第05章2 正常组织的放射损伤 ok

第5章正常组织的放射损伤生物医学工程学院10/15/20231作业什么是细胞耗减，影响它的因素有哪些？10/15/20232教学要求教学目标了解：细胞耗减，组织的增殖动力学，细胞分裂延迟，慢修夏，再群体化，组织结构的层次，组织效应的模式，晚期发病机制。掌握：耐受性的概念，组织损伤症状，主要是造血组织、卵巢、心脏、血管和血管系统等损伤。应用：结合组织损伤状况制定治疗方案。本章重点1.放射治疗中的耐受性。2.脊髓，脑干，肺，心脏，晶体等组织损伤。10/15/20233第5章正常组织的放射损伤5.1从细胞效应到组织损伤5.2晚期效应5.3组织损伤举例10/15/2023410/15/202355.1从细胞效应到组织损伤1细胞耗减2组织的增殖动力学3细胞分裂延迟4慢修复5再群体化6组织结构的层次10/15/202361细胞耗减随机性效应1.随机2.概率随照射剂量的加大而增加确定性效应剂量>阈值剂量死亡细胞数量足够大10/15/202371细胞耗减增殖性死亡：细胞增殖能力的丧失增值性死亡属于随机现象小剂量照射后，细胞第一次分裂时发生增值性死亡多数无活性细胞仍能有少数几次分裂细胞差异（与细胞更新率有关）细胞分裂少的组织，潜伏时间长干细胞损伤后果严重干细胞注定要进行大量的有丝分裂，它们将与它们的后代一起被清除10/15/202381细胞耗减放射敏感性增值性死亡导致阈值剂量以及在损伤被观察到之前的延迟；不同组织之间的差别很大。差异产生原因1不同细胞增殖周期不同2不同细胞增殖能力不同结论：低分化细胞构成的组织的放射敏感性较大（如干细胞）10/15/202392组织的增殖动力学生长比例（growthfraction）组织稳定时，新生和死亡的细胞数相等。10/15/2023102组织的增殖动力学细胞周期分裂间期G0G1RNA和蛋白质合成SDNA复制（合成）G2细胞分裂期有关酶与纺锤丝蛋白质的合成分裂期前期：自分裂期开始到核膜解体为止的时期前中期：自核膜破裂起到染色体排列在赤道面上为止中期：从染色体排列到赤道面上，染色单体开始分向两极之前后期：每条染色体的两条姊妹染色单体分开并移向两极的时期末期：从子染色体到达两极开始至形成两个子细胞为止10/15/2023113细胞分裂延迟照射后，细胞周期进程减慢可延缓数十小时照射诱发的有丝分裂指数下降受照射细胞的最长延迟效应发生在G2期，基本上是由于有丝分裂前的阻断10/15/2023123细胞分裂延迟10/15/2023133细胞分裂延迟10/15/2023143细胞分裂延迟高剂量率照射后，有丝分裂数先下降，后升高。被阻断在G2期的细胞一起进入有丝分裂有丝分裂前被阻断最长的细胞，其死亡的可能性最大。大多数无活性的细胞在有丝分裂时死亡10/15/2023153细胞分裂延迟10/15/2023164慢修复慢修复：低增殖率组织中的修复从照射到细胞分裂可延迟数周或数月，在这段时间里似乎细胞的损伤能够部分修复。特点：慢慢修复必须与由于细胞的增殖而发生的再生作区别。10/15/2023175再群体化定义：组织受损之后，组织的干细胞及子代细胞在机体调节机制作用下，增殖、分化、恢复组织原来形态的过程生长因子vs抑制因子每种类型细胞的数量保持恒定。引起细胞空缺的损害=>启动正常细胞的代偿性增殖例：创伤、中毒、放射10/15/2023186组织结构的层次组织中有三种类型/层次的细胞：（1）干细胞（2）分化或功能细胞（不分裂）（3）正在成熟的细胞扩增因子：假设没有细胞的死亡，进入和离开层次（3）的细胞数之比。层次内细胞的转换时间：细胞进入某个层次和它本身或后代离开这个层次的时间间隔。转换时间长，则损伤表达晚10/15/2023197组织效应的模式细胞的敏感性取决于细胞的类型和分化程度分化程度越高，敏感性越高分裂越快，敏感性越高干细胞敏感性最高相同敏感性的克隆源性细胞，损伤的表达和修复时间不相同组织反应模式结构等级制约模式灵活模式10/15/2023207组织效应的模式结构等级制约模式至少存在两个层次的细胞：干细胞和成熟细胞损伤时间由成熟细胞决定灵活模式有丝分裂未能产生有活性的细胞发生代偿性增值：大量细胞进入有丝分裂亚克隆性增值：损伤与照射剂量呈现明显关联照射小，表达很晚照射大，表达很快混合模式10/15/2023215.2晚期效应1晚期反应的发病机制2放射治疗中耐受性的概念10/15/2023221晚期反应的发病机制早期反应：照射期间或治疗的最初几天或几周损伤：细胞的大量死