第四章 中药毒理学

中药药理学任务分配

窦青文、赵洋洋：查找、分析资料李云：整合资料、制作PPT贺楚：完善PPT、宣讲

以毒攻毒是药三分毒你听过吗？绪论中药毒性中药毒性的内涵应包括单味药毒性和配伍后的毒性两方面。在本草文献中，毒有四个意义：一指药物的总称，如《景岳全书》云“凡可辟邪安正者，皆可称为毒药”；二指药物的偏性，如《类经》：“药以治病，因毒为能，所谓毒药，以气味之有偏也”；三指药物作用的强弱不同，《素问·五常政大论》根据药物偏性的大小和作用的强弱，提出了“大毒治病，十去其六，常毒治病，十去其七，小毒治病，十去其八，无毒治病，十去其九”；四指药物的毒副作用。产生中药中毒的原因一是剂量过大，如砒霜、胆矾、斑蝥、蟾酥、马钱子、附子、乌头等毒性较大的药物，用量过大，或时间过长可导致中毒；二是误服伪品，如误以华山参、商陆代人参，独角莲代天麻使用；三是炮制不当，如使用未经炮制的生附子、生乌头；四是制剂服法不当，如乌头、附子中毒，多因煎煮时间太短，或服后受寒、进食生冷；五是配伍不当，如甘遂与甘草同用，乌头与瓜蒌同用而致中毒。此外，个体差异与自行服药也是引起中毒的原因。中药不良反应1.急性毒性反应中枢神经系统：马钱子（士的宁）心血管系统：乌头（乌头碱）呼吸系统：苦杏仁、桃仁（氰苷）消化系统：独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）泌尿系统：关木通、马兜铃（马兜铃酸）造血系统：洋金花、芫花3.过敏反应表现症状给药途径4.致畸胎、致突变、致癌作用雷公藤槟榔（槟榔碱）关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）2.长期毒性反应古人记载动物毒性实验，病理检查靶器官举例：马钱子马钱子简介

马钱子味苦性寒，有毒，功能散血、消肿、止痛，主治风痹疼痛。民间所云“马钱子，马钱子，马前吃过马后死”，即言其有剧毒，服之可数步毙命。药理作用

１.对中枢神经系统的作用马钱子所含的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用,首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,并能提高大脑皮层感觉中枢的机能。特别是对脊髓有高度选择性２.镇痛作用马钱子碱有显著的镇痛作用．３.对消化系统的影响病人肠瘘管直接测验证明,士的宁对人体胃肠平滑肌没有兴奋作用,但因其具有强烈苦味,可刺激味觉感受器反射性的增加胃液分泌,故可促进消化机能及增进食欲．动物（羊）实验还表明:适量马钱子粉内服,可兴奋瘤胃,能治疗前胃弛缓；而用量过大反会抑制瘤胃蠕动,使前胃弛缓加重。

４.对呼吸系统的作用马钱子碱的作用为士的宁的１/８．据报道,马钱子碱对氨水及二氧化硫引起的小鼠咳嗽,有较强的镇咳作用,其强度超过可待因,且口服较腹腔注射作用显著．小鼠酚红排泌法证明,马钱子碱４０mｇ／ｋｇ有明显的祛痰作用,强度与氯化铵无显著差别,平喘作用较弱．动物实验还表明:当用药时间延长,用量增加时,能加强家兔抗组胺的作用。

５.对病原微生物的作用马钱子水煎剂（１:２）在试管内对许兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。６.其他作用高浓度马钱子煎剂能抑制淋巴细胞的有丝分裂,而低浓度时则能促进细胞的有丝分裂。

中毒症状

最初出现头痛、头晕、烦躁、呼吸增强、肌肉抽筋感，下咽困难，呼吸加重，瞳孔缩小、胸部胀闷、呼吸不畅，全身发紧，然后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对听、视、味、感觉等过度敏感，继而发生典型的士的宁惊厥症状，最后呼吸肌强直窒息而死。

中毒解救

轻度中毒，无明显抽搐的1绿豆100g，生甘草

100g，煎水频服2蜂蜜6g，绿豆120g，甘草30g，水煎频服

中度中毒，有明显抽搐的防风6g，甘草10g，勾藤12g，生姜5g，青熏2g，冲服或水煎服严重抽搐

蜈蚣3条，全蝎6g，研末一次灌服（小儿减量）各论一、与中药“毒”有关的一些因素1、药物自身所含有的毒性：大毒、有毒、小毒

2、不适当的配伍：配伍规则与禁忌

3、特殊的机体状态：妊娠禁忌有毒中药所含毒性成分有生物碱类、毒苷类、毒性蛋白类、金属元素类等，作用于人体不同系统或器官组织，而引起不同症状。在《中国药典》中，将有毒的中草药按三类划分，分别注明为“小毒”、“有毒”、“大毒”。中药的治疗作用与毒性作用是相对的，也密切相关的，在一定条件下，二者可以相互转化。

一、与中药“毒”有关的一些因素1、药物自身所含有的毒性：大毒、有毒、小毒

2、不适当的配伍：配伍规则与禁忌

3、特殊的机体状态：妊娠禁忌配伍的规则七情配伍君臣佐使七情配伍一含义

所谓”七情配伍”，又称配伍七情、药物七情。除“单行”外，皆从双元配伍用药角度，论述单味中药通过简单配伍后的性效变化规律。它高度概括了中药临床应用的七种基本规律，是中医遣药组方的基础。二内容

