第十一章 主要组织相容性复合体

T/B细胞表面标志？T/B细胞亚群及功能？细胞因子概念?第十一章MHC

（majorhistocompatibilitycomplex）组织相容性：对同种不同个体间进行组织器官移植时，供者与受者相互接受程度的表现。组织相容性抗原：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。主要组织相容性抗原：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（MHC)：编码MHA的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。人的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原（HLA）。人体MHC称为HLA复合体或HLA基因。基本概念第一节HLA的分布和功能一、HLA复合体的定位与结构

HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000kb，含有至少10个基因位点；

根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。1.HLA-Ⅰ类基因区Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。人HLA复合体基因在染色体上的分布HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图2.HLA-Ⅱ类基因区Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。人HLA复合体基因在染色体上的分布HLA-Ⅱ类分子的三维空间构型图3.HLA-Ⅲ类基因区Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段二、HLA复合体的遗传特征1.多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。2.单元型遗传

单元型:同一条染色体上紧密连锁的一系列等位基因的特殊组合。某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。3.共显性遗传一对等位基因同为显性，称为共显性。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。4.连锁不平衡基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。三、HLA的分子结构、分布和功能（一）HLA－Ⅰ类分子

1

分布所有有核细胞表面

2结构α1α链（重链）抗原结合槽α2α3结合CD8分子IgSF结构域β链（轻链）：β2微球蛋白（β2m）非MHC编码MHCI类分子的结构结合多肽结合CD8（二）HLA－Ⅱ类分子

1分布APC(巨噬细胞、B细胞、DC)、胸腺上皮细胞、活化的T细胞。2结构α1、β1:抗原结合槽α2、β2:IgSF结构域，结合CD4分子MHCII类分子的结构结合多肽结合CD4。MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结构比较胞内区：信号传递跨膜区：锚定在细胞膜上免疫球蛋白样区：结合CD8或CD4肽结合区:结合多肽HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布（三）HMC分子的主要功能

1参与抗原加工和呈递抗原提呈细胞（APC）：能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞。专职APC：主要包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。能够提呈MHCII分子和抗原肽复合物。抗原提呈：