高血压治疗的临床思维2

Hypertension

高血压高血压治疗的临床思维医大一院药学部：王金华一、降压药物治疗目标二、降压药物治疗原则三、临床常用五类一线降压药物四、降压药的联合的用药方案选择五、个体化的降压治疗六、药物治疗开始后病人的随诊主要内容降压药物治疗目标我们建议普通高血压病人的血压（收缩压和舒张压）均应严格控制在140/90mmHg以下。糖尿病和肾病病人的血压则应降至130/80mmHg以下。老年人收缩压降至150mmHg以下，如能耐受，还可以进一步降低。

用较小的剂量获最大疗效而不良

反应最小，根据需要逐步加量24小时血压平稳在目标水平，降压药

的谷峰比（T/P比值）＞50%

联合用药是提高达标率、保护靶器官

的重要手段降压药物治疗原则

临床常用五类一线降压药物利尿剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂钙通道阻滞剂β－受体阻滞剂种类每天剂量（mg)我院现有品种噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪6.25～25氢氯噻嗪（25mg*100片）吲哒帕胺缓释片1.5纳催离片（1.5mg*10片）袢利尿剂：呋噻米20～80呋噻米（20mg*100片）保钾利尿剂：氨苯喋啶25～100醛固酮受体拮抗剂：螺内酯25～50螺内酯片（20mg*100片）

利尿剂

早期是通过排钠利尿使血容量减少而间接降压长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关作用机制

利尿剂临床应用可单独用，并更适宜与其他降压药物合用尤其对老年人收缩期高血压、及伴有心力衰竭的高血压有较强的降压效应。

利尿剂不良反应电解质紊乱：低血钾、低血镁、低血钠代谢性障碍：高血糖、高脂血症、高尿酸血症、肾功能减退病人的血尿素氮升高。变态反应：可见皮疹、血小板减少、光敏性皮炎等。此类药物与磺胺药交叉变态反应

糖尿病和痛风病人慎用肾功能不全的病人禁用禁忌症

利尿剂

利尿剂作用特点1、噻嗪类的剂量－降压效应曲线坡度较平坦2、其剂量－不良反应曲线坡度较陡，呈剂量依赖性，减小剂量可明显地减少不良反应。如低剂量利尿药（HCTZ6.25~12.5mg)不产生或很少产生代谢（糖、脂、钾等）方面的不良反应，能增加另一种药的降压作用。3、噻嗪类每天剂量大于50mg并不增加降压作用，而不良反应明显增加。种类每天剂量（mg)我院现有品种巯基类：卡托普利25～100tid羧基类：贝那普利2.5～20bid洛丁新10mg*14喹那普利2.5～20bid益恒10mg*7赖诺普利2.5～10qd帝益洛10mg*14培哚普利4～8qd雅施达4mg*14西拉普利2.5～10qd一平苏2.5mg*16膦酸基类：福辛普利10～40qd蒙诺10mg*14血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素IIAT1受体AT2受体ACEACEI血压下降肾素缓激肽升高血压激肽酶激肽原血管扩张前列腺素合成增加××糜酶血管紧张素转化酶抑制剂临床应用

各种程度高血压均有一定的降压效应特别适用于伴有心力衰竭、左室肥大、心肌梗塞后、糖耐量减低或糖尿病、肾病的高血压患者。血管紧张素转化酶抑制剂不良反应咳嗽高血钾血管神经性水肿血管紧张素转化酶抑制剂禁忌症高血钾血肌酐大于3mg／dl双侧肾动脉狭窄孕妇及哺乳期妇女种类每天剂量（mg)我院主要品种奥美沙坦傲坦20mg*7氯沙坦25～100科素亚50mg*7撷沙坦80～160厄贝沙坦150～300安博维150mg*7吉加150mg*7替米沙坦美卡素80mg*7邦坦40mg*6坎地沙坦8～32维尔雅4mg*14血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂贵血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素IIAT1受体AT2受体醛固酮ACE血管紧张素II受体阻滞剂血压下降肾素缓激肽交感神经节收缩血管升高血压升高血压激肽酶激肽原血管扩张前列腺素合成增加×血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂临床应用不能耐受ACEI引起咳嗽的患者同血管紧张素转换酶抑制剂，但不引起干咳。不良反应禁忌症钙通道阻滞剂常用药物分类二氢吡啶类、非二氢吡啶类硝苯地平、尼群地平、尼卡地平维拉帕米、地尔硫卓。钙通道阻滞剂种类每天剂量（mg)我院主要品种二氢吡啶类：氨氯地平2.5～10络活喜（5mg*7）施慧达（2.5mg*14）非洛地平2.5～20波依定缓释片（5mg*10）硝苯地平10～30拜新同控释片（30mg*7）心痛定（10mg*100）贝尼地平4～6可力洛（8mg*7）非二氢吡啶类：维拉帕米90～180维拉帕米（40mg*30）地尔硫卓90～360钙通道阻滞剂作用机制阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌内，减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血管的缩血管反应。钙通道阻滞剂作用优势老年患者有较好的疗效高钠摄入不影响降压疗效非甾体类抗炎药物不干扰降压作用在嗜酒的患者也有显著降压作用长期治疗时还具有抗动脉粥样硬化的作用钙通道阻滞剂临床应用尤其适用于老年人收缩期高血压可用于治疗合并糖尿病、冠心病或外周血管病的高血压对重症、恶性高血压或高血压脑病亦有效钙通道阻滞剂不良反应面部潮红、心悸、口干、头痛、眩晕，也可以出现低血压、踝部水肿、水钠潴留不宜用在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者禁忌症β－受体阻滞剂常用药物分类

