光动力疗法治疗增殖性疣状白斑的研究进展

光动力疗法治疗增殖性疣状白斑的研究进展

专有性皮肤瘤（pvl）是一种罕见的口腔粘膜疾病。他在1985年首次报告了这种疾病，具有多发性、缓慢性、各种治疗阻力、癌发率、复发率和死亡率等特点。目前PVL的治疗方法虽多,如药物、手术、放射、激光治疗等,但均难获得稳定疗效[3~5]。有学者提出光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)可能是具有潜在应用价值的治疗手段[4,6,7],由此,本文对相关文献进行了分析,提出PDT治疗PVL的可能机制假说,同时分析了PDT治疗PVL的可行性和优势。1pdt的作用机制PDT是二十世纪七十年代末问世、近几年来迅速发展起来的一种新型疗法,是指在光敏剂的介导下,采用一定波长的光照射,使组织内氧及生物大分子活化产生单态氧和自由基,并通过不同途径导致病损处细胞或血管的损伤,从而达到消除病损,治疗疾病的目的。PDT的作用机制包括以下3个方面:1)对细胞的直接杀伤作用:吸收光敏剂的细胞在光照时合成氧毒性产物,破坏胞膜、线粒体、胞核等导致细胞坏死或凋亡;2)对微循环功能的破坏:氧毒性产物可杀伤血管内皮细胞或释放血栓素等促进血栓形成,从而导致照射区微循环功能障碍;3)提高宿主免疫功能:细胞坏死产生的炎症反应及凋亡细胞释放的抗原可能引起局部淋巴样细胞的聚集,同时增加抗原的呈递,提高宿主免疫功能。由于光敏剂能在靶组织中选择性聚集及光源的有限透射能力,因此,可减少对正常组织的损伤,同时PDT还具有可重复治疗、保护容貌及重要器官功能等优点,目前已在皮肤癌、消化道肿瘤、口腔癌以及口腔白斑[13,14]、口腔扁平苔藓、牙体牙髓病等口腔感染性疾病的治疗方面得到应用。2治疗口腔培养疾病的pdt首先,光敏剂在PVL上皮细胞内选择性聚集,然后在光源的激发下使组织内氧气活化产生单态氧1O2或自由基(超氧阴离子(O2-·)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(·OH)、一氧化氮(NO))等氧活性产物,这些物质可破坏细胞膜、内质网、溶酶体、线粒体、细胞核等结构,从而导致PVL上皮细胞凋亡或坏死,最终消除PVL病损,见图1。除以上已知的机制外,作者推测PDT还可能针对PVL的特点通过以下4个方面发挥作用:1)PDT可针对PVL多个发展阶段和多发性的特点发挥作用。PVL在发展过程中可表现为白斑、疣状增生、鳞癌、疣状癌等多种病损,PDT能有效治疗这些疾病[14,16,17],而且PVL的病损一般呈多发性,PDT在治疗口腔多发性病损方面具有一定的优势。Copper等学者采用PDT对4例头颈部多发性肿瘤患者进行治疗,4例患者共有14处Tis/T1/T2N0病损,其中11处在平均35个月的随访期内未复发,复发的3处均为T2N0。有时几个发展阶段的病损可能共存于一些PVL患者的口腔黏膜,PDT可同时进行针对性治疗。2)PDT可针对PVL的致病因素发挥作用:PVL的发生发展可能与HPV感染有关,尤其是HPV-16、18的感染可能是PVL高恶变率的一个辅助因子。PDT能有效清除HPV,尤其是高危型HPV-16、18,从而降低宫颈癌的发生及尖锐湿疣的复发。PVL的上皮细胞DNA可发生倍性异常,而PDT能清除食管上皮化生的DNA非整倍性细胞。因此,PDT可能通过清除HPV或DNA非整倍性细胞而降低PVL的发生率及控制疾病的进展,从而达到治疗PVL的目的。3)PDT可针对PVL的宿主免疫力发挥作用:PVL好发于中老年女性,有时可检测到HPV和E-B病毒感染,我们在病案报道中发现早期应用免疫增强剂有效,这些特点使我们认为患者的免疫力低下可能是其发生发展的重要因素。PDT能够提高免疫功能,在治疗肿瘤的过程中引起局部淋巴样细胞聚集。因此,PDT可能也可通过早期增强免疫功能而发挥其治疗PVL的作用。4)PDT的效应深度能达到PVL的病损深度PVL可表现为白斑、疣状增生、鳞癌等多种病损。增殖型白斑的口腔黏膜上皮层厚度一般不会超过2mm,PDT的作用深度最大约5~10mm,能够作用于白斑病损上皮全层。对于较大的口腔肿瘤甚至是早期浸润的口腔鳞状细胞癌,可采用PDT进行多次治疗。由此可见PDT作用深度可适用于PVL的早期治疗。3光动力法治疗pvl的优缺点3.1它具有广阔的应用范围3.2光敏剂治疗pvl的可行性应用光动力法治疗PVL尚有些缺点及局限性。首先,光动力法的作用深度及范围有限,对于浸润较深或有局部淋巴结转移的PVL癌变病损治疗效果可能欠佳。其次,国内外目前被批准用于口腔疾病研究的光敏剂较少,应用PDT治疗PVL受到一定限制。同时也缺乏足够的循证依据。因此,尚需进一步对PDT治疗PVL的效果进行分析及探讨。PVL好发于中老年人,该人群免疫力低下,发生心肺功能不全等系统性疾病的机率较高。且PVL的复发率高,常需多次治疗。手术、放射治疗受到患者全身状况、年龄、再次治疗等诸多因素限制。PDT光源为低频率红光,热效应不明显,治疗时甚至无需麻醉,在门诊即可完成,PDT受到的限制较少。PDT还可以作为因高龄、血友病、心肺肝肾功能不全而不能接受手术治疗的患者、晚期肿瘤患者的一种姑息性治疗手段。进行第二次手术治疗的病变部位有瘢痕,容易切除不完全,导致高复发率。PDT无累积的光毒性反应,瘢痕形成不明显,不受再次治疗的限制,即使是复发患者仍可进行PDT、手术或放射治疗,见表1。PVL具有多发性,手术需切除多处组织,术后修复较困难。如果采用PDT治疗,光敏剂能选择性的集中于肿瘤等异常细胞,对正常细胞的损伤较小,能保留周围正常基质的大体轮廓,这样后续细胞生长填充,从而最大限度地保留了组织的完整性。因为组织缺损较少,上皮能自行修复,治疗后一般也不需要整形。即使多次治疗都没有瘢痕形成,对外形的影响较小,也有利于治疗后的功能恢复。而且光敏剂及光源本身对人体无害,新一代光敏剂在体内代谢快,不存在累积的毒性反应,皮肤光敏反应轻微。3.3免疫可感染途径PVL的高复发性被认为与异常组织周围的细胞发生了亚细胞水平的改变有关,因为这些周围的异常细胞不能被传统疗法所清除。在PD