血液透析的历史

血液透析的历史1854年，苏格兰化学家ThomasGraham（1805-1869）提出了透析的概念，他第一次提出晶体物质通过半透膜弥散并开辟了渗入学说。被称为当代透析之父。19，美国的JohnAbel等设计了第一台人工肾，用于动物，用火棉胶制成管状透析器，抗凝医治运用了水蛭素，一种从水蛭中提取的抗凝物。那时肝素尚未发明。19，hwell等发现肝素，但因制剂不纯，运用受限。而水蛭素的不良反映也专门大，直到20世纪30年代才完毕了肝素的提纯。1924年德国的GeorgHaas第一种将透析技术用于人类，与Abel同样，也运用火棉胶制成管状透析器同时运用水蛭素抗凝。1928年肝素发现，Haas第一种将肝素用于透析患者。可是由于经费的缘故，他的研究未再进行下去。1945年，荷兰的WillemJohanKolff在极为困难的二次世界大战时期，设计出转鼓式人工肾，被称为人工肾的前驱。同时期的瑞典的NilsAlwall，发明了采纳正压原理超滤水分的装置，Alwall发表的临床成果提示，他的正压超滤装置有关心衰、HTN患者获得了专门好的疗效。从此后来透析技术进入快速进展时期。通路方面，在透析医治开始的早期，每次透析均穿刺动静脉，透析终止时再做血管结扎。那时透析仅限于急救急性肾功效衰竭和中毒患者。1960年美国的Quinton和Scriboner创立了动静脉外瘘技术，第一次成立了动静脉的持续血液循环，是血管透析通路进展的第一种里程碑。由于其易形成血栓（尽管能够同意取拴术），通过几周或几个月后专门快就失去功效。而有关全部非生物材料而言，外瘘管老是易于感染，最后必需去除。1961年英国的Shaldon等采纳Seldinger技术在同一侧股静脉插入导管，成立静脉通路进行血液透析，为通过中心静脉留置导管成立通路开辟了先河。此种导管后来统称为Shaldon导管。1966年，Brescia及Cimino报导了13例桡动脉－头静脉内瘘获得成功，使血液透析及血管通路技术进入了新纪元。自体动静脉内瘘作为一种最重要的永久性血管通路始终延用至今，是血液透析通路进展的第二个里程碑。可是也有两个要紧缺点;一是老年人和肥胖患者很难找到抱负的静脉回路血管以成立成功的内瘘，二是自体内瘘需要较长的时刻“成熟期”才干应用。为理解决上述的技术问题，制作成功有效的血管通路，增进了对移植血管内瘘的研究。1970年，Girardet第一进行了移植血管内瘘成形术。移植血管内瘘的进展为那些需要长久透析又不能成立自体血管内瘘的患者提供了帮忙。1978年，Gambell报导了聚四氟乙烯（PTFE）人造血管在临床中的应用。并在20世纪70年代-80年代的美国，几乎替代自体血管内瘘而成为最经常使用的血管通路。但TFE搭桥与静脉温和部位很容易发生血栓，这成了限制移植物血管运用的最要紧的缘故。其平均运用期限只有2-3年。而在80年代后期，半永久性皮下隧道带涤纶套的留置导管被于血透通路。并发挥愈来愈重要的作用。其缺点是血流量局限性，重复感染和中心静脉狭小等。88年，Schwab第一报导了带Cuff的中心导管明显延长了导管的运用寿命，使中心静脉导管的应用加倍普遍。血管通路的成立是个多学科的问题，及时制作和合理运用能够减少其并发症发生率、病人住院率，透析有病症的发生率和对应得费用。而有关肾内科医生，要维持病人长久血管通路畅通的挑战要远胜于制作血管通路。从透析那个概念提出的1后，也确实是1954年，血液透析机开始投入批量生产。1955年，美国人工器官协会宣布人工肾正式应用于临床。而随着透析设备的不停进展和完善，也增进了血液净化方式的开展，1967年，血液滤过（HF）应用于临床；1972年血液灌流急救肝昏迷患者获得成功，中断离心分离血浆开始应用；1976年持续性动静脉血流滤过（CAVH）应用于临床。1979年，免疫吸附应用，2级滤过法行血浆置换第一次运用，冷滤过法血浆置换技术设计成功；1988年可调钠血透机显现，高通量，高效透析机显现；1992年，持续性高通量透析（CHFD）、持续性高容量（HVHF）显现，并研制生产再线血液透析滤过机（on-lineHDF）,1996持续性肾脏替代疗法（continuousrenalreplacementtherapy,CRRT）应用于ICU急性肾功效医治。