第3节 生物技术药物制剂课件_第1页
第3节 生物技术药物制剂课件_第2页
第3节 生物技术药物制剂课件_第3页
第3节 生物技术药物制剂课件_第4页
第3节 生物技术药物制剂课件_第5页
已阅读5页，还剩18页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

第二节

蛋白质类药物制剂的处方与工艺蛋白质类药物的一般处方组成

例一a-2b干扰素剂型：注射用冷冻干燥产品处方组成：每瓶含蛋白质5mg,Na2HPO49mg,NaH2PO42.25mg,NaCL43mg聚山梨酯-801.0mg贮存条件：临用时用注射用水配制，可在2-8℃下保存一个月。例2红细胞生成素

剂型：溶液型注射剂

处方组成:每瓶含200~10000IU红细胞生成素，HSA（人血清白蛋白）2.5mg,枸橼酸钠5.8mg,氯化钠5.8mg,枸橼酸0.06mg

贮存条件：2~8℃

例3乙肝疫苗剂型：混悬型注射液处方组成：每1ml含20ug乙肝表面抗原吸附在AL(OH)3上，1：20000硫柳汞（防腐剂），NaCL9mg及磷酸缓冲液等贮存条件：2~8℃二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化①改造其结构；该方法不属于制剂学范畴，故不做详细讨论②加入适宜辅料。蛋白类药物的稳定剂有以下几类：

1.缓冲液2.表面活性剂3.糖和多元醇4.盐类5.聚乙二醇6.大分子化合物7.组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐等8.金属离子1.缓冲液

因为蛋白质的物理化学稳定性与pH值有关，通常蛋白质的稳定pH值范围很窄，应采用适当的缓冲液系统，提高蛋白质在溶液中的稳定性。红细胞生成素采用枸橼酸钠-枸橼酸缓冲剂a-N3干扰素则用磷酸盐缓冲系统人生长激素在5mmol/L的磷酸盐缓冲液可减少聚集举例2.表面活性剂

离子型表面活性剂会引起蛋白质的变性，不宜使用可采用非离子型表面活性剂例：a-2b干扰素、粒细胞集落刺激因子G-CSF、组织溶纤酶原激活素制剂中加入吐温80来抑制蛋白质聚集，其机理可能是因为表面活性剂倾向于排列在气-液界面上，从而使蛋白质离开界面来抑制蛋白质变性。

举例a-2b干扰素、粒细胞集落刺激因子、组织溶纤酶原激活素制剂加入吐温80来抑制蛋白质聚集，机理可能是因为表面活性剂倾向于排列在气-液界面上，从而使蛋白质离开界面来抑制蛋白质变性。3糖和多元醇属于非特异性蛋白质稳定剂.蔗糖、海藻糖、甘油、甘露醇、山梨醇（1%-10%）最常用。还原糖与氨基酸有相互作用，因此避免使用。还原糖是指具有还原性的糖类。（分子中含有游离醛基或酮基的单糖和含有游离醛基的二糖都具有还原性。还原性糖包括葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖等。）蔗糖化学结构式4盐类稳定蛋白质的作用破坏蛋白质的稳定性取决于盐的种类、浓度离子相互作用的性质及蛋白质的电荷

5.聚乙二醇

高浓度的聚乙二醇类作为蛋白质的低温保护剂和沉淀结晶剂.例:PEG300浓度0.5%或2%可抑制重组人角化细胞生长因子的聚集

PEG200、400、600和1000可稳定牛血清蛋白（BAS）和溶菌酶6.大分子化合物

其机制可能是通过大分子的表面活性、蛋白质-蛋白质相互作用的空间隐蔽以及提高黏度来限制蛋白质运动或通过优先吸附于大分子以起到稳定作用。例如：2-羟丙基-B-环糊精是较有前途的稳定剂，可抑制hGH（人生长激素）的界面变性，抑制rhKGF（重组人角化细胞生长因子）的聚集，稳定白介-2和牛

人人文库> 全部分类> 专业文献 > 医学资料

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论