非口服给药的不同给药途径

第一节注射给药(parenteraldrugdelivery注射剂的定义、特点

注射剂类型：灭菌溶液乳状液混悬液无菌粉末浓溶液一、吸取部位与吸取途径

1.静脉注射Intravenous(IV):1to1000ml药品以注射的形式几乎能够对任意器官给药,但最常见的注射给药途径有:静脉注射、动脉注射、皮内注射、皮下注射、肌肉注射、关节腔内注射和脊髓腔注射等

注射速度规定：医疗事故发生的常见因素

刺激性规定：渗入压，pH,药品

注射容量规定：不大于50ml，静脉滴注>100ml普通为水溶液,也能够是乳剂(体积限制)。静脉注射其生物运用度可看作为100%，事实上在注射结束的同时，血药浓度已达最高,但是存在“肺首过效应”2.动脉注射:Intra-arterial(IA)将药品直接注入动脉血管内，不存在吸取过程和肺首过效应。可使药品靶向特殊组织或器官。较少使用。

3.Intramuscular(IM):

是将药品注射到骨骼肌中。肌内注射存在吸取过程，药品先经注射部位的结缔组织扩散，再经毛细血管吸取进入血液循环，因此药品的起效比静脉注射稍慢。

肌肉注射(im.)含有吸取过程，吸取快速

丰富的毛细血管（1mm21000根毛细管），血流量丰富含有肺首过效应

吸取转运方式：被动转运，毛细血管壁含有微孔的脂质膜，药品以扩散和滤过方式转运

吸取:水溶性药品<脂溶性药品,孔隙只占毛细血管总面积1%；分子量很大的药品只能以淋巴系统为重要吸取途径。注射容量规定：2～5ml

注射溶媒：水、油、复合溶媒、乳浊液或混悬液

肌内注射部位与疗效有关,注射部位血流量愈大,吸取愈多

药品吸取程度与静脉注射相称4.皮下注射(s.c.)

将药品注射到疏松的皮下组织中。由于皮下组织血管少，血流速度低，药品吸取较肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延长药品作用时间时可采用皮下注射。毛细血管及血流量低于肌肉，吸取速度较肌肉慢；能够延长药品作用时间:胰岛素,局部麻醉药

注射容量规定：1～2ml刺激性规定：丰富的神经末梢

5.Intradermal:皮内注射diagnostictesting

0.05ml

½inch,25to26gaugeneedle

Shouldbeisotonic

6.皮内注射(i.c.)

将药品注入真皮下。吸取差，只合用于诊疗与过敏实验。血管细小、药品吸取差，难以进入血循环；注射容量规定：0.1～0.2ml。用于皮肤诊疗与过敏实验。7.鞘内的Intrathecal:8.胸膜内的intrapleural9.关节内的Intraarticular:

10.心脏内的Intracardial:Cardiotonics强心剂

11.腹腔注射(ip.)：动物实验,门静脉吸取,影响F,人不常应用，一定的危险性,有时能够作为特殊治疗手段，如多巴胺、速尿联合腹腔注射治疗肝硬化顽固性腹水。

二、影响注射给药吸取的因素第二节皮肤给药的药品吸取：一、皮肤的构造与药品的转运

1.皮肤的构造皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1.8～2.0m2，占体重的14%～16%。

皮肤重要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneoustissue）构成，尚有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。皮肤外用制剂如软膏剂、硬膏剂等重要用于皮肤表面，起保护皮肤与局部治疗作用。经皮吸取作为全身给药途径也有诸多研究

皮肤重要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneoustissue）构成，尚有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。

皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skinsurfacelipids），重要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。除另外皮肤表面尚有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。·经皮给药系统：（1）经皮给药系统：是指药品从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸取，进入全身血液系统的控释给药剂型。经皮制剂（transdermaldrugdeliverysystems,TDDS）或称经皮治疗系统(transdermaltherapeuticsystems,TTS):

