药用辅料-阿司匹林处方设-A3组-陈爱文03何凤仪16黄晓丽25李远哲32林菊35邱思博47苏锦兰50熊飞腾57钟文惠66

阿司匹林分散片处方设计邱思博47李远哲32陈爱文03林菊35熊飞腾57黄晓丽25A3组苏锦兰50钟文惠66何凤仪16阿司匹林分散片处方设计实验讨论以及可行性分析实验方法与结果实验用材料、考察内容实验品名、规格实验目的题目与作者阿司匹林一、实验目的掌握药用辅料的选用原则以及学会查找相关文献掌握制剂处方设计、筛选以及相关工作程序掌握涉及的实验方法（相容性考察、优化设计、均匀设计、制备技术、质量考察等)掌握药品质量检查二、实验品名：阿司匹林分散片三、规格：0.3g四、实验用材料药品：阿司匹林辅料：微粉硅胶、滑石粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)、低取代羟丙基纤维基（LS-HPC)、甘露醇、山梨醇、液体石蜡、预胶化淀粉仪器及设备：溶出测定仪、紫外可见分光光度仪、旋转式压片机、计算机、分析天平、药匙，筛网，烧杯、电热温度干燥箱、超声清洗机五、实验考察内容直接粉末压片CMS-Na崩解剂2%-5%L-HPC崩解剂、助悬剂2%-5%微粉硅胶助流剂0.1%-0.5%甘露醇稀释剂、掩味剂10%-90%山梨醇稀释剂20%-30%液体石蜡表面活性剂0.3%-0.5%预胶化淀粉粘合剂5%-20%滑石粉润滑剂3%-5%内加法两者合用直接加入法六、实验方法实验设计方法:均匀设计实验检测方法：结合理论跟学过的知识进行检测制剂制备方法：直接粉末压片对热、水敏感和不稳定的药物，且原药与辅料混匀后，流动性和可压性较好，或在加入适量助流剂如触粉硅胶、滑石粉后即具有良好的流动性，则尽量采用粉末直接压片。七、实验结果辅料的选择助流剂：微粉硅胶0.1%-0.5%分散片中应用较多的助流剂为微粉硅胶，无论在制粒压片或粉末直接压片中都有利于改善颗粒或粉末的流动性。它不仅可改善粉末、颗粒的流动性，且因其硅醇基的强极性和亲水性，有利于水分渗入片剂，加速片剂的崩解和药物的溶出，能显著提高难溶性药物的溶出。常用量为0.1%-0.5%崩解剂：羧甲基淀粉钠2%～6%、低取代羟丙基纤维素2%～5%1、羧甲基淀粉钠：CMS-Na是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的胶粘作用)，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低；亦可做分明直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。用量为2%～6%。

2、低取代羟丙基纤维素：L-HPC这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%(取代基占10%～15%时)，崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出，具有崩解和黏结双重的作用，可以提高片剂黏度和光结度。和用量为2%～5%。

