第十二章胶囊剂与散剂

第十二章胶囊剂与散剂制备技术主要内容概述：胶囊剂的特点、分类、应用硬胶囊剂：特点、制备、质量评价软胶囊剂：特点、制备、质量评价肠溶胶囊剂：特点、制备、质量评价教学要求2个课时教学目的：1、掌握硬胶囊剂、软胶囊剂的含义、特点与制法。2、熟悉硬胶囊剂、软胶囊剂的质量评定;肠溶胶囊剂的特点与制法。胶囊剂的含义与分类胶囊剂：指药物装于空胶囊中制成的药剂。根据囊材的性质，分为：硬胶囊剂（HardCapsules）：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。软胶囊剂（Softgelatincapsules）：系将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。肠溶胶囊剂（Entericcapsules）：由硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工制成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。胶囊剂的特点能掩盖药物的不良气味提高药物的稳定性较丸剂、片剂生物利用度高可弥补其他固体剂型的不足可延缓药物释放和定位释药：肠溶胶囊、结肠靶向胶囊不宜直接制成胶囊剂的药物药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等--其对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用

易溶性和刺激性较强的药物--在胃中溶解后局部浓度过高而刺激性增强

易风化和易潮解的药物

--前者可使囊壳软化，后者可使囊壳脆裂胶囊剂一般不宜用于儿童患者

--儿童不易吞服。硬胶囊剂--空胶囊组成主要成型材料：明胶骨明胶，猪皮明胶，骨、皮混合明胶辅料：增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等增稠剂：琼脂遮透剂：二氧化钛（2%～3%）着色剂：柠檬黄、胭脂红等食用染料防腐剂：尼泊金环境条件：空气洁净度100000级，温度10～25℃，相对湿度35%～45%含水量14%～15%可印字以便识别硬胶囊剂--空胶囊制备流程溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→脱模→截割→（囊体与囊帽）套合规格共有8种，随着号数由小到大，其容积由大到小，一般常用0～5号。硬胶囊剂--空胶囊规格空胶囊号数012345近似容积（ml）0.750.550.400.300.250.15凭借经验或者试装先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积图解法硬胶囊剂

--选择适宜规格的空胶囊根据药物性质和设备性能：小剂量药物--直接粉碎成细粉，过5号筛大剂量药物--将部分或全部中药提取制成稠膏或干浸膏，再将剩余的中药粉碎成细粉与之混合、干燥、研细、混匀挥发油--先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收后再填充易引湿或发生共熔的药物--加入适量稀释剂稀释后再混合疏松性药物--加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充注意事项：剂量小的处方（特别是麻醉药、毒药）--加乳糖、淀粉等稀释剂稀释后填充中药浸膏粉应保持干燥，否则胶囊易软化除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到填充损耗，比实际需要量酌情多配改善待填充药粉的流动性，并减少分层现象，可加适量辅料如HEC、MC、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等将药粉加入适量的辅料制粒，经干燥后再填充或将药粉与辅料混匀后直接填充硬胶囊剂—药物的预处理药物的填充：手工填充法：效率低，重量差异大机械填充法：根据物料性质选用胶囊剂填充机a型由螺旋钻压进物料--不易分层的物料b型用柱塞上下往复运动压进物料--不易分层的物料c型自由流入物料--物料流动性好、不易分层，常需制粒d型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中--流动性差，但混合均匀的物料，如针状结晶，吸湿性药物硬胶囊剂—药物的填充方法套合方式：平口与锁口，生产中一般使用平口套合，需要封口封口方法：常用与制备空胶囊相同浓度的明胶液平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液还可用超声波使胶囊封口硬胶囊剂—胶囊的封口装量差异超限吸潮硬胶囊剂—常见质量问题明胶、增塑剂、附加剂、水的用量比例通常：干明胶:干增塑剂:水＝1.0:0.4~0.6:1.0~0.6附加剂：增塑剂：甘油、山梨醇或二者的混合物防腐剂（如尼泊金类）、色素、香料等软胶囊剂—囊材形状：球形（亦称胶丸）、椭圆形等大小选择的方法：计算混悬固体的“基质吸附率”（Baseadsorption）基质吸附率是指：将固体药物1g制成可包制胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率＝基质重量/固体药物重量根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆密度，便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。固体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。软胶囊剂—选择大小固体药物粉末至少应过四～五号筛混悬液的分散介质用植物油或PEG-400；混悬液中还应含有助悬剂油状基质，一般使用的助悬剂是10%～30%油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油1份，黄蜡1份，熔点为33～38℃的短链植物油4份非油状基质，通常用1%～15%PEG-4000或6000可加入抗氧剂、表面活性剂提高软胶囊剂的稳定性和生物利用度液态药物以pH4.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致囊壁泄漏或影响软胶囊的溶解，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整软胶囊剂的制备—内填充物的要求不宜制成软胶囊的药物使软胶囊囊材软化或溶解：液体药物若含水超过50%含低分子量的水溶性和挥发性的有机化合物：如乙醇、丙酮、酸、胺、酯等O/W型乳剂（可使乳剂失水破坏）醛类可使明胶变性液态药物以pH4.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致囊壁泄漏或影响软胶囊的溶解，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整压制法：将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液置于两胶片间，用钢板模或旋转模压制而成钢板模压法和旋转模压法（自动旋转轧囊机）椭圆形、球形或其他形状软胶囊剂—制法滴制法：双层喷头的滴丸机影响滴制法制软胶囊剂质量的因素：明胶液的组成：以明胶:甘油:水=1.0:0.3～0.4:0.7～1.4为宜明胶液的粘度：以3～5E为宜药液、胶液与冷却液密度，比例适宜，既保证胶囊剂在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使之逐渐冷却成球形温度：胶液与药液应保持60℃，喷头处应为75℃～80℃，冷却液应为13℃～17℃，胶囊剂干燥温度为20℃～30℃，且配合鼓风的条件软胶囊剂—制法甲醛明胶法：明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与胃酸结合的能力，故不溶于胃液，但因仍含有羧基，故能在碱性肠液中溶解并释放药物

----此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响，使其肠溶性极不稳定，故现已不用

包肠溶衣法：在明胶囊壳表面包肠溶衣料，如用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣；也可用丙烯酸Ⅱ号树脂CAP溶液包衣

----肠溶性较稳定

肠溶胶囊的制备胶囊剂的包装与贮藏胶囊剂于密封性能好的玻璃容器或透湿系数小的特制铝塑容器中，在22℃～24℃，相对湿度30%～50%时贮藏，此时胶囊剂既不吸水，也不失水。若湿度在20%时，胶壳变硬易碎；在80%～90%时，易使包装不良的胶囊剂变形，且加速药物变质，利于微生物滋生，甚至胶囊壳发生溶化。若长期贮藏于高湿度环境中，崩解时间明显延长，溶出速度也会有较大的变化。胶囊剂的质量评定外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊的内容物应干燥、松散、混合均匀水分：硬胶囊的内容物不得超过9.0%装量差异：崩解时限：硬胶囊剂0.5h，软胶囊剂1h，肠溶胶囊剂1h（先在人工胃液中检查2小时，再在人工肠液中检查）凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限卫生标准：散剂

本章主要内容概述：含义、分类制备方法质量控制实例教学要求4个课时教学目的：掌握