普通是指经皮给药的新制剂，即透皮贴剂(dermalpatches)（皮肤的吸取能够中毒，那么就能够传递药品。）

（2）经皮给药系统特点：

1.避免肝脏首过效应和药品在胃肠道的降解；

2.恒速释药，减少给药次数；

3.减少血药浓度减少毒副作用

4.可随时中断给药，特别适合婴儿、老人或不适宜口服的患者。

5.但透皮制剂对药品本身的规定高,必须含有：低分子量,脂溶性强

2.药品在皮肤内的转运药品应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药品分派进入角质层，扩散通过角质层达成活性表皮的界面，再分派进入水性的活性表皮，继续扩散达成真皮，被毛细血管吸取进入血液循环。

药品经皮吸取的机制重要是通过皮肤表面的药品浓度与皮肤深层的药品浓度之差为动力,以扩散方式进行转运。药品渗入通过皮肤吸取进入体循环的途径有两条：·表皮途径即透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸取进入体循环，这是药品经皮吸取的重要途径。·附属器途径二、影响药品经皮吸取的因素1.生理因素的影响（1）另外皮肤表面寄生许多微生物，对药品有降解作用。

（2）皮肤对药品有代谢作用，药品在酶的作用下发生氧化、水解、结合和还原等。

（3）药品在经皮吸取过程中可能会在皮肤内产生积蓄

（4）环境相对湿度亦可能影响角质层含水量。在非常低的相对湿度下，皮肤变得干燥、无弹性，当环境相对湿度高时皮肤变软。2.剂型因素(1)药品理化性质的影响

分子量、熔点、药品分子形式、油水分派系数、药品浓度的影响（2）给药系统的性质·剂型能很大程度上影响药品释放性能，药品从给药系统中越容易释放，越有助于药品吸取。

·普通凝胶剂、乳剂型软膏中药品释放较快,骨架型经皮贴片中药品释放较慢。运用脂质体作为经皮给药制剂的载体可能起到某些特殊效果

·多个透皮制剂系统都设计有一定释药速率。3.吸取增进剂的影响

由于大部分药品透皮速率不能满足治疗规定，因此，许多经皮给药系统使用了吸取增进剂。4.离子导入法离子导入法是通过在皮肤上应用适宜的直流电而增加药品分子透过皮肤进入机体的过程。药品分子在水溶液中其大分子往往呈胶体微粒状态，或因分子构造中所带基团或电负性不同而带电荷。在电场作用下，带电荷的药品微粒就向异性化方向移动。经皮离子导入就是运用这个原理使药品离子或微粒进入体内。5.超声导入技术的应用

超声导入法即超声波法,是用超声波增进药品经皮穿透(或吸取)的办法。超声增进药品吸取的作用机制重要有两方面：（1）超声波可能变化皮肤角质层的构造；（2）将皮肤附属器作为药品的传递透过通道。

三、经皮制剂的类型

分膜控释型、骨架控释型四、药品经皮吸取过程

（一）药品在皮肤内的扩散过程：表皮途径：药品经皮吸取的重要途径。

药品从制剂中释放到皮肤表面--溶解的药品进入角质层--扩散穿过角质层--活性表皮--真皮--毛细血管吸取进入体循环。（二）皮肤的代谢与贮库作用

1.活性表皮内代谢酶，产生“首过效应”比肝内弱得多；用来设计前体药品。2.药品在皮肤内产生积累--形成贮库（重要积累部位是角质层）（三）药品在皮肤内的渗入作用和扩散动力学

1.角质层内扩散系数：10-9～10-13cm2/sec

2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec左右药品通过皮肤是一种被动扩散过程,惯用Fick扩散定律；皮肤的药品累积量Ｍ与时间t的关系：

五、透皮吸取的研究办法一、体外研究办法

扩散池法

立式扩散池

平行扩散池

流通扩散池二、体内研究办法

·体外经皮渗入研究的目的是理解药品在皮肤内渗入过程，研究影响经皮渗入的因素和筛选经皮系统的处方等。

·角质层是大部分药品经皮渗入的重要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞构成，因此离体经皮渗入的研究成果能够反映药品在体内的经皮吸取第三节口腔粘膜给药Advantages:

