紫外线诱导的细胞内花青素形成与化妆品的应用

紫外线诱导的细胞内花青素形成与化妆品的应用

1皮肤黑化的防止（1）该机制表明了体内黑色素的形成过程。根据该机制，可以选择合适的添加剂，以减少多余的黑色素形成。(2)紫外线如何影响黑色素的形成首先要明确320nm～380nm的长波UVA照射能引起黑色素增加。主要原因是它能增强角朊细胞释放出内皮素,该内皮素被黑色素细胞膜上的受体接受后,刺激了黑色素细胞的分化、增殖并激活酪氨酸酶的活性,从而黑色素急剧增加最终导致皮肤变黑。但配方中加入内皮素拮抗剂后,内皮素拮抗剂与黑色素细胞膜的受体结合,使黑色素细胞不再受内皮素的影响从而达到防止皮肤黑化的作用所以在阳光充足的季节,化妆品中加入内皮素拮抗剂所产生的效果是十分明显的(采用超声波导入效果更佳)。另外,UVB照射皮肤后造成皮肤晒伤,因而导致细胞活力下降,产生色素沉着。(3)黑色细胞向角朊细胞释放黑色小体的过程,能被vpp(烟酰胺)抑制,所以在美白、祛斑化妆品中加入vpp,在一定程度上能减少皮肤的黑化。(4)紫外线照射皮肤后,黑色细胞内黑素小体能被活化。由此得知皮肤在美白与祛斑时,防晒是至关重要的。2角细胞增殖与分化水平的下降和皮肤组织形态的变化主要表现为(1)色斑的形成最根本原因是新陈代谢的降低与皮肤衰老的具体表现。当人体内脏功能及内分泌因素出现阻碍时,对于体内的营养不能输送到皮肤真皮层,以供给细胞增殖分化所需的养份不足,会促使细胞增殖与分化水平的下降。另外,由于黑色素细胞释放出的黑色小体,只能与角朊细胞结合,并伴随角朊细胞的代谢而排出体外,它自身不会迁移与分解。所以当角朊细胞增殖与分化水平降低时,黑色素也相应地累积在皮肤各层,主要是累积在表皮深层,久而久之形成色斑(主要包括病理性色斑、老年斑)。(2)日晒斑和创伤性色斑形成机制。(1)紫外线过量照射诱发雀斑的生成;(2)表皮浅层紫外线过量照射损伤角朊细胞形成浅部色斑,不影响细胞增殖,只影响分化;(3)当皮肤受到创伤后,细胞代谢能力下降形成色素沉着3美白化妆和配方设计祛斑产品与其他功能性产品一样,首先要研究的是药物透皮吸收与利用问题。3.1对皮肤的增加剂应用(1)当皮肤角质层中含水量低于10%后,使得角朊细胞更加紧密,减少了皮肤有效透入面积,从而降低了药物的透皮吸收程度。在这种皮肤环境下,即使加大药物用量,效果并无太大改善,所以功能性化妆品尤其是祛斑化妆品,首先要做的是:把皮肤的含水量恢复到正常水平,角质层含水10%左右,表皮中其他各层10%～47%,当表皮中含水量达到10%～50%时,使得紧密的角朊细胞形成多孔,增加了皮肤的有效面积,药物的透皮吸收速度大大提高,在皮肤保湿的环境下药物才能充分发挥作用。(2)给皮肤补充水分及锁住水分的最有效的方法是:在配方中添加天然保湿剂(NMF)、果酸、透明质酸、卵磷脂、芦芭胶CG、神经酰胺和胆固醇等。在祛斑产品中加入大量神经酰胺(注意神经酰胺的用量及用法)后,细胞的屏蔽作用加大,从而影响药物的吸收与利用。这一点,大量的临床实验可证明:如病理及损伤性皮肤,由于角质层屏蔽作用的降低及丧失,其治疗初期效果十分显著,后期作用并不显著。所以神经酰胺可少用或不用,最好在祛斑后的护理时采用,即在祛斑后护理产品中配入适量神经酰胺锁住水分(增强药物在表皮中渗透能力)。