新版GMP对制药企业提升的影响101116

新版GMP对制药企业提升的影响主讲：梁毅教授目录新版GMP的渊源新版GMP的主要变化分析对制药企业的微观影响分析对制药企业的宏观影响分析

新版GMP的渊源新版GMP的起草思路新版GMP的修订历程新版GMP的渊源修订准备2005年国内外GMP标准对比调研基本修订思路新版GMP基本要求原则采用欧盟文本；原料药等同采用ICH标准；无菌药品、生物制品、血液和血液制品，基本采用欧盟文本，洁净区划分标准建议采用WHO标准；中药吸纳欧盟和日本GMP中值得借鉴部分修订历程2009年5月调研2009年7月部分省的企业讨论2009年9月颁布征求意见稿2009年11月讨论修订2009年12月颁布征求意见稿目前最新：2010年4月的送审稿新版GMP的主要变化基本框架的变化各章节的变化21基本框架的变化GMP基本要求附录2附录5附录3附录4附录1无菌药品原料药生物制品中药制剂血液制品第二章质量管理引入质量保证与质量控制的概念明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求引入了质量风险管理的理念，与ICHQ9接轨第三章机构与人员关键人员的设置企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人明确企业负责人的职责关键人员的资质与职责的明确资质条件的细化：学历、经验和培训职责的细化：各自职责与共同职责第四章厂房与设施增加了厂房与设施的基本原则最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错针对性规定不同区域的基本要求生产区共用厂房、设施、设备的限制仓储区、质量控制区和辅助区的特定要求洁净区的设计原则的变化洁净等级划分的变化，引入欧盟A、B、C、D级标准洁净区温湿度与所进行的药品生产操作相适应不同洁净等级区域压差5Pa→10Pa扑尘装置硬性规定的取消第五章设备强化了设备的清洗和存放要求强化了计量校验的管理校准的概念提出失效、失准的计量仪表的控制制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求注射水贮存方式的变化（70℃以上保温循环）水系统的日常监测与趋势分析第六章物料与产品物料管理的范围扩大增加中间产品和待包装产品物料管理基础管理的强化物料代码物料标识物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致物料的贮存管理计算机化系统概念的引入增加特殊物料的管理的细化要求物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制第七章确认与验证引入新概念确认、验证状态维护、验证主计划验证生命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQ验证技术要求的提出设备验证、工艺验证、清洁验证第八章文件管理文件管理的范围增加增加记录和电子管理的要求文件管理系统的严谨性控制强调质量部对GMP文件管理的责任文件和记录的保存时限规定各类文件编写的具体内容的明确质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录第九章生产管理融入原卫生管理形成洁净生产管理针对生产过程的质量风险提出控制要求污染与交叉污染的预防差错的预防提出生产过程控制的要求第十章质量控制与质量保证强化实验室控制规范实验室的流程强调对实验室关键环节的控制明确物料与产品放行的条件对持续稳定性考察作出明确要求引入质量保证的新理念变更控制、偏差管理、纠正与预防措施（CAPA）、产品质量回顾分析第十一章委托生产与委托检验本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法仍需进一步明确在GMP规定了委托方、受托方的责任；规范了委托生产、委托检验合同的内容。对制药企业的微观影响分析现有质量管理体系的现状与完善系统现状完善策略人员风险意识和手段缺乏系统意识缺乏质量受权人的引入培训参观厂房设施工艺布局的缺陷辅助生产区域的缺陷洁净等级的转变改造与扩建概念设计提前决策设备缺乏SIP和CIP装置密闭性设计设备可靠性不足验证的深度流于形式计量管理技术缺乏URS的编制完善验证系统（URS-DQ-IQ-OQ-PQ)设备改造建立科学的计量管理制度现有质量管理体系的现状与对策系统现状完善策略清洁技术清洁技术设计不科学清洁验证不完善清洁SOP不够严谨QbD理念的引入设备选型完善清洁验证工艺和生产缺乏工艺分析和理解没有工艺转移控制批生产记录与工艺验证的脱节，并缺乏深度工艺参数的控制工艺的分析与理解关键质量属性指定修订工艺验证策略设备的选型与工艺参数控制修订批生产记录现有质量管理体系的现状与对策系统现状完善策略质量保证系统质量保证定位不清楚没有建立质保系统的工作流程（变更控制、偏差处理）质量信息系统（KPI系统、系统回顾）CAPA机制没有建立无质量风险管理体系关键流程的建立QA人员的补充与培训质量信息数据库的建立建立CAPA机制质量风险管理体系的构建实验室控制取样管理严谨性不足质量标准与方法学验证未能有效实施OOS未能有效实施稳定性实验管理有效性不够实验室控制的关键流程建立取样管理质量文件管理方法学验证OOS管理产品质量提升的福利产品的市场竞争力更强价格优势销量优势药害事故发生概率更低避免因质量所致重大药害事故给制药企业带来的重创更便于各类药品的注册申报实施成本分析与对策

新版GMP实施的成本分析成本提升的应对策略新版GMP实施的成本分析人员提升成本人员质量与数量增加的成本（尤其是质量管理人员）培训成本厂房与设