（1）口腔粘膜给药占有比较重要的地位，与传统的口服给药有相似之处，服用方便，

（2）与鼻粘膜相比，口腔粘膜不易损伤，修复功效强

（3）口腔粘膜薄，面积大，较皮肤更易为物质穿透

（4）粘膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不通过肝脏而直达心脏

某些不适宜口服或静注的药品却能够通过口腔粘膜给药而有效地吸取。

Disadvantages:

吸取较差，生物运用度普通较低

·局部作用：溶液型或混悬型漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂等；

·全身作用：舌下片、粘附片、贴膏等。一、口腔粘膜的生理构造

咀嚼粘膜：硬腭、牙龈表面

内衬粘膜：除舌背部以外的口腔组织表面颊黏膜途径舌下黏膜途径

特性粘膜：舌背部表面

唾液：pH5.8～7.4，代谢酶活性较低

二、影响口腔粘膜吸取的因素

1.生理因素

角质化上皮的屏障作用渗入性：舌下粘膜>颊粘膜>牙龈、腭粘膜

味道唾液的冲洗作用－粘附性辅料的应用口腔内酶物理损伤、pH和渗入压

2.剂型因素

·溶出速率口崩片>舌下片>贴膏>口腔粘附给药系统·吸取增进剂

3.药品的理化性质

被动扩散：脂溶性、离解度、分子量大小三、口腔粘膜给药的研究办法

四、增进口腔粘膜吸取的途径第四节：鼻粘膜给药局部作用，全身作用

优点：

·构造特点利于吸取；·避免肝肠首过效应·吸取程度较高，生物运用度高·给药方便一、鼻腔的构造与生理1.鼻腔构造(1)前庭部(vestibularregion)是指邻近外鼻孔的部分，内有毛囊、皮脂腺和汗腺(2)呼吸部(respiratoryregion)占鼻粘膜的大部，涉及下鼻甲、鼻道和中隔的中下部分。

(3)嗅部(olfactoryregion)粘膜范畴小，位于鼻腔顶部，延伸到鼻中隔上部的上鼻甲表面，每侧面积约1cm2。呈灰黄色，可与淡红色的呼吸部粘膜分辨。嗅粘膜上皮为假复层柱状上皮，无杯状细胞，由三种细胞构成:①支持细胞②基细胞③嗅细胞2.鼻粘膜的生理特性（1）鼻粘膜的总表面积约为150cm2，

（2）pH值为5.5-6.5,

（3）1000次/min左右的速度向后摆动，

（4）去除速率平均为6mm/min，

（5）许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网，加之鼻粘膜表面积相对较大

这就使其成为较抱负的粘膜给药途径。另外：鼻腔粘液成分:97%水分,3%蛋白质(糖蛋白,氧化和结合酶,肽酶,蛋白质水解酶和免疫蛋白酶)

鼻腔粘液的黏度影响药品的吸取和F

粘液中酶、pH:影响F

鼻腔嗅神经细胞可穿过颅底筛板进入脑----绕过血脑屏障直接进入脑内（左旋多巴，头孢氨苄和胰岛素样生长因子，明显改善脑神经的功效）

二、影响鼻粘膜吸取的因素吸取途径：（1）透过上皮细胞脂质膜（2）透过细胞间水性孔道

1.生理因素（1）病理状态（2）鼻腔内酶系降解作用（3）鼻粘膜纤毛的去除功效（4）药品对鼻粘膜纤毛的毒性（5）鼻黏膜负电荷性，因此带有正电荷的药品容易与之结合，吸取速率大。