另外,透明质酸(HA)在配方中的加入量及加入型号对功能性药物的透皮吸收也有影响。如果透明质酸采用大分子量时,则分子筛效应增加,即较大分子量的药物不宜渗透,只有小分子量的药物才能透过,所以注意少用或不用大分子量的透明质酸,尤其基质的pH≤5时,会增强透明质酸分子的网状交联,增加药物扩散的阻力,同时在pH≤5时,处于等电状态,HA形成氢键的能力减弱,吸收水的能力也降低,所以综合上述因素一定要慎用HA,对于小分子HA可适量应用,pH≥3时对体系影响不大,但加入量最好在10%(小分子HA水溶液的质量分数为1%)以内。3.2特效药3.2.1遗传扩散试验药物不同的化学结构是药物经皮吸收的关键。脂溶性的药物易于透过角质层、细胞膜,但在活性表皮中扩散较慢。而水溶性药物透过角质层细胞膜速度较慢,但在活性表皮中扩散却较快。所以在选用功能性添加剂时要注重其分子结构尽可能选用油水分配系数适中的药物,或脂溶性药物与水溶性药物配合应用,尤其酯质体及微球包裹活性物的选用。3.2.2ph值对药物透皮吸收的影响(1)首先要确定配方中主体功能性添加剂pH值,即明确美白祛斑主体药物的pH值应与主体药物pH接近,才能使功能药物发挥作用。(2)关于这种特点及影响可用Handerson-Hasselbalch公式描述:对于弱酸性药物:式中,Pka为解离常数,[A]、[HA]分别为弱酸性药物解离型和非解离型药物的摩尔浓度。通过该公式可见,pH值升高时弱酸性药物解离浓度上升,药物透皮吸收速度下降;pH值降低时,弱酸性药物解离浓度下降,药物透皮吸收增高。对于弱碱性药物:分别为弱碱性药物解离型和非解离型药物的摩尔浓度。通过该公式可见,pH值升高,pH-Pka值降低,[B][BH]降低,即[BH]降低,所以此时弱碱性药物以非解离态为主,故弱碱性药物透皮吸收速率大,药物才能充分发挥作用,反之降低pH不利于药物的透皮吸收。(3)乳化基质中乳化剂的pH值及对药物的pH值产生影响,是选用乳化剂基本着眼点。一般的经验是选择非离子乳化剂及不对pH值产生干扰的阴离子乳化剂,如MAP、BIOBASES等等。(例如:丹东金海生产的1802、1800型MAP乳化剂的相互配合,达到需要的pH值状态。)(4)辅助功能性药物对基质pH也能产生影响,它通过对基质(介质)pH值的影响而作用给主体药物。即辅助药物对主体药物的透皮吸收产生影响。所以在选用辅助添加剂时,应该与主体药物相近,或通过pH值调整功能,让主体药物处于最佳透皮吸收的pH状态。例如:某药物自身pH值在2～3,但其透皮吸收最佳;pH值在4.5～5时,则选一些辅助添加剂,使其达到4.5～5,满足主体药物的主要功效。3.3治疗嘴唇活肤剂所谓主体药物就是“活肤剂”,也即使细胞增殖与分化的药物及相应细胞增殖所需的营养源,它能淡化色斑。祛斑剂“活肤剂”的选择是多方面的,但最全面最经济和最有效的当然是我国的中药也就是天然药物)。例如:当归、三七、益母草、丹参、薏苡仁、人参、甘草、冬虫夏草、灵芝、黄芪、黄苓、柴胡、赤芍和茯苓等。这些中药提取物具有补血、活血和理气的作用,通过中药的作用达到养血、活血化瘀及舒肝、理气、解郁以淡化色斑。3.4美白、织物的选择(1)中药提取物的pH值一般在4～8之间,而酪氨酸的活性在pH值6以下是较低的,同时为了保证药物的透皮性,稳定主体药物的pH值应在4～6间比较合适。