1。单行：即应用单味药就能发挥预期治疗效果，不需其它药辅助。如独参汤，单用人参一味补气固脱等。2。相须：即性能相类似的药物合用，可增强原有疗效。如石膏配知母可增强清热泻火效果等。3。相使：即性能功效有某种共性的两药同用，一药为主，一药为辅，辅药能增强主药的疗效。如以补气利水的黄芪为主，配以利水健脾的茯苓为辅，茯苓能增强黄芪的补气利水效果等。4。相畏：即一种药物的毒烈之性，能被另一种药物减轻或消除。如生半夏的毒性能被生姜减轻或消除，故云半夏畏生姜。

5。相杀：即一种药物能减轻或消除另一种药物的毒烈之性。如生姜能减轻或消除生半夏的毒性，故习云生姜杀半夏。6.。相恶：即两药合用，一种药物能使另一种药原有功效降低，甚至丧失。如人参恶莱菔子，因莱菔子能削弱人参的补气作用。7。相反：即两种药物合用，能产生或增强毒副反应。如乌头反半夏、甘草反甘遂等。君臣佐使一含义所谓“君臣佐使”，即从多元用药的角度，论述各药在处方中的地位及配伍后的性效变化规律。二内容

1.君药：即对处方的主证或主病起主要治疗作用的药物。它体现了处方的主攻方向，其药力居方中之首，是方剂组成中不可缺少的药物。2.臣药：意义有二，一是辅助君药加强治疗主病和主证的药物，二是针对兼病或兼证起治疗作用的药物。3.佐药：意义有三，一为佐助药，即协助君、臣药加强治疗作用，或直接治疗次要兼证的药物；二为佐制药，即用以消除或减缓君、臣药的毒性或烈性的药物；三为反佐药，即根据病情需要，使用与君药药性相反而又能在治疗中起相成作用的药物。4.使药：意义有二，一是引经药，即引方中诸药直达病所的药物；二是调和药，即调和诸药的作用，使其合力祛邪。配伍的禁忌

十八反十九畏十八反甘草反甘遂、京大戟、海藻、芫花；乌头（川乌、附子、草乌）反半夏、瓜蒌（全瓜蒌、瓜蒌皮、瓜蒌仁、天花粉）、贝母（川贝、浙贝）、白蔹、白及；藜芦反人参、南沙参、丹参、玄参、苦参、细辛、芍药（赤芍、白芍）。十八反歌诀本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌，遂戟芫藻俱战草，诸参辛芍叛藜芦。十九畏硫黄畏朴硝，水银畏砒霜，狼毒畏密陀僧，巴豆畏牵牛，丁香畏郁金，川乌、草乌畏犀角，牙硝畏三棱，官桂畏石脂，人参畏五灵脂。硫黄原是火中精，朴硝一见便相争；十九畏歌诀：

硫磺原是火中精，朴硝一见便相争；

水银莫与砒霜见，狼毒最怕密陀僧；巴豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情；丁香莫与郁金见，牙硝难合京三棱；川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂；官桂善能调冷气，石脂一见便相欺；大凡修合看顺逆，炮滥炙熔莫相依。一、与中药“毒”有关的些因素1、药物自身所含有的毒性：大毒、有毒、小毒

2、不适当的配伍：配伍规则与禁忌

3、特殊的机体状态：妊娠禁忌妊娠期的中药应用在孕期用药方面，以往认为可以在妊娠期放心使用的一些药物，甚至是具有保胎作用的药物，如大黄、山楂、丹参、地黄、谷精草、益母草、姜黄等，也被发现大剂量使用可诱致胎儿畸形。因此，中药的用药安全，特别是妊娠期和哺乳期用药安全，应引起医生和孕产妇的关注。根据药物对于胎元损害程度不同，一般分为慎用与禁用两大类。慎用的药物包括痛经祛瘀、行气破滞、辛热滑利之品，如：桃仁、红花、牛膝、大黄、附子、肉桂等；而禁用的药物是指毒性较强或药性猛烈的药物，如巴豆、牵牛、大戟、雄黄、砒霜、麝香、商陆等。凡禁用的药物绝对不能使用，慎用的药物可以根据病情的需要斟酌使用。二、对中药安全性的认识

1、药物与毒物只是剂量上的差别2、中药与化学药物相比，相对安全、低毒是客观事实3、解决方法很多中药，无论“有毒”或“无毒”，它的治疗效能与毒副作用，既是相对的，又是密切相关的，在一定条件下又可以相互转化。有些无毒的药物，因过量或不合理应用，即可毒害人体，转化为“有毒”之物。如：甘草无毒，《本经》列为上品，若蜜炙后常量服用，可收补中益气之功；若恃其无毒而大量久服，即可出现毒副反应，使服用者脘腹痞满或水肿。反之，有些有毒或大毒的药物，只要适量合理应用，则能化毒为利，疗沉疴、去痼疾而不毒害人体，转化为“无毒”之药。如：巴豆有大毒，《本经》亦列为下品，但在合理应用下，亦可收既不毒害人体，又能消积导滞通肠之效。

二、对中药安全性的认识

1、药物与毒物只是剂量上的