而现在，随着电子技术的进展，体积小，重量轻，便于携带，可供出差、旅行时运用的小型人工肾免试，1975年日本江良运用TM-101和REDY透析液吸附再循环装置，制成40х35х15cm，公斤重的携带型人工肾。1978年日本阿岸三制成一种茄克式人工肾，透析液，血泵、吸附剂和透析器均放在茄克衫内穿在身上，总重量只有公斤，能够持续工作，但小型人工肾进展受到抗凝剂、能源和代谢物排泄再生问题的限制。爱贝尔等人发明人工肾脏的故事jskx-12-1919冬季的一天，在美国的一家大医院里，一位名叫爱贝尔的年轻医生正在急救一种患尿毒症的病人。病人已经昏迷数日，呼吸微弱，状况十分危急。即使爱贝尔采用对症的急救方法，但病人最后还是停止了心跳。作为一位善良而有责任心的医生，爱贝尔对病人的死去十分难过。他懂得，尿毒症是医学界尚未攻克的世界性难题。但他认为，面对病人以及家人期盼的目光，医生摇着头对他们说“无能为力”，那是整个医学界的失职。一位年长的同事看见他那悲哀的样子，便安慰他：“爱贝尔，别难过，对于尿毒症病人，谁也没有方法。我们医院这两年就死去了30多个病人。往后你在这儿呆久了，也就习惯了。”“一定要攻下这个难关。”爱贝尔开始了尿毒病治疗的研究工作。他从资料上理解到，许多医学专家实验过这样那样的治疗办法，可效果都不抱负。爱贝尔萌发了一种大胆的想法：“造一种人工肾脏，替代尿毒症患者已失去正常功效的肾脏的工作。”要将这个想法变成现实需要解决许多问题。肾脏最基本的功效就是将血液里的多个新陈代谢的废物过滤出来，形成尿液。在肾脏里有一层奇妙的滤过膜，起到“筛子”的作用。因此要造人工肾脏，首先要造一种能将血液里的废物滤去的膜。爱贝尔将完毕临床工作之外的业余时间都花在了寻找滤过膜的工作上。他将全部收集到的薄膜都进行实验。可这些薄膜要么“筛孔”太小，连废物也滤不下；要么“筛孔”太大，连血液里的红细胞、蛋白质等都滤了下来。要寻找到“筛孔”大小恰到好处的膜谈何容易!正当他的实验陷入困境之时，他的一位同行给他提供了由火棉胶制成的薄膜。爱贝尔将薄膜铺在漏斗上，然后再缓慢地倒入狗的血液，只见一滴滴的清液往下滴。爱贝尔愉快极了。通过化验，证明滤出的清液中只含有尿素氮等废物，而不含红细胞、白细胞和蛋白质。19，爱贝尔发明了一种原始的人工肾脏。为了让同行们理解自己的研究进展，爱贝尔邀请医学专家观看人工肾脏在兔子身上的使用状况。他在大白兔的动脉和静脉各插入一根细管子，将两根细管子与一根由火棉胶制成的管子相连，并将火棉胶管浸在一种盛有生理盐水的盆中。这样，血液从动脉出来，通过火棉胶管过滤，又流回静脉中。实验证明，火棉胶管滤出了大量的废物。可是有两大因素使爱贝尔的发明只能停留在实验室，无法用于临床。一是血液离开人体，很快就会凝结；二是血液在通过人工肾脏时，需要泵之类的机器保持血液流动速度。19，医学专家研制出了一种效果良好的抗凝药品——肝素。19，德国医学家哈斯对爱贝尔发明的人工肾脏进行改善：在血液中加入一定比例的肝素，使血液不凝结；用采用电池作为电源的电动泵对过滤的血液加速。至此，人工肾脏替代技术已经初步成熟了。哈斯将人工肾脏应用于生命垂危的尿毒症患者身上，成果病人转危为安。之后，哈斯又持续采用人工肾脏治疗了某些尿毒症病人，获得了一定的治疗效果。在哈斯成功地研制出改善的人工肾脏后的，荷兰医学家考尔夫又登上了一种山峰。他对哈斯的人工肾脏又做了重大改善：采用性能极好的赛璐玢醋酸纤维薄膜作为透析膜(即滤过膜)；加大透析膜的面积，将长达20米的透析管盘绕在一种鼓形圆筒上；在人工肾脏上安装上血泵等。考尔夫研制的这种人工肾脏的治疗效果比哈斯大大提高了一步，使人工肾脏真正地走向临床，拯救了许许多多尿毒症患者的生命。肾脏是人体内一对极为重要的器官，由于会不停滤过尿液，使躯体各类新陈代谢的废物随尿液一路排出体外，因此对人的的生命有着相称重要的妨碍。那么，什么缘故肾脏会滤过尿液呢？血液源源不停地流过肾脏，每分钟可达1000