2.药品的理化性质（1）药品的脂溶性和离解度

（2）药品的相对分子量和粒子大小

分子量<1000，易于吸取；

粒径范畴规定：2～20μm

鼻腔局部作用的药品规定粒径不不大于10μm（3）剂型因素吸取增进剂·与膜蛋白结合，引发磷脂膜排列紊乱，变化膜构造

·减少鼻粘液粘度

·克制鼻腔酶系活性可能造成鼻粘膜损伤现在常见的鼻粘膜吸取增进剂以表面活性剂居多良好的鼻粘膜吸取增进剂应当对鼻粘膜刺激性小，增进作用强，对鼻纤毛功效影响小，无毒副作用

增进剂能增进鼻粘膜药品的吸取，是由于它能减少粘液的粘度，增加在鼻粘膜内的流动性而使药品容易通过粘膜。如胆酸盐类物质还能克制粘膜中酶的活性，从而提高药品的生物运用度

惯用的鼻粘膜吸取增进剂有：胆盐如牛磺胆酸盐、甘胆酸盐、脱氧牛磺胆酸盐、脱氧胆酸盐等以及牛磺二氯褐霉酸钠、聚氧乙烯-月桂醇醚等生物粘附性辅料

延长药品在鼻腔内的存留时间，并达成缓控释效果对鼻粘膜吸取的研究重要集中在两类药品，一类是虽有口服剂型，但其个体差别大而生物运用低的药品，如普萘洛尔等。另一类是口服会被破坏或不吸取，现在只有注射剂供应的药品，如黄体酮、胰岛素、多肽、蛋白质类药品等。

维生素类也出现了鼻粘膜给药系统，Nature´BountyInc上市的Ener-B维生素B12的鼻用凝胶剂，临床表明比同剂量口服片剂血药浓度高8.4～10倍。

鼻粘膜吸取制剂种类也发展较快，除了某些常规制剂，如滴鼻剂、喷雾剂，某些新型给药系统也在鼻粘膜给药中得到应用，如缓释、控释制剂等。鼻粘附型的片剂、膜剂、凝胶剂研究也较多。喷雾器[装置]MAD-MucosalAtomizationdevice鼻上皮是化合物进入中枢神经系统及外周循环系统的抱负途径。鼻咽还是某些常见的病毒性疾病的有效给药部位，如流感、天花、水痘、脊髓灰质炎等。

我国最早运用鼻腔内喷雾接种天花疫苗。鼻内使用腥红热毒素、白喉毒素能够对腥红热及白喉进行免疫。鼻用制剂设计：

普通处方规定：有效；从化学和微生物方面，安全、稳定；病人易接受。

如果是液体制剂，普通应含有防腐、抗氧化、增溶剂、调节PH和离子浓度、致湿剂、增稠剂、吸取增进剂。

鼻腔给药制剂重要有滴鼻剂、鼻用喷雾剂凝胶剂和微球剂等。

鼻腔给药的药品动力学：药品在鼻腔内的消除重要有3种形式：

（1）吸取进入血液循环：鼻腔存在丰富的毛细血管，鼻腔上皮与血管壁紧密相连，上皮细胞间隙较大，药品易被吸取进入血循环；

（2）被酶降解：鼻腔部位存在蛋白水解酶，肽类及蛋白类药品易在该部位被水解”；

（3）由于纤毛运动而被去除，纤毛始终按一定的节律运动，其作用是将进入鼻腔部位的异物粒子去除至咽喉处被吞咽而进入胃肠道。三、鼻粘膜吸取的研究办法

1.体外法(invitro)

离体组织扩散池法，家兔、绵羊、狗

2.在体法(insitu)

活体动物:大鼠和兔是惯用鼻粘膜模型3.体内法(invivo)

