗透力和劈裂作用而有利于粉碎，而且降低物料粘附性。湿法操作可避免粉碎操作时粉尘飞扬，减轻某些有毒药物或刺激性药物对人体的危害。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）(4)低温粉碎：低温粉碎是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。(5)混合粉碎：两种以上的物料同时粉碎的操作叫混合粉碎。混合粉碎可避免一些粘性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁以及物料间的附聚现象，可使粉碎与混合操作同时进行。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

2）粉碎机粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有：(1)研钵：材料、作用力、用途及适用面⑵球磨机：最普通的粉碎机，有100多年历史。①球磨机的构造与粉碎机理：由圆筒(或叫球磨罐)和内装有一定数量的钢、瓷或玻璃圆球所组成。当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而被粉碎。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

②球磨机圆筒的转速：粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关。圆筒转速过小时，球随罐体上升至一定高度后往下滑落，这时物料的粉碎主要靠研磨作用，效果较差。转速过大时，球与物料靠离心力作用随罐体旋转，失去物料与球体的相对运动。当转速适宜时，除一小部分球泄落外，大部分球随罐体上升至一定高度．并在重力与惯性力作用下沿抛物线抛落，此时物料的粉碎主要靠冲击和研磨的联合作用。粉碎效果最好。一般圆筒的临界转速为，一般采用的适宜转速为（0.5～0.8）。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般来说球体的直径越小、密度越大越适合于物料的微粉碎。一般圆球直径不应小于65mm，其直径应大于被粉碎物料的4

9倍。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%～60%左右。

③作用力形式：撞击

④适用对象：该法适应面宽，粉碎效率较低，但为密闭粉碎，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎。可充入惰性气体。见113页，图4-7，球磨机与球的运动状况第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

(3)冲击式粉碎机：冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称．典型的粉碎机有锤击式113页，如图4—8和冲击柱式如图4—9。

①锤击式粉碎机的构造：有高速旋转的旋转轴、轴上安装有数个锤头、机壳上装有衬板、下部装有筛板，另有鼓风机，集粉器（袋）等等。当物料从加料斗进入到粉碎室时，由高速旋转的锤头的冲击和剪切作用以及被抛向衬板的撞击等作用而被粉碎，细料通过筛板出料，粗料继续被粉碎。

②适用对象：除适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等物料外，对于含粘软、油润、含水量10%以下、纤维性及坚硬等类药料均有相当大的适应能力。

③作用力形式：撞击第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

（4）流能磨（气流粉碎机）

①粉碎原理：利用高速高压（7～10个大气压）的气体使粒子与粒子间，粒子与器壁间产生强烈的碰撞而粉碎。见114页，图4-10，流能磨示意图

②特点：粉碎、分级同步，降温，密闭操作。

③适用对象：因不升高温度（由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦尔-汤姆逊冷却效应），适用于抗生素、酶、热敏性物料和低熔点物料粉碎，无菌粉末的粉碎，适用于粒度要求3～20um超微粉碎。115页，表4-2各种粉碎机的性能比较第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（三）筛分(分级)1、筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。2、分级：将不同粒度的混合物料按粒度大小分离的操作。3、药筛含义：使粉末均匀化的工具。4、药筛分类：按制作分冲眼筛又称模压筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成．其筛孔坚固，孔径不易变动，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸的筛选。

编织筛是用一定机械强度的金属丝(如不锈钢、铜丝、铁丝等)，或其它非金属丝(如：尼龙丝、绢丝、等)编织而成。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产中应用较多．但编织筛线易产生位移致使筛孔变形。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）5、药筛表示法：按划分标准表示（1）药典筛：以筛孔内径为标准而编导的。分1～9号，号数愈大，粉末愈细。（2）工业筛：以每一英寸(2.54cm)长度上有多少孔为标准而编导的，有多少孔称为多少目，目数愈大，粉末愈细。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）药典筛

一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛工业筛

10目20目40目60目80目药典筛六号筛七号筛八号筛九号筛工业筛100目120目140目200目药典筛与工业筛对应关系第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）6、粉末分级（粉碎粒度大小的规格）：

(中国药典)2005年版规定把固体粉末分为六级，粉末分等如下：最粗粉——指能全部通过—号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。粗粉——指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。中粉——指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末。细粉——指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。最细扮——指能全都通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末。极细粉——指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）7、筛分设备（1）摇动筛常用于粒度分布的测定或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。（2）振荡筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离的设备。

