第二章 芳酸类药物的分析(2006.5.30)

药物分析Ⅱ

(药物分析专论)

第二章

芳酸类药物的分析第二章芳酸类药物的分析结构特征化学性质分析方法(定性、定量)定义：羧基直接与苯环相连接的药物一、分类

根据结构分为：第一节概述水杨酸类苯甲酸类其它芳酸1.水杨酸类

典型药物：阿司匹林aspirin水杨酸(钠)salycylicacidsodiumsalicylate对氨基水杨酸(钠)aminosalicylicacidsodiumaminosalicylate

第一节概述贝诺酯benorilate

OCOCH3COOHCOOH(Na)OHNH2COONHCOCH3OCOCH32.苯甲酸类

典型药物：苯甲酸(钠)benzoicacidsodiumbenzoate丙磺舒probenecid甲芬那酸Mefenamicacid第一节概述COOHSO2-N(CH2CH2CH3)2COOHHNCH3CH3COOH(Na)3.其他酸类

典型药物：氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen第一节概述CH2CHCH3CH3COOHCH3CHOCC2H5CH3ClCOOCH3二、性质1.性状

大多数结晶性固体——一定的熔点2.溶解性

游离芳酸类药物

几乎不溶于水，易溶于有机溶剂芳酸碱金属盐易溶于水第一节概述3.酸性分子中具有－COOH,显弱酸性,与碱成盐药用芳酸pKa=3~64.紫外吸收(UV)

分子中具有苯环,具有紫外吸收5.红外吸收(IR)

分子中具有特征官能团,有红外特征吸收第一节概述一、三氯化铁(FeCl3)反应1.水杨酸及其盐类**紫堇色第二节鉴别反应适宜的pH值为4~6(配合物在强酸性下分解)+¾¾¾¾¾¾®¾弱酸性中性orFeCl3OHCOOH

苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀第二节鉴别2.

水杨酸酯类(水解后鉴别)**阿司匹林H2O+→CH3COOH＋COOHOHOCOCH3COOH二、重氮化-偶合反应

对氨基水杨酸钠**

重氮盐橙红色第二节鉴别

甲芬那酸(活泼H)在碱性溶液中与对硝基苯重氮盐偶合,产生橙红色(JP13)HClNaNO2NaOHβ-萘酚Ar-N2+Cl-Ar-N=N-Ar’Ar-NH2三、氧化反应

甲芬那酸黄色(绿色荧光)(JP13)

深蓝色→棕绿色四、分解产物的反应

苯甲酸钠苯甲酸(白色升华物)

丙磺舒亚硫酸钠硫酸盐(反应)第二节鉴别H2SO4△K2Cr2O7H2SO4△NaOH熔融HNO3氧化五、水解产物的反应1.阿司匹林*第二节鉴别COOHOCOCH3+Na2CO3COONaOH+CH3COONa+CO22COONaOH+H2SO42COOHOH+Na2SO42CH3COONa

+H2SO42CH3COOH+Na2SO4Δmp156~161℃(特臭)五、水解产物的反应2.

氯贝丁酯*

R-COOR’

异羟肟酸盐

异羟肟酸铁(紫色)第二节鉴别KOHH2OH2N-OH·HCl

O

‖-C-NHOKFeCl3弱H+

O……Fe/3

‖｜-C-N—OH第二节鉴别六、紫外光谱法

贝诺酯：无水乙醇中,240nm,

对氨基水杨酸钠：pH7.0buff,A265/A290=1.15~1.30七、红外光谱法第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查1.

溶液的澄清度**

杂质：酚类(如苯酚)

醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯

原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液;杂质不溶

方法：检查碳酸钠试液中不溶物第三节特殊杂质检查2.

水杨酸**来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏过程中水解产生

原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应;水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色

方法：三氯化铁比色法

限度：原料:0.3%;肠溶衣片:1.5%第三节特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查

杂质：间氨基酚**来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成原理：杂质溶于乙醚,对氨基水杨酸钠不溶

方法：1.双相(水-乙醚)滴定法