第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫药和抗惊厥药第十五章抗癫痫药

Antiepilepticdrugs癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。癫痫一、局限性发作1.单纯局限性发作（局限性发作）2.复杂局限性发作（精神运动性）癫痫分型

二、全身性发作

1.强直-阵挛性发作(大发作)

2.失神性发作（小发作）

3.肌阵挛性发作

4.癫痫持续状态大发作EEG大发作小发作精神运动性发作脑电图各种病因基因表达异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元间的扩布引起癫痫的发作1.抑制病灶神经元的异常放电；2.阻止异常电活动向周围脑组织扩散。药物治疗目的：减少或防止发作。现有抗癫痫药的作用：常用药物苯妥英钠(sodiumphenytoin，大仑丁)苯巴比妥（phenobarbital）卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）丙戊酸钠(sodiunvalproate)乙琥胺(ethosuximide)苯二氮卓（BDZ）又称大仑丁，为二苯乙内酰脲的钠盐苯妥英钠（phenytoinsodium）体内过程

1.口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大；

2.血浆蛋白结合率高（90%）；易通过血脑屏障，脑内药物浓度较高；

3.在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度：

<10μg/ml时，一级动力学消除，t1/2≈24h；

>10μg/ml时，零级动力学消除，t1/2=60h↑；

4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。苯妥英钠（phenytoinsodium）

1、细胞膜稳定作用阻断电压依赖性Na+通道（主要机制）阻断电压依赖性Ca2+通道抑制钙调素激酶的活性苯妥英钠（phenytoinsodium）药理作用机制2、选择性阻断强直后增强（PTP）的形成PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。

PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。

苯妥英钠（phenytoinsodium）药理作用机制3、高浓度时增强GABA的作用4、其他：抑制K+外流，增强CL-内流苯妥英钠（phenytoinsodium）药理作用机制临床应用1.抗癫痫

降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。大发作和部分性发作的首选药。失神性发作（小发作）和肌阵挛性发作无效。2.外周神经痛包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。3.抗快速型心律失常室性心律失常,是强心苷中毒所致室性心律失常的首选药。4.高血压可能与中枢抑制有关苯妥英钠（phenytoinsodium）不良反应1.胃肠道反应：

强碱性（PH为10.4），对胃黏膜有刺激性

牙龈增生，与刺激胶原组织增生，有关多见于儿童和青少年（20%）苯妥英钠（phenytoinsodium）注意口腔卫生，经常按摩牙龈可以减轻，停药3-6月可自行消退不良反应2.神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（眼球震颤、共济失调）、精神错乱等；3.造血系统：常见巨幼红细胞性贫血，原因：叶酸吸收、代谢障碍。

防治：甲酰四氢叶酸+VitB12；01020304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷20304050ug/ml有效共济失调精神错乱昏睡昏迷苯妥英钠（phenytoinsodium）4.过敏反应皮肤瘙痒、皮疹粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害用药期间定期作血常规和肝功能检查苯妥英钠（phenytoinsodium）5.其他反应妊娠早期服药偶致畸诱导肝药酶，使VitD代谢加快而致低血钙外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态苯妥英钠（phenytoinsodium）药物相互作用苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠（phenytoinsodium）苯巴比妥（phenobarbitone）药理作用

1、抑制病灶的异常放电，2、阻止异常放电的扩散。又称鲁米那(luminal)1、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分；2、作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。3、阻滞电压依赖性Ca2+通道：阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。作用机制苯巴比妥（phenobarbitone）临床应用：

1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。

2.中枢抑制作用明显，不作首选药。

苯巴比妥（phenobarbitone）

作用及应用

抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散机制：与苯妥英钠相似

1.降低Na+、Ca2+的通透性

2.增强GABA的功能卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）1.单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一；

2.外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经痛）；

3.抗躁狂抑郁：对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效

4.抗心律失常

5.抗利尿作用

卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）口服吸收不规则

在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％体内过程卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）

头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。不良反应卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）1、提高谷氨酸脱羧酶的活性，GABA生成增加；

2、抑制GABA转氨酶，GABA分解减少；

3、增加突触后膜对GABA的反应性；

4、抑制Na+通道和T型Ca2+通道作用机制：与GABA代谢有关

丙戊酸钠（sodiumvalproate）广谱抗癫痫药物突触后抑制GABA转氨酶代谢谷氨酸脱羧酶再摄取转运体丙戊酸钠（+）（—