生物碱类药物分析（药物分析技术课件）

非水滴定法目录01非水滴定法概述0203测定方法问题讨论01非水滴定法概述非水滴定法0201在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。01非水滴定法概述非水滴定基本原理BH+·A-+HClO4

BH+·ClO4-+HABH+·A生物碱类盐HA置换出的弱酸02测定方法供试品以消耗标准液8ml计算溶剂HAc，一般用量10~30ml滴定剂0.1mol/LHClO4/HAc溶液指示剂结晶紫做空白试验03问题讨论溶剂的选择01020304适用范围Kb﹤10-8的有机碱盐Kb为10-8~10-10

选冰醋酸作溶剂Kb为10-10~10-12

选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb﹤10-12

选醋酐作溶剂03问题讨论酸根的影响HA不同，对滴定反应的影响也不同HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3（1）水中酸强度相等（2）HAc中酸强度不相同HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸置换滴定，即用强酸（HClO4），置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）010203问题讨论终点指示方法最常用的指示剂是：结晶紫CrystalViolet（CV）紫蓝蓝绿黄绿黄（碱性区）（酸性区）终点的颜色应用电位法校准03问题讨论注意事项水分的影响及排除HAc和HClO4中都含有一定量的水分排除方法配制时，根据HAc和HClO4含水量，加入计算量的醋酐03问题讨论标准溶液的稳定性01水的膨胀系数是0.21×10-3/

C02HAc膨胀系数是1.1×10-3/

C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性03测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正03问题讨论

校正公式0.0011：HAc的膨胀系数t0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度F0和F1：t0和t1所对应的标准溶液的F值其中（1）t1-t0>10

C（2）若贮存时间超过30天，则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度。说明04小结01非水滴定0203非水滴定测定方法非水滴定注意事项在测定硫酸奎宁含量时，为什么用非水滴定法？05思考题生物碱类药物分析概述目录01生物碱类药物的特点02碱性与结构的关系03生物碱类药物的溶解性04生物碱类药物的分类生物碱类药物分析概述特点生物碱类药物的特点含氮碱性化合物没有共同母核多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱）绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱）生物碱类药物分析概述碱性碱性与结构的关系碱性：氮原子结合状态和所处化学环境——与质子结合能力大，碱性强——与质子结合能力小，碱性弱生物碱类药物分析概述电子效应碱性与结构的关系诱导效应和共轭效应——N连接供电基团，如-OR、-R时，碱性强——N连接吸电基团，如-NO2、-COOH等时，碱性弱生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系季铵类生物碱——以季铵形式存在，可以离子化，有类似金属的性质，碱性最强。如：小蘗碱（pKa=11.53）01脂肪胺——脂肪胺碱性比NH3强

——碱性：仲胺＞伯胺＞叔胺02生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系芳胺类——N与芳环相连，N未共享电子对与苯环的电子形成p-共轭，使N原子上的电子云向苯环方向移动，这样就使N原子周围的电子云密度降低，接受质子的能力减小，所以碱性就弱。03

——芳胺类药物碱性比NH3碱性弱——碱性强弱取决于芳环上取代基的性质：供电子取代基（如-CH3等）碱性强吸电子取代基（如-NO2等）碱性弱

——芳胺类碱性：伯胺﹥仲胺﹥叔胺生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系酰胺类——呈酰胺结构，碱性非常弱。如：咖啡因Kb=0.7×10-14（19C）04例：苦参碱：两个N原子

——N16为酰胺结构，几乎没有碱性——N1为叔胺结构，它的立体结构便于接受质子，消弱了立体效应的影响，碱性较强季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺类生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系立体效应生物碱碱性强弱一般规律是：东莨菪碱和莨菪碱

