药品生产工艺核查及补充申请

药品生产工艺核查1、《关于开展药品生产工艺核对工作的公告（征求意见稿）》2016年8月9日2、药品和实际生产工艺与报监管部门批准的生产工艺是否一致。工艺核查内容现行工艺注册申请补充申请日期内容2016/10/1前完成自查报省局2016/11/1日前各省局汇总后上报国家总局2016/11/1起国家局组织飞行检查（不符按假药处理）2017/6/30日前完成在产品种生产工艺的研究验证、提交补充申请等工作2017/12/31完成暂不生产品种生产工艺的研究验证、提交补充申请等工作工艺核查日程企业应对工艺核查的流程自查比对的对象生产工艺变更的界定：1、一类变更：一般不会影响产品质量，不需要进行系统的研究验证工作。（企业自行处理）2、二类变更：需要证明不会对产品质量产生影响。（需报省局备案）3、三类变更：对产品质量产生显著影响，需证明不会对其有负面影响。（补充申请）变更判断的标准补充申请是生产工艺变更审批的唯一合法途径。变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书，标签载明事项的

改变生产工艺影响

药品质量的相关事项补充申请2016/10/29日，吴浈局长讲话：一、工艺是制造产品的流程过程，这个过程必须固定。二、工艺改进是一个科学发展的过程，只要改的比原来好，我们肯定是支持的。三、如果是改变工艺不改变质量，企业报备案；如果影响质量，就要补充审批报批(走补充申请）。总局表态1、专用审批通道。2、限定审批时间40个工作日。3、满足两个前提的可以在不停产的情况下提出补充申请。

两个前提：1、2007年前发生变更，正常生产，工艺稳定、未发现安全性有效性的问题。2、变更后的生产工艺属于技术进步或创新。（自己确定）此次工艺核查的政策补贴1、药品注册及管理的各种法规。2、药典。3、各种变更及不同剂型的技术指导原则。4、企业注册资料、工艺规程、批生产记录。药品生产工艺核查依据1、申请表。2、药品批准文件。3、证明性文件。4、药学研究。5、药理毒理。申报资料内容1、化合物结构，晶形、粒度、有关物质、有机杂质、无机杂质、残留溶剂的确认。（杂质的分类、来源、定性，限度，档案建立）2、分析方法的建立和验证。（专属性、精密度、准确度、检测限、定量限、线性、范围、耐用性、适用性）3、降解产物和稳定性研究。（长期、加速、影响因素实验。）

￥￥￥￥￥￥￥￥￥￥药学研究资料（原料）1、变更影响因素分析。2、关键影响因素的确定。3、风险评估项目及标准的制定。4、验证记录的设计。5、现有措施的效果评价。6、变更的质量影响评价。工艺变更的工艺验证要点1、确认企业自查的真实性，准确性。2、确认企业自查的工艺与批准的工艺是否相符。3、解决企业生产工艺变更研究与现行生产工艺相适应问题。生产工艺现场核查的意义固体制剂:关键中间体过程控制参数1、原辅料处理方式：粒度、投料比、投料顺序、过筛目数2、制湿颗粒：搅拌速度/频率、混合时间、温度、酸度。3、粘合剂配制：溶剂、粘合剂配制浓度、用量。4、干燥设备、温度、时间。生产工艺核查的一般要求原料药生产关键控制参数：1、操作过程：配比、温度、压力、真空度、时间、顺序、时限。