多毫升。血液里多出的水呀、废物呀，一古脑地会由肾脏过滤成为尿液。原先，肾脏是人体里像“筛子”样的滤过器。“筛子”有筛网，肾脏也必然有层奇异的滤过膜。若是能够人工地仿造这种滤过膜，岂不能够制造成人工肾脏吗？让咱们来看看，围绕着那个问题，人工肾脏终究是如何制造的。

1911

年隆冬的一天，美国巴尔的摩市一家医院里，年轻的艾贝尔医生正以沉痛的心情离开一名方才死去的尿毒症病人的病房。他双眼含着热泪喃喃地自语道：“真的没有办法吗？眼看一种个尿毒症病人死去..”“别悲哀了，这种事我见得多啦，尿毒症还真是无法治呀！”一名年长的医生安慰道。“不，两年来持续不停地死去了将近40

个病人了，总得找些办法。”艾贝尔仍然在喃喃自语。当夜，艾贝尔失眠了。那些死去病人惨白与痛楚的面容不时浮此刻眼前。想着，想着，一种奇异的念头油但是生，造一种人工肾脏，替代尿毒症病人已失去功效的肾脏工作，能够延长病人的生命。艾贝尔医生是熟知肾脏在人体里功效的，他也明白，若是制造出一种仿佛筛网般的滤过漠，让病人的血液被这层滤过膜滤一下，血液里的废物被滤去，尿毒症病情就必然会减缓。艰辛的实验工作开始了。艾贝尔在完毕繁重的医疗工作后来，一头扎进实验室，去寻觅他心目中那层抱负的滤过膜。他找来了形形色色的各类材料的薄膜，将动物的血液倒在这些薄漠上看看哪一种能将废物滤过。成果呢？不是滤孔过小毒素与废物滤不出，即是滤孔太大，连血液里的红细胞、白细胞、蛋白质也滤跑啦。那怎么行呢？正在艾贝尔束手无策之际，一名同事建议他采纳一种叫作火棉胶的材料制成这种滤过膜。艾贝尔拿来这种材料，制成了一张平坦与极薄的薄膜，把它铺在一只玻璃漏斗上，再把一小杯从狗的静脉里抽出的血液缓缓地倒在火棉胶薄膜上。血液居然没有流过这层薄膜，而只见一滴滴的清液滤了下来。艾贝尔惊喜地将这些滤清液送向化验室，并高声喊道：快给我化验，是不是尿液成分？”化验师取来几滴滤清液，一番忙碌，又是加上药水看颜色，又是放在显微镜下检查，最后露出疑虑的神色对艾贝尔说：是尿液呀！里边有诸多尿素氮。”“有无红细胞、白细胞与蛋白质？”艾贝尔又焦虑地问。“没有呀！你怎么啦！”化验师好奇地问。艾贝尔给化验师作了简短的阐明，便喜悦地回到实验室。由于他心中明白，能替代肾脏工作的人工肾制作终于有了眉。1913

年的一天，艾贝尔终于造出了人工肾的雏形。在医院实验室里，他当着诸多闻名学者的面，开始了他的实验。一只特意被破坏掉肾功效的大白兔被绑缚在实验台上。它的动脉与静脉里都插上一根细管子。动脉里的血液通过细管流到一根火棉胶制成的管子里。流过这根火棉胶管的血液，又流回到静脉里的那根细管子中。也确实是兔子的血液从动脉出来，又流回到静脉，中间必需通过一段火棉胶管。有趣的是，火棉胶管却被浸在一种盛有生理盐水的盆里。兔子的血液在不停地如此流动着，这只患尿毒症白兔的血液也就不停地流过火绵胶管。实验完毕后检查，原先白兔体内大量的代谢废物与毒素，居然减少了许多。这些毒素与废物被火胶棉管滤进了生理盐水中。实验获得了出奇的成功，艾贝尔成了人工肾脏制造的开山祖师。艾贝尔的创举仅仅停留在实验时期，居然在后来的10

年中，无人敢真正地用于临床。其缘故首先是动脉流出血液，静脉流入血液，要通过一种人工肾，单靠心脏收缩的力量是远远不够的，必需要有种方式，像泵同样泵动血液，如此才干维持血液流动的速度。另首先，血液离开人体立刻会凝结起来，若是在人工肾里边凝结，那么如何办？这两个问题没有解决，谁敢在病人身上轻举妄动。