——三元氧环的存在，N上孤电子产生显著立体效应（增强了空间位阻），使N原子不易给出电子，碱性较弱（与莨菪碱比）。生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系东莨菪碱莨菪碱生物碱类药物分析概述生物碱类药物的溶解性一般情况——游离生物碱不溶或难溶于水，易溶于有机溶剂；——生物碱盐易溶于水，不溶于有机溶剂；——游离生物碱，可在稀酸水溶液中成盐而溶解。生物碱类药物分析概述生物碱类药物的溶解性特例——有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、烟碱等；——具有酸碱两性的生物碱，可在碱的水溶液中成盐而溶解，如吗啡、茶碱等；——碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的盐，如咖啡因、利血平等。生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类苯烃胺类氮原子不在环状结构内麻黄碱、伪麻黄碱、秋水仙碱生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类托烷类（莨菪烷类）莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类托烷类（莨菪烷类）硫酸奎宁、硫酸奎尼丁异喹啉类盐酸吗啡、磷酸可待因生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类吲哚类硝酸士的宁、利血平黄嘌呤类硝酸士的宁、利血平小结01生物碱类药物的特点0203生物碱类药物碱性与溶解性生物碱类药物的类型

东莨菪碱和莨菪碱，哪种药物的碱性更强，为什么？思考题酸性染料比色法目录01基本原理0203常用酸性染料影响因素水相

有机相01基本原理BH++In[BH+·In-][BH+·In-]常用酸性染料02磺酞类指示剂溴麝香草酚蓝(BTB)溴甲酚绿(BCG)溴酚蓝(BPB)pH6.0-7.6（黄-蓝）pH3.6-5.2（黄-蓝）pH3.8-4.6（黄-紫）02影响因素1、最佳PH值的选择能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。2、酸性染料的选择02影响因素溴麝香草酚蓝甲基橙溴甲酚绿增加染料的浓度可提高测定灵敏度02影响因素3有机溶剂的选择常用的有机溶剂有三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、四氯化碳等。4水分的影响测定时用脱水剂或干燥滤纸过滤5有色杂质的影响测定时缓冲液与酸性染料混合液先用有机溶剂提取03小结01酸性染料比色法的原理0203常用的酸性染料影响因素常用的酸性染料有哪些？04思考题提取酸碱滴定法目录01提取酸碱滴定法基本原理02问题讨论01提取酸碱滴定法的原理01原理（提取中和法）利用生物碱盐类可溶于水，游离生物碱不溶于水而溶于有机溶剂的性质进行提取，然后进行滴定的方法。01提取酸碱滴定法的原理01提取酸碱滴定法的原理2含量测定方法01直接滴定法有机溶剂蒸干，加入中性乙醇溶解，标准酸滴定02剩余滴定法有机溶剂蒸干，加入定量过量标准酸溶解，碱标准液滴定剩余酸03返提取法不蒸除有机溶剂，加入定量过量标准酸，分离，有机层用碱标准液滴定02问题讨论1、碱化试剂01常用的碱化试剂NaOH、NH3、Na2CO3、NaHCO3、Ca(OH)2、MgO等02对碱化试剂的要求碱化试剂碱性大于生物碱的碱性，即碱化试剂的pKb＜生物碱的pKb02问题讨论选用碱化试剂时应考虑的因素生物碱的化学性质易水解或具两性，不能用强碱性碱化试剂。例如：阿托品具有酯结构，与强碱接触时分解；吗啡具有酚羟基，和NaOH形成酚盐溶于水，难以用有机溶剂提取。01脂肪性物质的共存有脂肪性物质共存时，不能用强碱性的碱化试剂，以免形成乳化而难以用有机溶剂提取。02NH3优点氨水是最常用的碱化试剂。氨碱性适当，能使大部分生物碱游离，又不能使具酯结构或两性生物碱水解或成盐。氨Kb值：1.75×10-5；一般生物碱Kb：10-6-10-90302问题讨论2、提取溶剂的选择020304不与水相混溶沸点低，容易挥散除去对所提取生物碱有极大的溶解度，而对其它共存物质不溶或极少溶解与碱化试剂或生物碱不起任何化学反应01提取溶剂要求02问题讨论常