洁净区环境监测管理制度

编号编号干净区〔〕环境监测治理制度SMPQA00015A制定/日期部门审核/日期批准/日期生效日期代华分发部门质量受权人/总工程师、质保部、质检部、工程部、各工段目的建立干净区环境监测的标准治理制度，保证干净区环境符合工艺生产条件。范围适用于按《药品生产质量治理标准》2023年版建厂房干净区ABCD监测。职责QA：负责干净区悬浮粒子监测、计算及记录；同时复核工段环境监控状况。质保部部长：负责对QA监测结果进展复核、归档。QC：负责干净区微生物的取样检测、计算及记录〔包括沉降菌与浮游菌。质检部部长：负责对QC监测结果进展复核、归档。工程部：负责干净区风速、风量监测、换气次数监测、计算及记录，归档。相关工段：负责每天记录温、湿度及压差，并纳入相关生产记录。内容干净厂房干净厂房环境验证竣工验收厂房施工完毕后，施工单位应对干净厂房的空调系统进展测试，并出具合格报告，测试工程：悬浮粒子、风速和风量、换气次数、沉降菌、浮游菌、压差及温、湿度、照度。测试中的取样点、取样次数、采样量、合格标准应符合相关法规。方法依据：国际标准ISO14644-1、GB-T16292-2023、GB-T16293-2023、GB-T16294-2023自检QA测试工程：悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、风速和风量、压差、照度、温湿度、换气次数，各工程的采样点、采样量、合格标准同4.1.1.1.2干净环境的再验证QA人员、工程部及相关部门合作应每年对干净厂房环境的各项指标进展系统的全面测试，4.1.1.2.2以下状况下：应对干净厂房环境进展再验证。车间大修完毕后。空调系统整体或局部更改造之后〔如更换高效过滤器等。厂房布局发生变化之后。编号SMPQA编号SMPQA00015A2页7页干净区〔〕环境监测治理制度日常监测：生产过程环境监测，主要监测工程为风速及风量、换气次数、温湿度、压差、悬浮粒子、沉降菌等。悬浮粒子、沉降菌的监测由QA、QC人员负责。风速、风量监测、换气次数由工程部人员负责。干净区生产操作人员应每天记录温、湿度及压差，并纳入相关生产记录。QA监测标准、位置、频次按附表中的要求进展。各工程监测均应有记录，如监测工程不合格，应准时反响。干净室环境监测频次表悬浮粒子最大允许数/立方米干净区悬浮粒子检测标准及频次〔表一：悬浮粒子最大允许数/立方米干净级别静态动态监测频率≥0.5um≥5um≥0.5um≥5umA352020352020每次使用前、后B3520293520232900每天/1C3520232900352023029000每周/1D352023029000不做规定不做规定每月/1采样量确定：VS

20Cn.m1000Vs——每个采样点每次最少采样量，用升表示Cn.m——为相关等级规定的最大考虑粒径之等级限值〔Pc/m3〕〔3〕20——当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数2L1min，Cn.m＞20Pc/m3；当Vs228.3L/min的采样仪器，如：VS

20351710005.691〔Vs的结果大于2。将第四项公式带入计算可得以下结论：AB级及C28.3L/min器，C级动态及D2.83L/minA采样点数确实定NAL〔1〕N〔四舍五入为整数〕如：N

80=8.94980L L〔〕干净区〔室〕的面积，以㎡计〔水平单向层流，面积A的空气截面积〕注：D618次。采样位置确实定采样监测点离地0.8～1.5m，避开回风口。采样监测点确实定依据质量风险分析而确定。干净区空气微生物监测标准及频次〔表二〕干净级别A干净级别ABCD时(沉降菌)＜1550100动态浮游菌cfu/m3＜110100200监测频率全部点每班/1全部点每天/1每周/2不做规定备注：B级作为A14.1.4.2.1采样点数确实定NA〔1〕N〔四舍五如为整数〕如：N