科学毕竟在不停地进展。1920

年，一种新颖的抗凝药品肝素问世。它含有很强的制止血液凝结的作用，于是给人工肾的制作又带来了生机。1923

年，德国学生哈斯开始了在艾贝尔人工肾基础上的改良。他再次用火棉胶作为人工肾的滤过膜，人们叫做透析膜。管里流动着病人的血液，管外流动着生理盐水，血液的流动靠一种简易的电池启动的电泵加速。它安装在血液流过的管道外边。启动电动泵，促使血液流动。同时，哈斯在血液中又加入少量肝素，计算好必然比例，不让血液凝结。初具规模的人工肾问世了。哈斯把那个人工肾用于一名中年的晚期肾脏病人，病人一辈子命弥留，家眷与医生都已失去了医治信心。他的血液里某些标示着肾功效损害的化验指标，都已到了顶峰。哈斯在病人的大腿部割开了一种小口，找到了大腿部的动脉与静脉，分另插上管子连接到人工肾上，开始了医治。血液在人工肾里潺潺流过，血液里的毒素与废物源源地从火棉胶管透析而进入管外的生理盐水中；而生理盐水中某些对人体有效的物质，也被透析进入人体。这项医治进行了几个小时。完毕后，再从头化验，那些化验指标明显好转。病人获救了。事后，哈斯又用它持续不停地医治了某些尿毒症病人。哈斯的成功改良为真正制作人工肾奠定了基础。

1943

年，荷兰医生考尔夫，在人工肾制作与应用上又跨出可喜的一步，制成了真正能实际应用并且平安靠得住的人工肾。考尔夫感到火棉胶材料作为透析膜还不够抱负，他又感到艾贝尔和哈斯用火棉胶制成的管状透析膜滤过面积过小，对偌大的人体来讲远远不够。于是他作出了以下几个重大的改良：——找来更为优良的制膜材料：赛璐玢醋酸纤维，制造出透析孔直径20～80

埃（一埃等于一万分之一微米，而一微米等于一千分之一毫米）的薄膜。如此的透析孔最容易让毒素与废物通过，却能拦着血液里的蛋白质、红细胞和白细胞。——将赛璐玢醋酸纤维薄膜，制成很细很长的透析管，把透析管一圈圈地盘绕在一种鼓形圆筒上，浸没在透析液中。——为了加速透析成效，圆筒的中心装有转动轴，用电机带动，可使透析管在透析液中缓缓转动。——整个透析管长达20

米，明显地增加了透析膜的面积。——透析液也再也不是单纯的生理盐水，而是根据病人的需要，对透析液可作调节。——人工肾安置了良好的血泵，能够不停泵动血液。考尔夫采纳他试制的这一台能实际应用的人工肾开始医治工作。起初，15

名病人中能活下来的只有一种。后来通过改良，又救活了一名67

岁的尿毒症老妇。从此，人工肾真对的立了它在医学上的地位，并由此而久盛不衰。攻克肾脏疾病的武器在人类完整脏器移植中，肾脏是最先移植成功的脏器。一种人的双侧肾脏，因病变坏身后，生命就朝不保夕。现在，想方设法将其别人的健康肾脏搬一种过来，继续维持生命，这是何等吸引人的事也是多青年来医学家和病人梦寐以求的事！今天，当代医学终于作到了。可是，您可明白人类肾脏移植工作是如何开始的呢？