人、大鼠、兔、绵羊

第五节：肺部给药为什么要肺部给药？肺部给药的优点：

1）起效快速2）相对于全身性给药给方式，用药剂量低3）可减少毒副作用，提高治疗指数一、呼吸器官的构造与生理

在构造与功效上分成:呼吸道和肺泡

呼吸道:鼻、咽喉、气管、支气管﹑细支气管终末细支气管

上呼吸道:鼻、咽喉

下呼吸道:气管下列

呼吸性细支气管:终末细支气管

再分枝为肺泡管、肺泡囊和肺泡。不同区域的上皮细胞种类不同：纤毛细胞、杯状细胞呼吸道粘液构成：复杂肺泡表面

二、影响肺部药品吸取的因素

1.生理因素

（1）病理状态（2）构造

治疗目的:哮喘药品--下呼吸道;抗感染药品--上呼吸道

患者的呼吸量、呼吸频率和类型与粒子沉积部位有关

呼吸道粘液层:吸取屏障之一

呼吸道酶系:吸取屏障之一

呼吸道从上到下，分支增加，直径变小，对药品微粒的截留能力也随之增加；

从上到下呼吸道的纤毛运动逐步削弱，对药品微粒的排除能力随之下降；

与呼吸有关的气体动力学:重要影响因素

肺部存在的酶（如磷酸酯酶和肽酶）也是影响药品在肺部吸取的因素之一；药品粒径与呼吸道的直径

使用设立系统的办法

2.药品的理化性质（1）药品的脂溶性和油/水分派系数药品吸取--被动扩散；大多脂溶性药品是通过肺泡上皮细胞的脂质双分子膜扩散而吸取，故油/

水分派系数较大的药品吸取快速；（2）水溶性药品：细胞旁路吸取

（3）分子量：<1000时影响不明显

（4）药品的吸湿性3.剂型因素（1）药品粒子粒径：0.5～5.0μm

（2）气雾粒子的喷出速度

SlowFlowrate(200–400ml/sec)Deepinhalation(aerosol)volume(1000ml–ml)

（3）其它微粒型制剂Mouth/OropharyngealDeposition口/口咽沉积DrugTargetingtotheLungPeriphery药品靶向肺周边FormulationandDeviceStrategies配方与设备方略DryPowder干粉LiquidAerosol液体气溶胶有关干粉吸入装置，影响吸入疗法的重要因素：（1）吸入药品由于输送装置的特点、药品颗粒的大小、形态、分子量、电荷、吸潮性等的不同，可产生不同的临床效果。

（2）病人的呼吸潮气量、频率、吸气流速、吸气压、屏气时间以及气道口经等都会影响气溶胶颗粒在下呼吸道和肺的沉积。（3）其中以气溶胶颗粒直径和病人的呼吸方式最为重要4.患者的个体差别明显

患者的呼吸频率、呼吸类型和肺活量（呼吸量）等会直接影响药品微粒在肺泡中的沉积，缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率；患者使用气雾剂的纯熟程度（如揿压阀门与吸气的同时性）对吸入治疗的效果也有明显影响。第六节直肠与阴道给药：一、直肠的解剖与生理

肛管直肠吸取有两条途径：

1.直肠上静脉门静脉入肝，转运至全身。

2.直肠中、下静脉和肛管静脉下腔静脉，绕过肝脏，直接进入血液循环。

二、影响直肠粘膜吸取的因素

直肠粘膜的生理构造－被动扩散

1.生理因素

单层柱状上皮细胞下:淋巴结,大小血管pH:7.3

直肠粘液层酶系降解:活性较低粪便的影响:直肠的蠕动:少,不规律2.药品的理化性质

脂溶性与油水分派系数pKa与离解度溶解度与粒径（晶型）

3.剂型因素

栓剂基质：水性基质、油性基质

4.吸取增进剂三、阴道粘膜吸取从本世纪代起，发现好几个染料和生理活性物质，特别是甾体激素能被阴道吸取。如孕酮制成栓剂可被阴道粘膜吸取起效，而若口服则无生物活性。美国Mishell等在70年代首先研究了释放甲地孕酮的阴道环，该环由醋酸甲地孕酮与硅橡胶混合制成．在阴道内释放较大剂量药品，能克制排卵并能引发子宫内膜组织学变化。

阴道的自净作用：雌激素上皮增生，富含糖原乳杆菌分解为乳酸并分泌H2O2等阴道酸性环境(PH≤4.5)，克制病原体

四、影响阴道粘膜吸取的因素

1.生理因素

·多层扁平上皮细胞:屏障作用,周期性变化,对药品吸取有很大影响,特别是对水溶性药品,如胰岛素动物实验降血糖作用,动情后期不不大于动情期和动情前期用药

·阴道血管分布丰富会阴静脉丛腔静脉,可绕过肝脏首过效应.