查询有关资料CMS—Na、LS—HPC合用崩解效果更佳！在一般片剂中单独使用时以2～5％的用量已够，而在分散片中几种崩解剂联合应用时往往一种就超过这一用量。黏合剂：预胶化淀粉5%-20%亦称为可压性淀粉(Pregelatinizedstarch)，是新型的药用辅料，自身具有润滑性和干燥粘合性，压制的片剂崩解较快又可以增强药物的稳定性。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干燥粘合性，并有较好的崩解作用。是粉末直接压片的多功能辅料。常用量5%-20%。稀释剂：甘露醇10%-90%、山梨醇25%-30%甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，无吸湿性，在水中易溶，化学稳定性好，水溶性对稀酸、稀减、热和空气稳定，可与湿敏感性活性组分配伍，常用做稀释剂、赋形剂及矫味剂，可用于直接压片工艺。常用量为10%-90%山梨醇：常用作稀释剂、甜味剂、保湿剂、稳定剂、固体分散体载体，易吸湿，价格较甘露醇低廉，常用量为20%-30%。甘露醇性质稳定、无吸湿性，但流动性较差。两者混合使用互补不足润滑剂：滑石粉3%-6%分散片中的润滑剂大多采用亲水性的滑石粉，滑石粉具有良好的的润滑性，兼有助流、吸收和抗黏作用等。本品不溶于水，但有亲水性，常用量为3%-6%。作为助流剂使用它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的(但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离)，常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%。表面活性剂：液体石蜡不超过0.5%为进一步改善药物的溶出速率需辅以表面活性剂，液体石蜡能降低表面张力，并增加主药的亲水性，也具有润滑的作用。常用量不超过0.5%处方筛选过程：表1均匀实验的因素水平表因素水平1234567A(羧甲基淀粉钠)B(L-HPC)C(微粉硅胶)D(甘露醇)E(山梨醇)F(液体石蜡)G(预胶化淀粉)H(滑石粉)均匀设计方案及结果处方号A(CMS-Na)%B(L-HPC)%C(微粉硅胶)%D(甘露醇%)E(山梨醇)%F(液体石蜡)%G(预胶化淀粉)%H(滑石粉)%K(min-1)1234567稳定性考察序号C(mg/ml)A(2h)A(4h）A(6h)A(8h)A(24h)均值SD标准差RSD%平均偏差1234567片重差异检查平均片重重量差异限度＜0.3g±7.5%≥0.3g±0.5%原辅料最低价格（元/千克）最高价格（元/千克）普遍价格（元/千克）阿司匹林275528-29CMS-Na14.52815L-HPC129012微粉硅胶263227-28滑石粉1101甘露醇103218山梨醇101512液体石蜡206020预胶化淀粉7107-9处方筛选过程滑石粉3%滑石粉作为润滑剂的常用量为3%-6%，而作为助流剂为0.1%-3%，当用量为3%时，则有润滑和助流的双重作用，且预胶化淀粉、液体石蜡都有润滑的作用，这样既经济又实惠微粉硅胶0.3%微粉硅胶、滑石粉都有助流剂的作用，且预胶化淀粉流动性较好，但价格都比他们贵，那么为了减少成本又能得很好的效果，则选用0.3%

甘露醇20%、山梨醇20%甘露醇（10%-90%）的价格比山梨醇（20%-30%）贵得多，两者合用可以互补不足，那么甘露醇、山梨醇都选用20%，这样才能更好混合均匀液体石蜡0.4%液体石蜡价格比较便宜，但制剂中很少用它当表面活性剂，为了安全起见选用0.4%的量。羧甲基淀粉钠5%、低取代羟丙基纤维素7%因为两者合用做崩解剂的常用量为2%-5%，用作分散片的崩解剂往往有一种崩解剂的量超过此量，CMS-Na用量为1%-2%时对片剂崩解的影响不大，3%-7%可明显加快崩解，8%-10%反而延迟了崩解，而它用做外加法比较好，但分散片只能用内加法，CMS-Na价格比L-HPC贵，那么选用L-HPC超过合用的量，即7%（2+5），CMS-Na用5%是合用的最大量又能在3%-7%内。预胶化淀粉10%预胶化淀粉的价格价便宜，主要用作片剂的黏合剂（直接压片5%-20%）、崩解剂（5%-10%)、稀释剂（5%-75%），综合上述选用10%筛选出的处方规格：每片0.3g阿司匹林主药300gCMS-Na崩解剂50gL-HPC崩解剂、助悬剂70g微粉硅胶助流剂3g滑石粉润滑剂30g甘露醇稀释剂、掩味剂200g山梨醇稀释剂200g液体石蜡表面活性剂4g预胶化淀粉粘合剂100g共制1000片原辅料采用价格用量预算（元）阿司匹林283008.4CMS-Na15500.65L-HPC12700.84微粉硅胶2730.081滑石粉1300.03甘露醇182003.6山梨醇122002.4液体石蜡2040.08预胶化淀粉71000.7成本16.781元工艺流程图阿司匹林微风硅胶滑石粉过筛混合三遍混合均匀甘露醇、山梨醇等量递法CMS-Na过筛混合均匀等量递加法液体石蜡等量递加法混合均匀预胶化淀粉过筛等量递加法混合均匀L-HPC过筛等量递加法混合均匀压成片剂密封包装质量检查（依据《中国药典》2010年版二部P384）【性状】本品为白色片【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当阿司匹林0.1g），加