掀开医学历史，能够见到如此的统计：——1902

年，维也纳医生厄尔曼，进行第一次狗和山羊之间的肾脏移植。——1906

年，美国卡雷尔和格思里，把一只雄狗的两肾移植给摘除两肾的母狗。——1906

年，法国医生杰布莱，第一次进行人的异种肾移植，把山羊和猪的肾脏移植给一例尿毒症女病人。——1910

年，昂格尔，把类人猿的肾脏移植给人。——1913

年，斯考斯脱把类人猿的肾脏移植给人。——1936

年，伏罗诺伊把一种脑炎死亡者的肾脏移植给一种26

岁汞中毒的急性肾功效衰竭病人。可是，几乎全部的尝试都失败了。1952

年12

月的一天，又发生了一件事。法国巴黎的米乔等医生，收治了一名从高楼脚手架上坠跌下来的16

岁的木工，名叫马里乌。病人送到医院后，不停地呻吟，右腰部疼痛得相称厉害，面色惨白，四肢发冷，脉搏细弱，血压下降。医生作了紧急输液与输血处置后，初步鉴定马里乌的右肾受到了严峻的创伤，需要手术医治。于是病人被送上手术台，打开一瞧，果然不出所料，他的右肾已呈粉碎状，只能切除掉。可是医生们惊奇地发现，马里乌生来就没有左肾，只有一种右肾。此刻他成了一种没有肾脏的人，眼下只能依靠工人肾脏临时维持生命。如何办呢？医生们聚集在一路，思考着计谋。“医生，把我的一种肾脏给马里乌吧！”一名中年妇女满脸悉容地说着。原先她是马里乌的母亲。“不行，医学上没有人类肾脏移植成功的例子。”米乔医生毅然回答。“就试一下吧！或许会成功呀！何况我情愿献出一种肾脏。”马里乌的母亲几乎是在请求。说真的，仅仅16

岁的人，一生要依靠人工肾脏来维持生命，这简直是难以想象的事，在束手无策之际，病人的母亲坚持要把她的两肾脏中的一种移植给儿子，医生同意了。移植手术在敞亮的无影灯下进行。由米乔等三位医生把马里乌母亲的一种左肾切了下来，然后认真地移植到马里乌的身上。移植几分钟后，那个肾脏就开始制造尿液，医生们欣喜假设狂。一天过去了，二天过去了，一礼拜过去了，两礼拜过去了，马里乌不仅每天能排出诸多尿液，并且手术后显得异样的安静。谁知好景不长，手术后22

天，那个换上去的肾脏因发生了免疫学上所谓的排异反映，停止了工作，马里乌终于失去了生命。这种突如其来的“排异反映”，让医生们与马里乌的母亲都无可奈何。两个不同人之间进行肾脏“迁居”，会招来“排异反映”。那么，两个完全同样的人之间进行肾脏移植，会可不能幸免这种意外呢？这又是一种饶有趣味的问题。美国波士顿的默里等医生想到了这一点，他们寻觅着这种可能性。医学上已确认，但凡同卵双胞胎之间，可说是两者完全同样。无巧不成书，事隔4

年后，他们遇上了一名24

岁，名叫里查德·赫里克的晚期肾脏病人。他的两只肾脏完全坏死了，只有进行肾脏移植才干拯救生命。但由于法国那位马里乌死亡的余悸，医生们不敢贸然行动。正巧这位病人有一种双胞胎的哥哥，他弄明白是怎么一回事后，毅然决定献出自己的一种肾脏给自己的弟弟。默里等医生，花了整整5

个小时，顺利地完毕了一次肾脏迁居手术。奇迹动身觉了，里查德竟活了下来，并且整整活了7

年！后来他由于其它缘故死亡，临死前移植上去的肾脏照样还在专门好地工作。喜讯传遍世界各地。人们终于悟出其中的道理：人与人之间除有血型不同外，还存在着组织类型是不是相似或相近的问题。同卵双胞胎之间可说是组织类型完全相似，因此在他们之间进行器官移植，可不能发生“排异反映”。其别人之间，即便是有血缘关系的亲属之间，总存在着组织类型的不同，进行器官移植，要发生“排异反映”。人与人之间不同组织类型碰到一路，就会发生“排异反映”，最核心的问题是什么呢？医学免疫学告知咱们，人体每当遇上外来的抗原物质，通过免疫反映会产生专门对付这种抗原物质的抗体。用于移植的器官可视作是抗原，受移植后在人体会产生抗体。于是会引发一场抗原一抗体的“遭遇战”，这确实是“排异反映”的体现。“游弋”的人体血液里的白细胞，号称人体的“卫士”，担当着警卫的任务，专门以查验“密码”方式，去发现一切外来之客。

白细胞采纳的是什么样的“密码”呢？

1958年，国外有位名叫达赛脱的学者，通过重复实验，终于发现，犹如输血时有红细胞不同类型同样，白细胞和组织细胞各人之间也有类型区别，而别离的“密码”决定于存在细胞上边的不同抗原。

若是两个人的这些抗原相似，组织类型也相似；若是这些抗原不同，组织类型也不同。

达赛脱的发现为肾脏移植及其它器官移植工作的进一步开展，指出了方向。

原先，一种人的细胞有两个抗原“密码”的位点，其中一种位点来自父亲，另一种来自母亲，而每一种位点上又有两个不同的抗原“密码”。因此，一对夫妇生下的小孩之间，除同卵双胎之外，就可能有四种不同的抗原“密码”。

据1977年9月有关国际会议公布，人类白细胞A系统，共有5个抗原位点，A、B、C、D和DR，每一种位点中可能显现的抗原“密码”