·月经周期:阴道粘膜产生周期性变化

·阴道内微生物降解

2.剂型因素

（1）生物粘附性

（2）制剂的溶出速率:水性凝胶剂吸取比固体状阴道片剂快

阴道给药的特点及规定：

1.可避免肝脏首过效应，提高生物运用度；

2.合用于某些有严重胃肠道反映的药品；

3.不仅可产生局部作用，并且可吸取产生全身治疗作用；

4.将避孕药制成阴道给药系统，用于计划生育安全、有效、使用方便。如甲硝唑通过阴道粘膜吸取能够避免进入系统前的消除，避免肝肠循环产生的首过作用。对于黄体酮、雌二醇类药品，其口服生物运用度低。在肝脏易被代谢失活。阴道给药能够克服这些不利因素。阴道给药:某些有严重胃肠道反映的药品，如前列腺素。阴道给药还能够避免多次给药所产生的“峰谷”现象，如：口服安宫黄体酮片后，2h达血药峰浓度。血药浓度波动范畴在1.15～5.15ng／ml之间，在随即的22h内以指数形式下降到0.15ng／ml下列，分为α、β两个阶段，α阶段下降快速，β阶段下降缓慢。而安宫黄全酮环阴道粘膜给药后，开始吸取相对快速，4h达成一稳态(0.37～0.63ng／ml)，并且能够通过安宫黄体酮环维持该血药浓度，直至治疗结束后取出。

避孕膜剂：主药为孟苯醇醚、壬苯醇醚或烷苯醇醚加PVA、甘油等制成膜剂，每张含主药50mg，面积5×5cm2或11×5cm2，呈柔软、透明纸样。

避孕栓剂、片剂、避孕胶冻(避孕药膏)、海绵剂：如阴道海绵塞，由聚氨基甲酸配做成蘑菇状海绵。一侧为凹面，一侧为平面．有一条带子固定于二侧可作牵引。第七节眼部给药：优点：1.简朴、经济，有些药品通过眼粘膜吸取与注射给药同样有效，而与注射给药相比，眼部给药简朴、经济。