80=8.94980L L〔〕干净区〔室〕的面积，以㎡计〔水平单向层流，面积A的空气截面积〕注：D级区取样每个房间设两个点。4.1.4.2.2采样位置确实定采样监测点离地0.8～1.5m，避开回风口。干净区外表微生物监测标准及频次〔表三：干净级别干净级别外表微生物接触碟〔φ55mm〕cfu/手套外表及设备监测接触产品外表＜1＜1全部点每批完毕时或每天一次〔取频率较大者〕全部点每批完毕时55不做规定25不做规定不做规定50不做规定不做规定不做规定备注：1〕B级作为A1外表及设备监测取样方法可承受棉签法或接触平皿法接触产品外表取样方法可承受棉签法采样位置确实定同一干净区或，每个一样取样物体应在其不同的地方采222采样点。监测工程监测方法监测位置监测频次监测工程监测方法监测位置监测频次标准换气次数不小于25/h换气次数不小于15/h≥0.3m/s温度：18～26℃湿度：45～65%＞5Pa＞10PaC风速、风量、换气次数热球风速计进风口1/年D风速、风量、换气次数热球风速计进风口1/年A风速热球风速计进风口1/2温湿度温、湿度计室内2/班压差微压差计不同级别2/班干净区对外2/班风速测定位置确实定对于安装过滤器的风口，10～15cm处，测点数为5均匀布置，用风速仪测定各点风速。监测留意事项干净区悬浮粒子监测留意事项严格依据仪器生产商要求操作和使用设备。事先确认干净区通风系统运行平稳后，方可进展取样。监测单向流时，将计数器取样口正对着气流方向。监测紊流时，宜将取样口垂直朝上。在单向流系统中，应等动力学的取样头。在确认级别时，应承受取样管较短的便携式悬浮粒子计数器，以避开在远程采样系统长的采样管中≥5.0um监测系统的选择还应当考虑生产操作中物料〔例如有活的生物体或放射性药品的操作〕带来的风险。干净区沉降菌监测位置设定留意事项受微生物污染后，对产品有直接影响的位置。在实际生产中，简洁滋生微生物的位置。不简洁清洗、消毒的位置。某些操作简洁引起微生物的污染、传播。考虑取样操作是否会带来污染或使得样品不具备代表性。检测结果计算悬浮粒子检测结果计算计算每一个采样点：〔Xi〕Xi1X ——每次采样点的浓度i1

X

X X i2 innn——在采样点i平均值的总均值〔X〕X

X Xi1

X immXX2 22i1X Xi2X Xm1imXSE操作间内全部取样点的悬浮粒子浓度95%置信上限〔UCL〕计算：UCLXt*SEt：95%置信上的tm23456789＞9t6.312.922.352.132.021.941.901.86﹣沉降菌检测结果报告级别级别A、B、CD报告方法对每个培育皿的菌落数进展计数并报告最终结果以每个干净室或干净区全部采样点数的平均值报告最终结果送风量及换气次数计算送风量〔m3/h〕=平均风速〔m/s〕×3600×送风面积〔m2〕n〔次/h〕

LL1

LnAHn：换气次数〔/；式中LLL：房间各送风口的送风量1 2 nA：房间面积； H：房间高度可承受标准：换气次数D15/h，C25/h环境监测戒备值，纠偏值的设定80cfu/皿。针对系统或系统的历史数据不全的状况下，公司设定沉降菌戒备值为：50cfu/皿，纠偏值为：80cfu/皿。系统运行一年后，应依据历史数据设定戒备值和纠偏值，承受阈值法进展计算确定。环境监测结果超标、超戒备值或纠偏值的具体处理参照OOS。偏差订正措施一旦觉察悬浮粒子监测结果超标，需实行以下行动进展调查和评估。回忆最近一次的悬浮粒子的检测结果。检查人员更衣程序是否正确。检查空调系统的运行状况。检查空调系统过滤器装置的完整性。检查是否有明显的产生悬浮粒子源头。必要时空调系统需要重验证。一旦觉察空气微生物的监测结果超标，需实行以下行动进展调查和评估。回忆最近一次空气微生物检测结果。回忆最近一次外表微生物检测结果。检查人员的更衣程序是否正确。检查空调系统的运行状况。检查空调系统过滤器装置的完整性。检查操作人员的行为的正确性。必要时空调系统需要重验证。一旦觉察外表微生物的监测结果超标，需实行以下行动进展调查和评估：检查取样和样品的处理是否正确，包括取样人员的资质是否确认。回忆最近一次的悬浮粒子数的检测结果。回忆最近一次的空气微生物的检测结果。检查更衣人员的更衣程序是否正确。检查清洁设备的消毒剂盒质量。查看操作人员的培训状况。7