药品生产的基本操作-制药卫生（（药物制剂技术课件））

项目二制药卫生任务一灭菌法与无菌操作任务二空气净化技术目录项目二制药卫生重点难点项目二制药卫生掌握

热压灭菌、滤过除菌、紫外线灭菌、化学灭菌剂的种类，使用方法及注意事项

熟悉

各种物理、化学灭菌法的灭菌原理，洁净度级别，无菌检查方法了解

制药卫生的重要性，药品污染微生物的途径灭菌法与无菌操作任务一项目二制药卫生任务一灭菌法与无菌操作（1）物理灭菌法是利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性及过滤等方法杀灭或除去微生物的方法，包括热灭菌法、射线灭菌法和过滤除菌法。（2）化学灭菌法是利用化学药品又称化学消毒剂具有能使微生物蛋白质变性而产生沉淀、与微生物的酶系统结合而影响其代谢功能或降低微生物的表面张力、增加菌体胞浆膜的通透性而使细胞破裂或溶解的作用等特性，将微生物杀灭的方法，包括气体灭菌法和药液灭菌法。1.常用灭菌法1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤任务一灭菌法与无菌操作（1）物理灭菌法1）热灭菌法①干热灭菌法●火焰灭菌法：系指用火焰直接灼烧而达到灭菌的方法。该方法迅速、可靠、简便，但不适合药品的灭菌。

●干热空气灭菌法：系指用高温干热空气灭菌的方法。由于在干燥状态下，热穿透力较差，微生物的耐热性强，主要用于玻璃瓶的干燥和灭菌。

1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤任务一灭菌法与无菌操作（1）物理灭菌法1）热灭菌法②湿热灭菌法●热压灭菌法：系指利用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法；具有灭菌可靠，操作方便，易于控制和经济等优点，是最为广泛应用的灭菌方法。

热压灭菌柜使用时应注意的问题：必须使用饱和蒸汽；必须将灭菌器内的空气排出；灭菌时间必须由全部药液温度直正达到所要求的温度时算起；灭菌完毕后，应先停止加热，一般必须使压力表所指示的压力逐渐下降到零，才能放出柜内蒸汽。1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤任务一灭菌法与无菌操作（1）物理灭菌法1）热灭菌法②湿热灭菌法●流通灭菌法：系指在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。灭菌时间一般为30~60min，适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。●煮沸灭菌法：系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。灭菌时间一般为30~60min，常用于生产器具和清洁器具的消毒。

1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤任务一灭菌法与无菌操作（1）物理灭菌法1）热灭菌法②湿热灭菌法●低温间歇灭菌法：系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸汽中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽胞发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置使芽胞发育、再次灭菌，反复多次，直至杀灭所有芽胞。该法适合于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。湿热灭菌法采用的灭菌条件有饱和蒸汽、流通蒸汽、沸水，常见灭菌方法有热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。（1）物理灭菌法2）射线灭菌法①辐射灭菌法●灭菌条件：放射源辐射的r射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射。●特点：不升温、穿透性强，适于不耐热药物灭菌。任务一灭菌法与无菌操作1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤（1）物理灭菌法2）射线灭菌法②微波灭菌法●灭菌条件：微波（频率为300MHz~300kMHz）。●特点：时间短、速度快、被灭菌物品内外一致加热，可用于对热压不稳定的药物制剂灭菌。任务一灭菌法与无菌操作1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤（1）物理灭菌法2）射线灭菌法③紫外线灭菌法●灭菌条件：紫外线（一般为200~300nm），且灭菌力最强的波长为254nm。●特点：穿透力微弱、普通玻璃能吸收紫外线、紫外线对人体有害，适合于照射物表面灭菌、无菌室空气及纯化水的灭菌，不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。任务一灭菌法与无菌操作1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤（1）物理灭菌法3）过滤除菌法●灭菌条件：致密具孔材料截留微生物。●特点：较高的过滤效率、滤器易清洗、操作方便，适合于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。任务一灭菌法与无菌操作1.常用灭菌法灭菌条件是温度、射线、过滤（2）化学灭菌法①气体灭菌法●灭菌条件：化学药品的气体蒸汽，常用种类有环氧乙烷、甲醛、臭氧（O3）、戊二醛等。●适用范围：适于设备和设施等的消毒，而且特别适合生产厂房的消毒。任务一灭菌法与无菌操作1.常用灭菌法灭菌条件是化学药品（2）化学灭菌法②药液灭菌法●灭菌条件：化学药品的溶液，常用种类有75％乙醇、3％双氧水溶液、1％聚维酮碘溶液、0.1％~0.2％苯扎溴铵等。