特点：分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，重量轻，应用广。116页，图4—11为筛分设备。旋动筛、滚筒筛、多用振动筛等。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（四）混合1、混合含义（mixing)：从广义上讲把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。但混合的物系不同、目的不同，所采用的操作方法也不同．从而又有了更具体的狭义名称．如固—固粒子的混合叫固—固混合或简称混合，大量固体与少量液体的混合叫捏合。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）2、混合机理（1）对流混合粉末位移（2）剪切混合降低粉末凝聚状态，使不同粉末分离程度降低，接触面积增大。（3）扩散混合粉末无规则运动3、混合度表示法混合均匀程度的指标，常用统计分析的方法4、混合的影响因素在混合机内多种固体物料进行混合时往往伴随着离析现象(segregation)，离析是与粒子混合相反的过程，妨碍良好的混合，也可使已混合好的混合物料重新分层，降低混合程度．因此在实际的混合操作中影响混合速度及混合度的因素很多，使混合过程更为错综复杂，很难用单独因素一个一个考察。总的来说可分为物料因素，设备因素，操作因素。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（1）物料的粉体性质的影响如粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度及堆密度、含水量、流动性(休止角，内部摩擦系数等)、粘附性、疑集性等都会影响混合过程。特别是粒子径，粒子形态，密度等在各个成分间存在显著差异时，混合过程中或混合后容易发生离析现象而失去均匀混合。一般来说，粒径的影响最大，密度的影响在流态化操作中比粒径更显著。（2）设备类型的影响混合机的形状及尺寸，内部插入物(挡板，强制搅拌等)，材质及表面情况等。应根据物料的性质选择适宜的混合器。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

（3）操作条件的影响

物料的充填量，装料方式，混合比，混合机的转动速度及混合时间等。V型混合机装料量占容器体积的30％左右时，

值最小。转动型混合机的转速过低时，粒子在物料层表面向下滑动，如各成分粒子的物性差距较大时易产生分离现象，转速过高时，粒子受离心力的作用随转筒一起旋转而几乎不产生混合作用。适宜转速一般取临界转速的0、7～0、9倍。各成分间密度差及粒度差较大时，先装密度小的或粒径大的物料后装密度大的或粒径小的物料，并且混合时间应适当。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）5、混合原则及注意事项（1）组分比例量相差悬殊者：用等量递增法（又称配研法、逐级稀释法）混合。“倍散”：在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。含毒剧药的散剂，宜加辅料制成倍散，有五倍散、十倍散、百倍散、千倍散。辅料称稀释剂（乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等），另外，加着色剂观察是否混匀。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（2）密度相差较大者：将堆密度小者先放入研钵内，后放入堆密度大者研匀。（3）粒度相差较大者：先装粒径大的物料，后装粒径小的物料。（4）含低共熔成分的散剂：加吸收剂。（5）含液体或吸湿性药物的散剂：加吸收剂。（6）各组分的粘附性与带电性：将量大不吸附药粉垫底，量少或易吸附者后加入。混合时摩擦起电的粉末不易混匀，应加表面活性剂或润滑剂克服之。如：硬脂酸镁，十二烷基硫酸钠具抗静电作用。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

6、混合方式与设备常用的混合方式有搅拌混合、研磨混合、过筛混合．在大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器旋转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采用“等量递增”的原则进行混合，用乳钵、球磨机混合。固体混合设备大致分类为两大类，即容器旋转型和容器固定型。

1）容器旋转型混合机容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。其形式多样，如119页，图4—12。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）(1)水平圆筒型混合机：是筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混合为主。该混合机的混合度较低，但构造简单，成本低．操作中最适宜转速为临界转速的70％～90％，最适宜充填量或容积比(物料容积／混合机全容积)约为30％。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）(2)V型混合机：由两个圆筒成V型交叉结合而成。物料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀。本混合机以对流混合为主，混合速度快，在旋转混合机中效果最好，应用非常广泛。操作中最适宜转速可取临界转速的30％～40%，最适宜充填量为30％。见图4-13(3)双锥型混合机：系在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型混合机。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

2、容器固定型混合机容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。常用混合机介绍如下。见图4-14