2.避免肝脏首过作用。

3.眼部组织与其它组织或器官相比，对于免疫反映不敏感。合用于蛋白质类、肽类药品。

缺点：1.眼部刺激性问题：眼睛感觉很敏感，如果药品有刺激性，不仅会损伤眼组织，并且会引发流泪，使药品稀释。

2.药品剂量损失：眼部用药流失量大，容量小，普通眼部仅有7µl的容量。

3.药品在眼部的停留时间问题：现在惯用的眼用制剂在眼部停留时间短，停留时间长的制剂，如眼药膏，又对视线有障碍。因此对眼粘膜用药造成了困难。

4.普通病人难以接受把眼作为输送药品的器官

一、眼的解剖与生理

眼为视觉器官，由眼球、眼内容物和眼的附属器三部分构成。

1.眼球壁是由三种同心层（膜）构成的，外层为纤维膜，中层为血管膜，内层为视网膜。纤维膜:由角膜和巩膜构成。

2.眼内容物3.眼附属器:眼睑、结膜、泪器、眼外肌和眼眶。

结膜为一层薄而透明的粘膜组织，覆盖在眼睑背面和眼球前面，分睑结膜、球结膜、穹窿部结膜。由结膜形成的囊状间隙称为结膜囊。

结膜内血管和淋巴管分布丰富.二、药品在眼部的吸取途径

经角膜渗入★

结膜渗入

角膜和非角膜吸取两个途径

角膜吸取：眼局部用药的有效吸取途径

非角膜吸取：眼进入体循环的重要途径，是经

角膜—结膜缘被局部毛细血管吸取进入体循环。角膜吸取为大多数眼部用药所需的吸取机制。角膜的转运机制为：

药品穿过脂溶性的角膜上皮细胞，在角膜摄取和吸取。受角膜的上皮细胞控制，药品从角膜向前房转运，会在角膜中储留。

角膜外层上皮细胞为药品的转运屏障，角膜对药品透过性质与药品的水溶性有关。水溶性太大的药品不易透过角膜屏障，脂溶性大的药品比较容易透过角膜，但却不易从角膜向眼的深层组织渗入，在水和脂溶性介质中都有一定的溶解度的化合物，最利于在眼角膜的转运。

规定符合小剂量静脉注射的质量原则滴眼剂的质量控制及稳定性评价

1.pH值正常眼睛可耐受的pH值为5.0-9.0，

2.渗入压眼球能适应的渗入压范畴相称于浓度为0.5%-1.6%的氯化钠溶液

3.无菌

4.稳定性

5.澄明度

6.黏度

三、影响眼部药品吸取的因素

1.角膜的通透性

发挥局部作用,脂质-水-脂质构造,适宜的亲水亲油性才干通过角膜

2.角膜前影响因素

眼用制剂角膜前流失是影响生物运用度的重要因素;鼻泪腺是药品损失的重要途径.

药品进入眼内后的可能的消除途径有：泪液、鼻泪腺、角膜吸取、结膜摄入。

药品滴入眼内后(50～70µl)，在5min内通过鼻泪腺消除，使恢复到正常泪液的体积(7.5µl)。这造成了80％的药品损失，但这一消除途径还没对药液的浓度产生很大的影响。随即的泪液的产生(O.66µl／min)和稀释，使药品的浓度下降

鼻泪腺是药品剂量损失的重要途径。75％的药品从此途径在使用后的5min内损失。由于鼻泪腺的损失(部分药品可通过鼻泪腺，进入鼻腔而被鼻粘膜吸取)，眼生物运用度减少了71％。仅有1.2％使用药品被吸取。

四、影响眼生物运用度的因素1.剂量损失：由于眼部的容量有限，在使用时会使90％以上的剂量损失

2.泪液的稀释作用：药品在前角膜区被泪液稀释，由于泪液的持续流出，而使眼局部用药大量损失

3.鼻泪腺的消除作用：一部分药品通过鼻泪腺通道，从眼角膜前区消除

4.泪液中的某些物质与药品互相作用：泪液中的某些物质，如蛋白质，可与药品产生互相作用，而减少药效

5.药品在眼组织中的吸取：药品进入眼部各组织中，特别是角膜和结膜会产生吸取。药品在这些组织中的吸取程度是决定其生物运用度的重要因素之一

五、眼粘膜吸取增进剂

BL-9、Brij-78等聚氧乙烯醚非离子表面活性剂及烷基多糖在0.5％或低于0.5％时能增进肽类药品的眼部吸取，且没有刺激性。在烷基糖苷中，含有12～14碳链的麦芽糖衍生物活性最强。惯用局部眼药剂型：滴眼液最惯用的眼药剂型，方便、舒适

原则滴眼液30~50μL/滴结膜囊容量最多10μL泪液的更新16%/min如何科学地滴眼药？六、惯用局部眼药剂型1.滴眼药（1）普通滴入下方结膜囊内（但患者普通是滴在角膜上，患眼对着眼药滴）

（2）再滴眼药的最短间隔为5分钟（增进药液的眼部吸取而又不被冲溢出眼外）

（3）滴药后按压鼻泪道以及闭睑数分钟（能够减少泪道的唧筒排泄作用，增加眼部吸取和减少全身吸取）

2.眼膏（油膏）

（1）明显增加脂溶性药品在眼部的吸取（以凡士林、羊毛脂和矿物油作为基质；增加眼药与眼