第35章 肾上腺皮质激素类药物

第三十五章

肾上腺皮质激素类药物概述肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones):是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物球状带15束状带78网状带7盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素：氢化可的松、可的松性激素肾上腺皮质分泌的激素内外下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短反馈长反馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素构效关系

ABCOOH20co21CH2OHR3451711化学结构与构效关系181.C3酮基、C4~5双键、C20羰基—共同特点2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强结构特点第一节糖皮质激素glucocorticoid氢化可的松、曲安西龙、地塞米松【药理作用】广泛而复杂生理剂量影响正常物质代谢超生理剂量影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）临床常用的糖皮质激素类药物【药理作用】

1、对物质代谢的影响（1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白质代谢促分解，抑合成，负氮平衡（3）脂肪代谢促分解，抑合成（4）水和电解质代谢保钠排钾，利尿（5）核酸代谢脂肪重新分布，形成向心性肥胖2、允许作用定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激药理作用3、抗炎作用：强大特点：1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用3.抗炎作用的双重性注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合抗炎作用机制基因效应

GC+胞浆内GR固醇类-受体复合物细胞核复合物+糖皮质激素反应成分(＋GRE)或负性GRE（-GRE）

基因转录mRNA或相关蛋白质合成增加或减少

mRNA(-)GCGRGC-GRAP-1细胞因子合成炎症-GREhsp90活化+GREmRNA

(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症抗炎机制1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响①诱导脂皮素1（lipocortin1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表达2.对细胞因子的作用①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF

IL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表达③影响效应的发挥3.对炎性细胞凋亡的影响4.免疫抑制和抗过敏作用对免疫系统的抑制作用

对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质①抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩④提高机体对细菌内毒素的耐受力5、抗休克作用：感染中毒性休克6、其他作用1.退热作用严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放2.血液与造血系统①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞②淋巴细胞3.中枢神经系统提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥4.骨骼骨质疏松抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成1.80%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合10%＋白蛋白结合肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多2.肝脏代谢：可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙生物半衰期长【体内过程】1.严重感染或炎症A.严重急性感染有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗病毒性感染不用B.防止某些炎症后遗症早期应用小剂量【临床应用】2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病A.自身免疫性疾病多发性皮肌炎首选不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始B.过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗C.器官移植排斥反应与环胞素等免疫抑制剂合用临床应用3.抗休克治疗感染中毒性休克首选在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量过敏性休克与首选药肾上腺素合用