(1)搅拌槽型混合机：由断面为U型的固定混合槽和内装螺旋状二重带式搅拌浆组成，搅拌桨可使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向运动的过程中达到均匀混合。混合时以剪切混合为主，混合时间较长，但混合度与V型混合机类似。混合槽可以绕水平转动，以便于卸料。这种混合机亦可适用于制粒前的捏合(制软材)操作。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）(2)锥型垂直螺旋混合机：由锥型容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成，如图4—15。螺旋推进器的轴线与容器锥体的母线平行，螺旋推进器在容器内既有自转又有公转，自转的速度约为60r／min，公转的速度约为2r／min，容器的圆锥角约35°，充填量约30%，在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下的循环运动。此种混合机的特点是：混合速度快，混合度高，混合量比较大也能达到均匀混合，混合所需动力消耗较其他混合机少。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

(五）分剂量：目测法、重量法、容量法（六）质量检查与包装贮存

第三节散剂的质量检查（一）粒度（二）外观均匀度（三）干燥失重（四）水分不得超过9.0%（五）装量差异（六）装量（七）无菌（八）微生物限度

(四）吸湿性1、CRH含义2、CRH特点：（1）水溶性药物：混合物的CRH等于各组分CRH的乘积，即CRHAB=CRHA×CRHB，而与各组分的比例无关。（2）非水溶性药物：无特定的CRH值，其混合物料的吸湿量具有加和性。3、环境的RH：＜药物的CRH不吸湿；若＞药物的CRH极易吸湿。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第三节颗粒剂（Granules）一、概述（一）颗粒剂的概念：药材与适宜辅料混合均匀制成的干燥颗粒状制剂。《中国药典》规定的粒度范围是不能通过1号筛（2000µm）的粗粒和通过5号筛（250µm）的细粒的总合不能超过15.0%。日本收载细粒剂，其粒度范围是105～500µm（二）颗粒剂的特点：1、优点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；服用方便，可吞服、嚼服，也可冲服，溶出和吸收速度快，疗效好，携带和运输方便，口感好。可制成防潮、缓释、肠溶包衣颗粒。2．缺点：易吸潮，服用量大，辅料多（辅料用量多达10～15％），我国单次服用剂量10～20g，日本1—3g。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（三）分类：颗粒剂服用时加水或酒冲服，根据颗粒剂的溶解状态，溶解性能的不同分为三大类：1．可溶性颗粒剂：加水或酒后，能完全溶化变成澄明的液体。又分水溶性颗粒剂（含糖多者称为干糖浆）和酒溶性颗粒剂（类似药酒）。2．混悬性颗粒剂：加水后，不能完全溶化，呈混悬液状态（不溶性物料）。3．泡腾性颗粒剂：加水溶化时，产生大量的气泡呈泡腾状（含酸：如柠檬酸又称枸橼酸、酒石酸；碱：碳酸氢钠）。颗粒随着气泡的产生而崩裂→易溶，药液呈酸性→口味好。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）按辅料及释药特点颗粒剂可分为1、普通颗粒剂2、肠溶颗粒剂3、缓释颗粒剂4、控释颗粒剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（一）颗粒剂的制备工艺流程物料粉碎过筛混合辅料制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量颗粒剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）二、颗粒剂的制备（二）有关说明1．赋形剂：可溶性淀粉、蔗糖或乳糖、可溶性糊精、甘露醇；还可加崩解剂（CMS-Na）等等。2．制软材、制粒：湿法制粒和干法制粒湿法制粒：需制软材（加粘合剂），软材质量：“手握成团，轻压即散”。干法制粒——不制软材，不加液体辅料方法：重压法、滚压法常采用湿法制粒中的挤出法制颗粒。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）制粒方法A、挤出制粒药粉加粘合剂制软材，挤压过筛网制成湿颗粒。B、快速搅拌制粒（高速搅拌制粒、湿法混合制粒）系将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成，在高效湿法混合制粒机中进行。C、流化喷雾制粒又称沸腾制粒、—步制粒法．本法制粒是将药料沸腾混合、喷雾制粒和气流干燥等工序合并在一套设备中完成，实现了一步制粒。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）D、喷雾干燥制粒混悬液通过喷雾干燥喷成干颗粒。E、喷雾转动制粒（又称滚转法制粒）如同水泛丸制备。该法适合于中药浸膏粉制粒。F、干法制粒（包括滚压法制粒及重压法制粒）将药粉与适量粉状填充剂、润滑剂或干燥粘结剂等混合均匀后，用适宜的设备压成块状或大片状，然后再将其破碎成大小适宜的颗粒进行压片。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）3、颗粒的干燥：湿颗粒必须迅速干燥，以防粘结成块变形。干燥温度：60℃～80℃为宜糖粉易熔化，使颗粒变硬，温度上升不宜过快：表面结壳影响内部水分的挥发。湿颗粒干燥方法：静态干燥：厚度＜2cm动态干燥：沸腾干燥（流化床干燥法）、微波干燥、振动式远红外干燥颗粒的干燥程度，一般应控制水分在2%以内。生产中常用设备有烘箱、烘房、沸腾干燥、微波干燥、振动式远红外干燥机等。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）4、整粒与分级：过筛，使颗粒大小均匀，用摇摆式制粒机，先用1号筛，除去大颗粒，后用4号，除去细粉，芳香性成分及香精在此时加入，用乙醇溶解，用雾化器均匀喷洒，密封放置穿透均匀后进行包装。5、质量检查与分剂量注：泡腾性颗粒剂：有机酸＋NaHCO3→CO2↑，与其他类型的颗粒剂制备方法相似，不同点在于：泡腾性物质即有机酸和NaHCO3要分开制粒，可药粉分成两份：混合均匀一份＋有机酸→酸性颗粒干颗粒一份＋NaHCO3→碱性颗粒干颗粒注意控制颗粒水分，以免在服用前发生反应。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）三、颗粒剂的质量检查1.外观性状

颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

2.粒度

除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋（瓶）或多剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保待水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15.0%。

3.干燥失重（水分）

取供试品，照水分测定法（药典附录）测定。除另有规定外，不得过2.0%。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）4、水分≤6%（中药颗粒剂）5、溶化性

取供试品（颗粒剂10g；块形冲剂1块，称定重量），加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。6、装量差异见124页，表4-6。7、装量8、卫生学限度检查符合规定举例：第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）例1：复方维生素B颗粒剂处方盐酸硫胺1．20g苯甲酸钠4．0g核黄素0．24g柠檬酸2.0g盐酸吡多辛0．36g橙皮酊20ml烟酸胺1．20g蔗糖粉986g混旋泛酸钙0.24g制法：将核黄素加蔗糖混合粉碎3次，过80目筛；将盐酸毗多辛、混旋泛酸钙、橙皮酊、柠檬酸溶于蒸馏水中作润湿剂；另将盐酸硫胺、烟酰胺等与上述稀释的核黄素拌合均匀后制粒，60℃～65℃干燥，整粒，分级即得。用于营养不良，厌食、脚气病及因缺乏维生素B所致的各种疾患的辅助治疗。处方中核黄素带有黄色，须与辅料充分混匀；加入柠檬酸使颗粒呈弱酸性，以增加主药的稳定性；本品中核黄素等对光敏感，操作时应尽量避免直射光线。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）例2：布洛芬泡腾颗粒剂处方：布洛芬60g微晶纤维素15g聚维酮1g交联羧甲基纤维素钠3g蔗糖细粉350g苹果酸165g糖精钠2.5g碳酸氢钠50g无水碳酸钠15g十二烷基硫酸钠0.3g橘型香料14g制法：将布洛芬、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、苹果酸和蔗糖粉过16目筛后，置混合器内与糖精钠混合。混合物用聚维酮异丙醇液制粒，干燥，过30目筛整粒后与剩余处方成分混匀。混合前，碳酸氢钠过30目筛，无水碳酸钠、十二烷基硫酸钠和橘型香料过60目筛。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第四节片剂(tablets)一、概述（一）片剂的含义与特点1、含义：药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，外观有圆形的，也有异形的（如：椭圆形、三角形、菱形、动物模形等）。始于1843年（19世纪40年代），世界各国药典收载的制剂中以片剂为最多，是应用最广泛的剂型之一。不同片型的片剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）2、片剂的特点

优点：①剂量准确，片剂内药物含量差异较小；②质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；③服用、携带、运输和贮存方便；④适合于机械化生产，产量大，成本低，卫生标准易合格。⑤可制成不同类型的片子，如：分散片（速效片）、缓、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片、口含片等以满足需要。