如果主体药物pH在6～7时,相应辅助药物pH也应在6～7间为好(对pH不敏感药物除外)。(2)辅助药物是对主体药物的补充与提高。本文采用中药提取物配方示例1pH4～5、示例2pH在6～7、示例3pH4.5。作用:具有活血、养血(补充营养)作用,也即溶斑作用,同时对色素的形成也有抑制能力,但比较弱。补充甘草黄酮、甘草水提取物、水溶VC衍生物或包裹型VC、水溶性曲酸酯和内皮素拮抗剂,增强对三酶一素的抑制能力。加入VE、Q10增强清除自由基增强抗氧能力,增强细胞再生能力。加入AHA、BHA等稳定pH值清除粘连的细胞结构,加大药物的透皮效果。同时,剥离老化角质层,加快色素的排泄,增强皮肤的保湿与嫩肤效果。加入木瓜色素去除老化角质、排泄黑色素,达到祛斑与嫩肤效果。加入氨基酸保湿剂、神经酰胺、芦巴胶、吡咯烷酮羧酸钠和透明质酸,强化皮肤的保湿。(3)赋型剂的选择。赋型剂应具有抗电解质与耐酸能力,即在酸、电解质存在下具有较高稳定性。(4)油脂的选用。功能性化妆品,尤其是美白、祛斑型产品不能选择那些具有表面滞留性油脂。如需要,则应只能少用,如液体石蜡、凡士林等,因为它们会封闭一些油溶性药物,影响药物透皮速率,最终影响产品的效能。所以最好选用渗透性油脂,如:霍霍巴油、牛油树脂、角鲨烷、HD、GTCC、IPM和其他一些植物油等。配方1:祛斑霜(1)甘草黄酮5。(2)内皮素拮抗剂0.02、水溶曲酸酯2、水溶VC酯2、丙二醇3、DC-3452、水5、AHA2、L-乳酸钠4、防腐剂适量、香精适量。操作工艺:(1)水相和油相分别加热至80℃;(2)把油相加入水相中,均质乳化3min;(3)搅拌降温至60℃时,加入(1)甘草黄酮,适当加快搅拌速度,搅拌10min左右;(4)搅拌降温到50℃时,加入药物(2),继续搅拌降温至36℃～38℃时出料即可。配方2:祛斑霜药物:(1)甘草黄酮5(2)免疫多糖细胞激活剂0.2、丙二醇3、多效美白复(BIOWHITE)2、HA10(1%HA)、溶角蛋白酶2、杰马BP0.5、香精适量。配方3:美白精华液操作工艺:A相加热至70℃～80℃,搅拌20min,降温至50℃时,加入B相,搅拌均匀,加入C相,当温度达到40℃时停止搅拌,出料。使用说明:本产品配合祛斑霜使用效果显著,在使用祛斑霜前拍入皮肤,超声波导入效果更佳。4皮肤美白增白剂的应用(1)传统汞制剂用汞制剂如氯化亚汞、氧化汞和氯化氨基汞做皮肤增白剂,容易引起皮肤脱皮、过敏,且汞类化合物在体内聚积后产生皮肤毒性,虽然产品美白祛斑速度快即可能看到明显效果一旦停用大量黑色素返出,再次治疗很难。另外,如配入激素,后果更不堪设想。(2)化学剥脱法(1)采用各种强酸进行剥脱,操作不慎会伤及皮肤真皮,留下永久的疤痕;(2)治疗的仅仅是表皮的最外层,很容易“反弹”,而且皮肤美白效果不理想,是一种无活力的白。所以化学法具有不安全性及假白现象及反弹。(3)本文所采用的方法是由里到外的补调结合的深层美白祛斑方法(1)首先是安全无毒副作用,通过活肤养肤达到一种真正意义的白嫩;(2)通过细胞活力的恢复,使深层沉着的色斑一点一点迁移到皮肤表面,再选用适量AHA、酵素综合的排泄,把色斑逐渐淡化直至清除;(3)采用天然提取物,可防晒、防止色素的过度生成,即适量抑制三酶一素,它对皮肤是一种平衡的概念,它不改变细胞的正常凋亡程序,因而所产生的美白、祛斑效果是比较确切的,