β1受体阻滞剂非选择性β（β1与β2）受体阻滞剂兼有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维洛尔、拉贝洛尔。β－受体阻滞剂种类每天剂量（mg)主要不良反应β受体阻断剂：普奈洛尔30～90普奈洛尔10mg*100美托洛尔50～100贝他乐克50mg*20贝他乐克缓释片95mg阿替洛尔12.5～50索他洛尔伟特80mg*24比索洛尔2.5～10康忻片（5mg）α、β受体阻断剂：拉贝洛尔200～600卡维地洛12.5～50达利全25mg*10β－受体阻滞剂作用机制

中枢作用通过改变中枢性血压调节机制而产生降压作用阻断突触前膜β受体阻断突触前膜β2受体，抑制正反馈作用，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。抑制肾素的释放通过其β受体阻断作用抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节而发挥其抗高血压作用降低心输出量阻断心肌β1受体抑制心肌收缩性、减慢心率、心排出量下降，降低血压

β－受体阻滞剂临床应用

β受体阻滞剂降压作用缓慢，1－2周起作用对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好对伴有心绞痛、心肌梗死患者疗效尤佳对老年人高血压疗效相对较差β－受体阻滞剂不良反应（1）一般副作用为恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状心血管反应：

1）可引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏骤停2）可使外周血管收缩甚至痉挛，导致四肢发冷皮肤发白或发绀，出现雷诺氏现象或间歇跛行，甚至可引起脚趾溃烂和坏死。β－受体阻滞剂不良反应（2）诱发或加剧支气管哮喘对糖脂代谢的影响

1）它能增加胰岛素抵抗，还可能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖。

2）长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDL↓，TG／HDL↑反跳现象。β－受体阻滞剂禁忌症病态窦房结综合征、房室传导阻滞、急性心力衰竭患者慎用支气管哮喘、外周血管病患者禁用不同类降压药在某些方面的可能的相对优势

预防卒中：ARB优于β-阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂·预防心衰：利尿药优于其他类延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全：ACEI或ARB优于其他类改善左心室肥厚：ARB优于β-阻滞剂延缓颈动脉粥样硬化：钙拮抗剂优于利尿药或β-阻滞剂不同类降压药在某些方面的可能的相对优势仍有争议

降压药的联合的用药“20/10”法则

规律、足量使用任何一种降压药可使SBP/DBP分别下降20/10mmHg（WHO/ISH）单药治疗只能使小部分患者血压达标，

60%-70%的高血压病人需要联合用药，约30%患者需要≥3种降压药物

降压药的联合的用药“HOT”研究观察中重度18790例高血压病人，单一用药由最初63%变至最后的33%，而联合用药由37%到67%，降压有效率也由最初的42%-50%升至93%。2003年JNC-7指出：如血压比目标血压≥20/10mmHg，建议初始治疗即采用两种药物联合。联合应用≥3种降压药时应包括利尿剂，利尿剂为基础的联合治疗方案常常能取得更佳降压效果。

降压药的联合的用药增强疗效-降低不良反应是联合用药的核心原则。ACEI/ARB与噻嗪类利尿剂：前者减轻后者引起的低钾血症和交感激活，后者使减少血容量增强前者的降压作用β-受体阻滞剂与二氢吡啶类钙拮抗剂：合用降压作用相加，前者可减轻后者引起反射性心率增快的不良反应，并能提高治疗冠心病疗效β-受体阻滞剂与α1受体阻滞剂：联用也能增强疗效，前者能抵消后者引起的心动过速不良反应；α1受体阻滞剂抵消β-受体阻滞剂引起的糖脂代谢异常。

降压药的联合的用药小剂量联合原则所有降压药都有一定的不良反应，若通过不断增加一种药物的剂量来增加疗效，其代价可能是增加不良反应。

降压药的联合的用药禁忌同类药物不宜联用