第十四章抗生素概述

第十四章抗生素概述

糖类药物原料与制备方法2重要糖类药物生产工艺3糖类药物的类型及生物活性简介114.1糖类药物的类型及生物活性简介糖类药物的生理活性2糖类药物的类型114.1.1糖类药物的类型1.糖类药物的类型（1）单糖（2）糖的衍生物（3）低聚（4）多聚糖14.1.1糖类药物的类型2.糖类药物的生理活性（1）调节免疫功能（2）抗感染作用（3）促进细胞DNA、蛋白合成可促进细胞增殖和生长（4）抗辐射损伤作用（5）抗凝血作用（6）降血脂（7）其他作用14.1.1糖类药物的类型14.2糖类药物原料与制备方法微生物来源的多糖类药物的生产2动植物来源的糖类药物的生产114.2.1动植物来源的糖类药物的生产1.单糖、低聚糖及其衍生物的制备 游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇，可以用水或在中性条件下以50%乙醇为提取溶剂，也可以用80%乙醇，在70～78℃下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。一般提取流程如下：粉碎植物材料,乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50%乙醇温浸，浸液合并，于40～45℃减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至黏稠状；以甲醇或乙醇温浸，去不溶物(如无机盐或残留蛋白质等)；醇液经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。14.2.1动植物来源的糖类药物的生产2.多糖的分离与纯化（1）多糖的提取稀碱液提取热水提取黏多糖的提取碱解酶解14.2.1动植物来源的糖类药物的生产（2）多糖的纯化乙醇沉淀法分级沉淀法季铵盐络合法14.2.1动植物来源的糖类药物的生产④离子交换层析法黏多糖由于具有酸性基团(如糖醛酸和各种硫酸基)，在溶液中以聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。见P219表14-3不同黏多糖的重复单位和其理化性质14.2.2微生物来源的多糖类药物的生产

微生物来源的多糖类药物用发酵法生产，也可用酶转化法生产，如液体深层培养香菇产生菌生产香菇多糖、1，6二磷酸果糖的生产等，其方法同其他发酵和酶转化产品。发酵类型多属有氧发酵。14.3重要糖类药物生产工艺1，6-二磷酸果糖2肝素3硫酸软骨素4透明质酸5D-甘露醇114.3.1D-甘露醇1.性质与结构14.3.1D-甘露醇2.生产工艺（1）提取法工艺流程14.3.1D-甘露醇②工艺过程及控制要点浸泡提取、碱化、中和浓缩、沉淀精制干燥包装14.3.1D-甘露醇（2）发酵法工艺流程14.3.1D-甘露醇②工艺过程及控制要点生产菌种种子培养发酵提取、分离浓缩、结晶、烘干14.3.1D-甘露醇（3）制剂

取适量注射用水，按20%标示量，称取结晶甘露醇，加热90℃搅拌溶解后，加入1%活性炭，加热5min，过滤，再补足注射用水至标示量，检测pH值(4.5～6.5)和含量。合格后，经3号垂熔漏斗澄清过滤，分装于50mL、100mL、250mL安瓿瓶或输液瓶中，以1kgf/cm2蒸汽灭菌40min，即得甘露醇注射液。14.3.1D-甘露醇3.检验(1)pH值注射pH值应为4.5～6.5，用电位法测定。(2)含量测定药典规定应用碘量法测定甘露醇含量。取本品样液加入高碘酸钠硫酸液，加热反应15min，冷却后加入碘化钾试液，用硫化硫酸钠标准液滴定以淀粉为指示剂，经空白试验校正后，计算样品含量。14.3.21，6-二磷酸果糖1.结构与性质14.3.21，6-二磷酸果糖2.生产工艺（1）酶转化工艺工艺流程14.3.21，6-二磷酸果糖②工艺过程及控制要点取经多代发酵应用过的酵母渣，悬浮于适量蒸馏水中，反复冻融或加入细胞渗透剂，加入底物(8%蔗糖、4%NaH2PO4、30mmol/LMgCl2，pH=6.5)于30℃，反应6h。除杂蛋白。阴离子交换柱层析。转酸。14.3.21，6-二磷酸果糖(2)固定化细胞制备工艺工艺流程14.3.21，6-二磷酸果糖②工艺过程及控制要点FDP产生菌及培养。固定化细胞的制备。活化固定化细胞。酶促转化。离子交换。转酸。14.3.21，6-二磷酸果糖（3）检验

FDP的含量测定采用酶分析法。系用醛缩酶将FDP裂解成3-磷酸-甘油醛和磷酸-二羟丙酮，然后利用异构酶把磷酸-二羟丙酮转变为3-磷酸-甘油醛，再用磷酸甘油醛脱氢酶将3-磷酸-甘油醛还原成磷酸-甘油，与此同时，还原型辅酶Ⅰ(NADH)脱氢氧化成氧化型辅酶(NAD)，根据340nm处辅酶Ⅰ的吸收值变化，即可以测定供试品中FDP的含量。14.3.3肝素1.结构与性质14.3.3肝素2.生产工艺（1）盐解离子交换生产工艺工艺流程14.3.3肝素②工艺过程及控制要点提取吸附洗涤洗脱沉淀精制14.3.3肝素（2）酶解离子交换生产工艺工艺流程14.3.3肝素②工艺过程及控制要点酶解吸附沉淀精制14