循环抗原和特异性igg4在脑囊尾病诊断和生存状态评估中的价值

循环抗原和特异性igg4在脑囊尾病诊断和生存状态评估中的价值

现在，由于免疫方法的广泛应用，临床医生在脑损伤后脑损伤的诊断和治疗效果评估方面有了很大提高，但仍然缺乏理想的方法。循环抗原(CAg)和特异性IgG4检测不仅可作为脑囊尾蚴病诊断指标,还可作为囊尾蚴病疗效考核的依据。这两种指标各有优缺点,什么样的情况临床上优先选用哪一种指标作为诊断和疗效考核的依据国内外尙未见报道。本文分析比较68例脑囊尾蚴病病人血清CAg和IgG4检测结果,评价这两项指标的诊断价值和疗效考核意义,为临床选用脑囊尾蚴病诊断和疗效评估指标提供理论依据。1一般数据和方法1.1脑囊尾病mi期2005-2008年在我院就诊和治疗的脑囊尾蚴患者68例,其中男38例,女30例,最大年龄为66岁,最小年龄18岁,平均(38±1.5)岁。依据CT和MRI的影像表现,参考其他学者的分期方法,将脑囊尾蚴病的分为4期。(1)活虫期:MRI表现为小囊状长T1长T2信号灶,囊壁光滑、均匀与头节均呈等T1等T2信号,囊周无水肿。此期为脑囊尾蚴病的特征性表现;(2)变性死亡早期:MRI表现为虫体周围呈长T1长T2信号水肿带,囊壁增厚、头节仍可见。此期与活虫期的主要区别在于病灶周围已出现明显水肿;(3)变性死亡后期:MRI表现为水肿区范围缩小或消失,囊壁增厚、头节消失。增强时表现为厚壁环状强化或结节状强化,为此期的主要特点。因此发生水肿的脑实质内能否看到头节以及囊壁的增厚程度是区别变性死亡早期与后期的标准;(4)钙化期:虫体死亡后发生钙化,灶周水肿消失。68例患者中活虫期38例、变性死亡早期15例、变性死亡后期10例及钙化期5例。对照组20例为非囊尾蚴感染的脑结核、脑脓肿、胶质瘤患者,另25例为健康体检者。所有患者于治疗前采血检测血清中CAg和IgG4。38例活虫期患者分别在治疗中、治疗后再采血检测血清CAg和IgG4。血清样本-20℃以下冰箱冷冻保存备用。1.2单纯寄生虫治疗对38例活虫期患者1例脑室型先行手术治疗,术后驱虫治疗;1例伴脑积水者先行分流手术,术后驱虫治疗;其余均行单纯驱虫治疗。口服阿苯达唑(丙硫咪唑),每日20mg/kg,分3次口服,10d为1疗程,每疗程间隔6d,服用3个疗程。停药后3月复查强化MRI。驱虫第一疗程辅以甘露醇及激素治疗并长时间口服抗癫痫药预防癫痫。1.3血清cag及igg4检测脑囊尾蚴血清CAg检测试剂盒购自深圳康百得公司,血清CAg检测按说明书操作。该试剂采用单克隆抗体酶联免疫吸附法(McAb-ELISA)检测病人血清中脑囊尾蚴CAg,首先制作0、10、20、50、100IU/LCAg的标准曲线。然后测定血清样本在450nm处的吸光值读数,再根据标准曲线推算出该血清样本的CAg水平。特异性IgG4检测采用层析试纸条,试纸条以胶体金标记抗人IgG4McAb为探针,猪囊尾蚴的囊液抗原固定在试纸条的硝酸纤维素膜,检测时试纸条先浸于病人血清,再浸于金标液中。肉眼判读结果:试纸条检测带上出现红色条带为阳性,否则为阴性。1.4计软件处理计算公司时间所得数据应用SPSS11.5统计软件处理。影像学分期与CAg、IgG4阳性率的关系及不同疗程CAg、IgG4的比较用SNK-q检验。2结果2.1敏感性检测结果检测38例活虫期病人血清中CAg及IgG4,检测其敏感性分别为100%、98%,两者差异无显著性意义(P>0.01)。45例非脑囊尾蚴病对照者均为阴性,特异性高。2.2不同时期脑囊肿尾疾病的cag和igg4检查结果的比较不同影像期血清CAg、IgG阳性率具有明显差异,见表1。2.3cag阳性率随疗程进展CAg和IgG4阳性率逐渐降低,但CAg变化较明显,不同疗程CAg阳性率比较有明显差异,IgG4阳性率各期变化不明显,差异无统计学意义,见表2。3cag及igg4在临床样品和治疗前后的表达情况临床上脑神经影像学MRI检查能较客观地反映囊尾蚴在患者脑组织内寄生数量、生存状态和病理改变,但只有发现多发的头节和环形强化时才能确诊。然而大多数病例无头结存在,仍需与脓肿、转移瘤、小囊型胶质瘤、结核等鉴别诊断。在脑囊尾蚴病活虫期,形成的囊虫包膜可使囊尾蚴逃避免疫攻击,病人无明显临床症状易被漏诊。MRI仪器昂贵,检查费用高,流行区常缺乏此设备,大多数患者得不到及时的诊断和治疗,随病情进展会加重对脑组织的损害,可能导致癫痫、失明、脑积水、痴呆等,甚至危及生命。在驱虫治疗过程,缺少疗效评估手段,存在治疗不彻底或过度治疗。血清中抗原抗体检测是当前行之有效的脑囊尾蚴病辅助诊断方法。病人外周血中CAg是囊虫的分泌物或代谢物,虫体死亡后代谢即停止,血清中CAg会逐渐消失,其半衰期比抗体短,因此,CAg检测具有活动感染诊断意义,不仅可以用于区别现症感染与既往感染,而且可以用于疗效考核。患者感染囊虫后可引起血清特异性IgG4升高,炎症好转后IgG4消失较其它IgG亚类快,也是较好的诊断和疗效考核依据。本研究对38例活虫期患者行CAg及IgG4检测,其敏感性分别为100%、98%,两种方法检测结果差别无显著性意义,并且特异性高,对45例非脑囊尾蚴病对照者检测均为阴性,提示CAg及IgG4均可作为早期诊断和筛查的免疫标志物。本研究发现了不同病期患者血清中CAg阳性率不同,并且差异有显著性意义。IgG4阳性率差异也有显著性意义,说明CAg及IgG4水平下降与囊尾蚴在脑组织中寄生的存活、崩解、死亡、钙化等病理过程相一致,可客观地反映机体内囊尾蚴的存活状态,这与冯伟等研究结果一致。随着分子检测水平的提高,如果这一差异能量化,CAg及IgG4一定水平代表虫体对应的存活状态,那么CAg及IgG4检测完全能代替影像检查。38例活虫期患者治疗前、治疗中、治疗后血清CAg和IgG4检测结果发现,随着疗程的增加和病情的康复,CAg阳性率降低,阴转率逐渐增高,脑囊虫病人经药物治疗后,体内囊虫的死亡、虫体的裂解和清除是一个渐进过程。有关治疗3个疗程后阴性率接近100%,停药后3月未检测到CAg,并且各疗程之间阳性率比较差异有显著性意义,这与文献报道实验结果相一致。IgG4也随治疗进程进展阴转率逐渐增高,但各疗程阳性率比较差异无显著性意义,3个疗程后及停药后3月仍有55%阳性,抗体在体内持续时间长。曾有报道用吡喹酮治疗患者四个疗程中,