●适用范围：适于皮肤、无菌器具和设备的消毒。任务一灭菌法与无菌操作1.常用灭菌法灭菌条件是化学药品（1）无菌操作室的灭菌

可采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室的环境进行灭菌。甲醛溶液加热熏蒸法是用于无菌操作室灭菌常用的一种方法，甲醛蒸汽产生装置见右图。甲醛蒸汽产生装置

任务一灭菌法与无菌操作2.无菌操作任务一灭菌法与无菌操作（2）无菌操作操作人员进入无菌操作室应严格遵守无菌操作的工作规程，按规定更换无菌工作鞋后洗手消毒，然后换上无菌工作衣、戴上无菌工作帽和口罩。头发不得外露并尽可能减少皮肤的外露，不得裸手操作，以免造成污染。2.无菌操作无菌检查方法种类有：●直接接种法：指将供试品直接接种于培养基中，培养适宜时间后，再观察培养基上是否有菌落生成的检查方法；适用于非抗菌作用的供试品。

●薄膜过滤法：是指将供试品用薄膜过滤后，将滤过后的薄膜直接用显微镜观察；或者接种于培养基中，培养适宜时间后，再观察培养基上是否有菌落生成的检查方法；具有灵敏度高，不易产生假阴性结果，操作也简便等特点；适用于有抗菌作用或大量的供试品。3.无菌检查任务一灭菌法与无菌操作微生物限度检查包括两个方面：●染菌量：如细菌、霉菌、酵母菌等。

●控制菌：如金葡、绿杆菌等致病菌。4.微生物限度检查任务一灭菌法与无菌操作除另有规定外，微生物限度检查法中细菌培养温度为30~35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23~28℃；控制菌培养温度为35~37℃；检验结果以1g、1ml、10g、10ml或10cm为单位报告。任务二空气净化技术（1）空气净化

系指除去空气悬浮的尘埃粒子和微生物，以创造洁净空气环境而进行空气调节的措施。（2）空气净化技术

一般采用空气过滤的方式，常采用的过滤方式有初效过滤、中效过滤和亚高效过滤或高效过滤。（3）空气过滤的机制

根据尘埃粒子与过滤介质的作用方式，空气过滤的机制大体分为：拦截作用和吸附作用。

1.概述2.洁净区的要求（1）洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。（2）除有特殊要求外，室温为18~26℃，相对湿度为45%~65%。（3）洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准，检测标准见下表。洁净区的监测标准任务二空气净化技术洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米微生物监测的动态标准静态动态浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时表面微生物≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μm接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级3520203520201111B级352029352000290010555C级35200029003520000290001005025－D级352000029000不作规定不作规定20010050－（1）层流●水平层流●垂直层流3.洁净室的气流方向洁净室的空气流向呈平行状态，气流中的尘埃不易相互扩散，能保持室内的洁净度，常用于A级洁净区。

水平层流任务二空气净化技术垂直层流（2）紊流又称乱流，是指洁净室的空气呈不规则状态，气流中的尘埃易相互扩散。常见的送风口与出风口的安排方式见右图。3.洁净室的气流方向任务二空气净化技术（a）密集流线形散发器顶送双侧下回；（b）上侧送风同侧下回；（c）孔板顶送双侧下回；（d）带扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回；（e）无扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回紊流洁净室送风口与出风口安排方式图

任务二空气净化技术保证洁净室环境可从以下几个方面进行。（1）厂房设计如建筑物表面光滑、洁净、完好；缓冲室（气闸）、传递柜、传递窗等缓冲设施的两扇门不能同时打开；地漏干净，消毒并常保持液封状态等。（2）人员

如控制进入洁净室的人数；人员操作活动要稳、准、轻等

。（3）用具如物品应定数、定量、定置、挂状态牌；所用各种器具、容器、设备、工具需要不发尘的材料制作等。（4）生产安排如不宜安排一日24小时生产等。

4.洁净室环境质量控制小结1.物理灭菌法是指采用加热、射线、过滤等方法杀灭或除去微生物的方法，分为干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过除菌法，其中湿热灭菌法的灭菌效果比干热灭菌法高，滤过除菌法属于机械除菌方法。2.化学灭菌法是指采用化学药品杀灭微生物的方法，分为气体灭菌法和药液灭菌法3.无菌检查法有直接接种法和薄膜过滤法，直接接种法适合于非无菌作用的供试品，薄