第三十三章-作用于血液及

第三十三章作用于血液及造血器官的药物分类：

影响血凝过程药

抗凝血药

肝素

口服抗凝药——VK拮抗药

纤溶药：链激酶、尿激酶

抗血小板药：阿司匹林、噻氯匹定

促凝药

维生素K

抗纤溶药：氨甲环酸、氨甲苯酸

抗贫血药

铁剂

叶酸

维生素B12

促白细胞增生药

影响血液凝固过程的药物血管中循环不息血液，存在凝血和抗凝血系统正常：凝血=抗凝血维持血液川流不息异常：凝血>抗凝血血栓形成凝血<抗凝血出血1.凝血系统凝血因子18种，II、VII、IX、X在肝内合成凝血过程凝血过程（瀑布式激活反应）（1）凝血酶原激活物形成（2）凝血酶形成（3）纤维蛋白形成2.抗凝血系统抗凝血因子（抗凝血因子III，ATIII）纤溶过程ATIII的作用：为蛋白水解酶抑制剂（1）与关键凝血因子IIa、Xa结合并灭活；（2）灭活XIIa、XIa、IXa、激肽释放酶。纤溶过程：纤溶酶原链激酶

尿激酶

激活因子

激活因子前物纤溶酶纤维蛋白FDP（可溶性）由此可见：抗凝血药可通过抑制凝血，促进纤溶；促凝血药可通过促进凝血，抑制纤溶。第一节抗凝药

肝素heparin由葡萄糖醛酸和葡萄糖胺交替排列，并经硫酸化其中硫酸酯占40%，带大量阴电荷，呈酸性。一.药理作用1.抗凝作用特点：强大，体内外均有较强的抗凝作用迅速，静脉给药即刻产生抗凝作用短暂，XIIXIIaXIXIaIXIXaVIIaVIIXXaCaPLVIIIIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白内源性凝血外源性凝血CaPLTPLCaPLVTPL机制：1)增强ATIII的活性ATIII是IIa、Xa、XIIa、XIa、Ixa含丝氨酸残基蛋白酶抑制剂，能与这些有活性的凝血因子形成复合物使酶灭活。肝素与ATIII的赖氨酸结合后，使ATIII的构象改变，结果ATIII更易使上述凝血因子失活，一旦肝素-ATIII-凝血酶形成，肝素脱落再次与另一个ATIII结合而反复使用。2)高浓度激活肝素辅助因子

3)促进纤溶激活

促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活2.

其他作用降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等三.临床应用1.血栓性疾病，如肺栓塞、脑栓塞、静脉血栓、急性心梗。2.弥漫性血管内凝血（DIC）早期，预防凝血因子消耗。3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。二.体内过程特点为带负电荷的大分子物质，口服不吸收，通常静脉给药。三.不良反应1.出血表现为粘膜出血、关节积血、伤口出血，甚至致命性出血。过量易致自发性出血，一旦发生立即停用肝素，用鱼精蛋白中和，（1mg鱼精蛋白可中和100u肝素）。注意：用药期间应控制剂量及监测凝血时间或部分凝血酶时间；肝肾功能不全、有出血倾向者禁用。2.其他妊娠妇女长期使用肝素可引起骨质疏松四.用药注意1.不宜与碱性药物合用；不宜与阿司匹林等非甾体抗炎药合用；不宜与其他抗凝药以及皮质激素合用。2.禁忌症：肝素过敏、有出血倾向（血友病、血小板减少、溃疡、妊娠、产后、外伤、手术等）口服抗凝药——香豆素类有双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）一.药理作用（抗凝）特点：可口服口服抗凝药仅在体内有抗凝作用与肝素相比，缓慢、持久。1-3天达高峰。机制：肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X后为前体，它们的谷氨酸残基需羧化后才有活性。这一过程需维生素K参与，而香豆素类是维生素K的拮抗剂。因此影响了II、VII、IX、X的合成。二.体内过程口服吸收完全，吸收后90-98%与血浆蛋白结合，主要在肝脏中代谢。三.临床应用(与肝素相似)1.心房纤颤、瓣膜病及瓣膜手术所致血栓栓塞2.髋关节手术3.其他栓塞性疾病肺栓塞等四.不良反应出血过量易中毒。纠正以VK对抗。四.药物相互作用1.使其作用加强：（1）阻塞性黄疸或长期使用广谱抗生素，维生素K缺乏。（2）阿司匹林等抗血小板（3）保泰松、甲磺丁脲等与血浆蛋白结合率高的药。（4）西米替丁等肝药酶抑制药2.使其作用减弱苯巴比妥等肝药酶诱导药第二节纤维蛋白溶解药链激酶（streptokinase,SK)为天然第一代溶栓药尿激酶（urokinase,UK）

纤溶酶原

链激酶

尿激酶

激活因子

激活因子前物

纤溶酶

纤维蛋白

FDP（可溶性）机制：临床应用主要用于栓塞性疾病，如急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、人工瓣膜栓塞等。血栓不超过6小时内用。不良反应易出血，严重者可注射氨甲苯酸阿司匹林（aspirin）抗血小板聚集（机制）

（血小板）TXA2低浓度

COX

花生四烯酸

PGH2/PGG2高浓度

COX（血管壁）PGI2临床应用

用于冠心病、心肌梗死、脑梗死、肺梗死的治疗和预防治疗。作为溶栓的辅助