缺点：①片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，生物利用度低；②儿童及昏迷病人不易吞服；③含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（二）片剂的分类片剂一般是用压片机压制而成的制剂；模印片已极少应用，按制备、用法和作用的不同，分为几种：1、口服片剂（1）普通压制片（compressedtablets)又称素片，片重0.1-0.5克。（2）包衣片(coatedtablets)：糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣。（3）咀嚼片(chewabletablets)系指在口腔中嚼碎后咽下或吮服使片子溶化后吞服的片剂。这类片剂较适合于儿童或吞咽困难的患者。咀嚼片的生产一般用湿法制粒，但不需加入崩解剂，即使在缺水的情况下也可按时用药。药片嚼碎后便于吞服，并能加速药物溶出，提高药效。有些药物如维生素、解热镇痛药物以及治疗胃部疾病的药物：氢氧化铝、三硅酸镁、干酵母片、乐得胃片等制成咀嚼片应用。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（4）泡腾片(effervescenttabletsl指含有泡腾崩解剂的片剂．泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解。用于可溶性药物的片剂，口服或外用，适用于儿童、老人。（5）分散片(dispersibletablets)系遇水可迅速崩解均匀分散的片剂。相当于固体分散体制成的片子，也可称为混悬型片剂。分散片可口服或加水分散后吞服、也可咀嚼或含吮服用。分散片中的药物主要是难溶性的，也可为易溶性的。按需要分散片中可加入甜味剂、芳香剂和着色剂。分散片不需加入泡腾剂和水溶性辅料，分散片吸收快，生物利用度高。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。（21℃，3分钟）（6）多层片(multilayertablets)：制成多层片的目的；①避免复方制剂中不同成分之间的配伍变化；②制成缓释片剂，例如由速释和缓释两种颗粒压成的双层片。也有两层均由不同缓释颗粒制成的双层片。如将各层着不同的颜色，③可改善片剂的外观。如复方氨茶碱片。（7）口腔速崩片（口崩片）prolongedactiontablets在口腔内能迅速崩解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（8）微囊片：药物微囊化后再压片。如牡荆油微囊片、羚羊感冒微囊片（9）缓释片(susCainedreleasetablets)系通过适宜的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢以及排泄的过程，从而达到延长药物作用的一类片剂，具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等特点。如氨茶碱缓释片、硫酸亚铁缓释片等。（10）控释片[controlledreleasetablets系指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。具有药物释放平稳；接近零级速度过程，吸收可靠，血药浓度平稳；副作用小和药物作用时间长，可减少服药次数等特点。如氯化钾控释片等。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）2、口腔用片剂（1）口含片(buccaltablets)又称含片，系指含在口腔或颊膜（颊腔）内缓缓溶解（不吞下）而发挥治疗作用的压制片。口含片多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生较持久的疗效，如消炎、消毒等，例：四季青消炎喉片、复方草珊瑚含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。不应在口腔中快速崩解。（2）舌下片(sublingualtablets)系指置于舌下使用的压制片。药物由舌下粘膜快速吸收，起全身作用，可防止胃肠液pH及酶对药物的不良影响．也可避免药物的肝脏首过效应。舌下片不应含有刺激唾液分泌的成分，以免药物溶于大量唾液中而被咽下，如：硝酸甘油舌下片、喘息定舌下片、甲基睾丸酮舌下片等。还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊黏膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（3）口腔贴片：贴于口腔黏膜或口腔内患处，有足够黏着力，长时间固定在黏膜释药的片子。含黏着力较强的赋形剂，既对黏膜有较强的黏着力、无刺激性、又能控制药物的溶出。贴于口腔黏膜吸收快，可迅速达到治疗浓度，避开肝脏的首过作用；用作局部治疗时剂量小，副作用少，维持药效时间长，便于中止给药。如甲硝唑贴片、冰硼贴片等。3、外用片剂（1）外用溶液片(solutiontablets,又称调剂用片。系指加一定量的缓冲溶液或水溶解后使成一定浓度的溶液供外用的片剂。所用药物和辅料都应是可溶性的，一般供漱口、消毒、洗涤伤口等用。为避免口服中毒，此类片剂多制成特殊形状或着色，以便于识别，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片、供消毒用的升汞片。（2）阴道用片(vaginaltablets)系指直接用于阴道内产生局部作用的压制片。多呈卵圆形或梨形，起消炎、杀菌、杀精子及收敛等作用。为加快避孕用药片的崩解常制成泡腾片应用。如鱼腥草素泡腾片、灭敌刚片、避孕片等。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）4、皮下给药片剂（1）植入片(implanttablets)为灭菌的、用特殊注射器或手术埋植于皮下产生持久药效(长达数月至数年)的片剂。多为剂量小，作用强烈的激素类药物。制备时，一般由纯净的药物结晶，在无菌条件下压制而成或对制成的片剂进行灭菌。（2）皮下注射用片(hypodermictablets)系指临用时溶于无菌溶剂中，供皮下或肌内注射用的无菌片剂。如盐酸吗啡注射用片等。因为难以保证所制得的溶液完全无菌，所以现已很少应用。二、片剂常用的辅料组成：药物+辅料→片剂辅料：片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂（excipients或adjuvants辅料种类:

填充剂

润湿剂与黏合剂

崩解剂

润滑剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（一）稀释剂与吸收剂（diluentsandabsorbents)

稀释剂和吸收剂统称为填充剂。凡主药剂量小于0.1g制片困难者、须加稀释剂，以增加重量和体积。原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体时，则需预先加适量的吸收剂吸收，然后制片。常用的有以下几种。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、可压性淀粉（亦称为预胶化淀粉）、微晶纤维素MCC、糖醇类（甘露醇、山梨醇）、无机盐类（硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸镁）等等。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（二）润湿剂与粘合剂（moisteningagentsandbinders)使用这两类赋形剂的目的，是为了将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。若药物本身具有粘性，只要加入不同浓度的乙醇或水，即能润湿，并诱发其本身的粘性，使聚结成软材，以利制粒、压片，此乙醇或水称为润湿剂。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）当药物本身没有粘性或粘性不足，需另加粘合剂制粒，压片。粘合剂可以是液体或是固体细粉，一般地说，液体的粘合作用较大，容易混匀，而固体粘合剂往往也兼有稀释剂和崩解剂的作用。应根据主药性质、用途和制片方法选用粘合剂。粘合剂的用量要恰当，如果其粘性不足，用量太少，则压成的片剂疏松易碎；如果粘性过强或用量太多，则片剂过于坚硬，不易崩解，因此，必须通过实践摸索调整。常用的润湿剂和粘合剂有以下几种。129页，表4-7黏合剂与用量。水、乙醇、淀粉浆、糖粉、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、纤维素及衍生物（MC、CMC-Na、L-HPC、HPMC、EC）、聚维酮（PVP）、PEG（4000或6000）、PVA、海藻酸钠。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）(三）崩解剂崩解剂系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解碎裂成细小粒子的辅料。理想的崩解剂，不但能使片剂崩解成颗粒，而且能进一步分散成制粒前细粉状。一般认为，崩解剂应有良好的吸水性能，吸水后能膨胀。

1、片剂的崩解机制：主要有以下几点：

（1）毛细管作用片剂具有许多毛细管和孔隙，与水接触后水即从这些亲水性通道进入片剂内部，强烈的吸水性使片剂润湿而崩解。淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物的崩解作用多与此相关。

（2）膨胀作用崩解剂吸水后充分膨胀，自身体积显著增大，使片剂的粘结力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用即为强大的膨胀作用。

（3）产气作用泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。（4）润湿热：有些药物在水中溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）其他机制尚有：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩解等。

片剂中除口含片、舌下片、缓控释片（长效片）、咀嚼片、植入片要求缓缓溶解外，一般都要求迅速崩解，需加入崩解剂。2、常用崩解剂种类：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、交联聚维酮（PVPP）、羟丙基淀粉、微晶纤维素、海藻酸及海藻酸钠、泡腾崩解剂、表面活性剂。3、加入法（内加、外加、内外加）崩解剂的加入方法

内加法：制粒时加入

外加法：压片时加入

内外加法：↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）崩解剂总用量一般为片重的5%～20%见教材131页，表4-8，常用崩解剂及其用量第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（四）润滑剂1、含义：药物颗（或粉）粒在压片前必须加入一定量的具有润滑作用的物料，以增加颗（或粉）粒的流动性，减少颗（或粉）粒与冲模之间的摩擦力，以利于将片剂推出模孔，使片剂的剂量准确，片面光洁美观，此类物料一般称为润滑剂。

