自体骨髓干细胞移植治疗下肢严重缺血5例报告

自体骨髓干细胞移植治疗下肢严重缺血5例报告

21世纪最佳技术之一的干燥技术迅速应用于临床实践，取得了良好的效果。2003年3—8月，我们运用干细胞具有多向分化性的原理，应用自体骨髓干细胞移植治疗5例下肢严重缺血，取得了较满意的效果。5例患者全部得以保存下肢，现报告如下。1自体骨髓联合骨髓炎例1患者男性，76岁，因右下肢严重缺血，糖尿病足第2、3趾坏疽且伴感染4个月，经过内科长时间治疗无效于2003年2月15日入院。入院后下肢动脉造影显示：下肢远段小腿动脉及足部动脉均已闭塞，足部血供仅靠侧支血管。无法进行下肢远端动脉搭桥。于2003年3月4日接受自体骨髓干细胞移植治疗，手术首先在局麻下抽取自体骨髓350ml，在体外经过离心等处理后，分离出单个核细胞（可定向分化的干细胞）悬浊液约40ml，再在硬膜外麻醉下，进行小腿肌肉局部注射。术后每天监测下肢远段经皮氧分压，于术后第3天，患者开始感觉足部发热，第4天感觉足趾疼痛（术前无痛感），术后第7天疼痛消失。经皮氧分压测定显示：右踝部-术后第5天压力由术前的0mmHg上升到20mmHg，第7天压力上升到25mmHg，第14天上升到29mmHg。患者创面好转出院。术后50天随访，患者足部坏疽创面感染被控制，创面局部有新鲜肉芽出现，创面明显缩小，下肢得以保留，而且生活质量明显提高，下肢右踝部经皮氧分压测定为28mmHg；并进行下肢动脉造影显示：右小腿侧支血管建立良好。2自体骨髓胞移植无论何种原因引起的下肢动脉慢性闭塞，均可造成下肢远端组织缺血缺氧，轻者可造成组织细胞变性，出现间歇性破行、疼痛等；严重者组织细胞坏死，出现下肢远端组织溃疡、坏疽。总之，下肢动脉慢性闭塞会导致严重的残疾状态。应用的下肢搭桥的方法可以使大部分患者免除截肢或降低截肢平面。然而，对于下肢动脉流出道差(血管狭窄或闭塞)，无法进行下肢动脉搭桥的患者，或者体质差无法耐受搭桥手术的患者治疗的办法还不多，内科保守治疗效果也欠佳，尤其是糖尿病足最终难以避免较高平面的截肢。因此寻找一种较为有效的治疗方法迫在眉睫。干细胞技术作为21世纪最先进的技术之一，快速地应用于临床，并取得了较好的疗效。国外已有人应用自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病，并取得了成功。充分说明了这一技术具有可行性。我们对下肢严重缺血无法搭桥的患者开展此项技术，也同样取得了较好的结果。4例患者均达到了避免截肢或降低截肢平面的目的。虽然1例血栓闭塞性脉管炎患者的疼痛仍然存在，我们认为：目前患者的疼痛不是由于缺血造成，而是病人长期应用杜冷丁，系成瘾的原因。例4患者的左足大部肌腱移植前就已坏疽，由于患者及其家属拒绝截肢，才保留到3月后截去足部，但血管造影显示，左下肢侧支已经较好地建立。例2和例3患者由于其他原因未行血管造影，不过患者的踝部经皮氧分压测定显示高于目前临床上截肢的最低临界值20mmHg，而且目前我们尚未发现此种技术的副作用。综上所述，我们认为：骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病是一种简单、安全、有效的方法。不过由于我们例数尚少，其远期效果仍待进一步随访。例2患者男性，51岁，因患血栓闭塞性脉管炎（病理证实）于3月前在我院行左股浅动脉-胫后动脉搭桥自体大隐静脉搭桥术。术后恢复良好，左足疼痛消失出院。入院2周前，无明显诱因患者又感左足疼痛，经常注射杜冷丁止痛。左足第2、3趾坏疽并伴感染前来我院就诊入院。入院后下肢动脉造影显示：血管桥通畅，不过有多处明显狭窄，血流速度缓慢。由于患者拒绝再次手术，而要求接受自体骨髓干细胞移植治疗。于2003年3月10日进行自体骨髓干细胞移植，方法同上。术后第4天，患者感到足部皮肤温度有所改善；下肢左踝部经皮氧分压测定显示：术前为5mmHg，术后第7天为10mmHg，术后第14天为23mmHg；然而足部疼痛无缓解，又在局部麻醉下，在CT下行腰交感神经节损毁术，术后疼痛有所缓解，而且左足第2、3趾坏疽创面干燥出院。术后3月随访，患者左下肢疼痛持续存在，而创面明显有新鲜肉芽长出，左下肢皮肤温暖，下肢左踝部经皮氧分压测定为30mmHg。例3患者女性，73岁，因右下肢严重缺血，糖尿病足静息痛、足部溃疡伴感染6个月，经过内科治疗无效于2003年2月15日入院。入院后下肢动脉造影显示：右腘动脉、右胫前、胫后及右腓动脉均闭塞，小腿及足部血供仅靠侧支血管。无法进行下肢远端动脉搭桥。于2003年3月25日接受自体骨髓干细胞移植治疗，具体操作方法同上。于术后第4天，患者开始感觉足部发热，术后第7天疼痛消失。经皮氧分压测定显示：术后第一周内下肢远段无明显改变，右踝部术后第8天氧分压由术前的0mmHg上升到15mmHg，第10天压力上升到27mmHg，第14天上升到32mmHg。患者创面好转出院。术后40天随访，患者足部坏疽创面感染被控制，创面明显缩小，下肢得以保留，下肢右踝部经皮氧分压测定为32mmHg。例4患者男性，81岁，因左下肢严重缺血，糖尿病足，左足部外侧大部坏疽4个月，经过内科长时间治疗无效于2003年2月15日入院。入院查体左足部坏疽已达肌腱。下肢动脉造影显示：双胫前、胫后动脉及双腓动脉近端闭塞，患者体弱无法承受下肢远端小动脉搭桥手术。于2003年3月27日接受左下肢自体骨髓干细胞移植治疗，手术方法同上；然后用30ml生理盐水涮洗干细胞悬液瓶，再将洗涤液注射入右下肢，方法同上。术后第3天，患者开始感觉双下肢发热，第7天感觉右下肢皮肤温度降低，自述同术前似发凉，而左下肢仍感温暖。疼痛消失。经皮氧分压测定显示：左踝部-术后第7天压力由术前的4mmHg上升到25mmHg，第14天压力上升到35mmHg出院。术后3月随访，患者足部坏疽创面干燥，但又感左足部疼痛，经静脉应用凯时3天后疼痛缓解。进行双下肢动脉造影显示：左小腿侧支血管建立良好，右小腿侧支血管同术前变化不大。由于左足部已失去功能，因此进行踝关节上方截肢术，创面Ⅰ期愈合出院。例5患者男性，62岁，因左下肢严重缺血，糖尿病足，左足部外侧4趾坏疽5个月，经过内科长时间治疗无效于2003年8月2日入院。入院查体左足部坏疽已达肌腱。下肢动脉造影显示：双下肢股浅动脉及其以下部位的动脉全部闭塞；而且患者伴有心衰。于2003年8月2日进行左大腿自体骨髓干细胞移植术，方法同上。