2、润滑剂应具有或兼有以下作用：①润滑性，系指能降低颗（或粉）粒或片剂与模孔壁之间的摩擦力，可使压片力分布及片剂密度分布均匀，使压成之片由模孔中推出时所需的力减少，同时减低冲模的磨损。②抗粘附性，系指能防止压片原料粘着在冲头表面或模孔壁上，使片剂表面光洁美观。③助流性，系指能减少颗（或粉）粒间的摩擦力，增加颗（或粉）粒流动性。使能顺利流入模孔。第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）3、润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；见教材132页，图4-17。（3）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力。4、生产中常用的润滑剂如下：（1）疏水性及水不溶性：

硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、微粉硅胶（aerosil)、滑石粉、氢化植物油。（2）水溶性：

聚乙二醇类（PEG4000或PEG6000)、十二烷基硫酸镁或钠。见教材132页，表4-9第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（五）药粉直接压片的辅料1、干燥粘合剂（微晶纤维素、改性淀粉、PEG4000或PEG6000、CMC-Na、氢氧化铝凝胶粉、糊精、糖粉）2、助流剂（微粉硅胶、氢氧化铝凝胶、滑石粉、氧化镁）3、崩解剂（干燥淀粉、CMS-Na、微晶纤维素、CMC-Na）。三、片剂的制备方法与分类制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法

制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（一）湿法制粒压片：

1、湿法制粒（wetgranulation)压片的含义：将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒，经干燥后压片的工艺。

2、湿法制粒压片的优点：

外型美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好。3、应用范围：对湿热稳定的药物4、局限性：不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性药物制粒压片。5、工艺流程

湿法制粒压片的过程

录像第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（一）湿法制粒压片：

1、湿法制粒（wetgranulation)压片的含义：将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒，经干燥后压片的工艺。

2、湿法制粒压片的优点：

外型美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好。3、应用范围：对湿热稳定的药物4、局限性：不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性药物制粒压片。5、工艺流程

湿法制粒压片的过程

录像第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）湿法制粒压片法工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）（二）干法制粒压片：

1、干法制粒（wetgranulation)压片的含义：将药物和辅料的粉末混合均匀后，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒压片的工艺。

2、干法制粒原理：靠压缩力使粒子间产生结合力

3、干法制粒方法：压片法；滚压法4、应用范围：对湿热不稳定的药物，即热敏性、湿敏性、遇水易分解的药物，极易溶性药物。5、优点：简单、省工时。6、缺点：颗粒外型不圆滑。7、工艺流程

干法制粒压片流程第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）干法制粒压片法工艺流程图第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）主药辅料粉碎过筛压块整粒混合压片润滑剂混合粉碎见教材133页，图4-19；图4-20；图4-21刮刀模滚压轮颗粒ca料斗辊柱筛网投料口b滚压制粒摇摆式制粒环模式辊压挤压制粒（三）直接粉末压片法1、直接粉末压片法概念：系指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。2、直接粉末压片法具备条件：原料及辅料可压性好、流动性好。3、直接粉末压片法适用对象：小剂量药物，主药含量在25mg以下，对湿热不稳定的药物。4、常用辅料：微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物等等。5、优点：省时、节能、工艺简便、工序少。6、直接粉末压片法工艺流程第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）直接粉末压片法工艺流程图第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）主药辅料粉碎过筛混合压片助流剂混合见教材135页，图4-22；（四）半干式颗粒压片法1、半干式颗粒压片法概念：是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合压片的方法。2、半干式颗粒压片法适用对象：

对湿热敏感（不稳定）不宜制粒，而且压缩成形性差的药物，小剂量药物，可借助辅料的优良压缩特性顺利制备片剂。3、半干式颗粒压片法工艺流程第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）半干式颗粒压片法工艺流程图第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）主药辅料颗粒粉碎过筛混合压片润滑剂混合见教材135页，图4-23；四、湿法制粒技术（一）湿法制粒方法与设备1、挤压制粒方法与设备制备关键:制软材(捏合),程度“轻握成团,轻压即散”2、转动制粒方法与设备见教材136页，图4-24，挤压式制粒机，图4-25，4-26，转动制粒机新开发出转动流化制粒机（转动、流化）挤出滚圆制粒机（转动、挤出）3、高速搅拌制粒方法与设备混合、制软材、制粒4、流化床制粒方法与设备混合、制粒、干燥第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第四章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）5、复合型制粒方法与设备搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒混合、制软材、制粒、干燥、包衣见教材138-139页，图-29、图-30、图-316、喷雾干燥制粒方法与设备适合于热敏性物料7、液相中析晶制粒法（球晶制粒法）（1）原理（2）三种基本溶剂（3）特点