常用抗生素说明书及重点

NO.1注射用青霉素钠12345目前尚无评分药品名称:通用名称：注射用青霉素钠英文名称：BenzylpenicillinSodiumforInjection

商品名称：注射用青霉素钠成份:青霉素钠适应症:G＋球、G＋杆菌、G-球青霉素适用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心膜炎等。其中青霉素为以下感染的首选药物：

1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。

2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。

3．不产青霉素酶葡萄球菌感染。

4．炭疽。

5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染。

6．梅毒〔包括先天性梅毒〕。

7．钩端螺旋体病。

8．回归热。

9．白喉。

10.青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心膜炎。青霉素亦可用于治疗：

1．流行性脑脊髓膜炎。

2．放线菌病。

3．淋病。

4．奋森咽峡炎。

5．莱姆病。

6．鼠咬热。

7．斯特菌感染。8．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。风湿性心脏病或先天性心脏病患者进展口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心膜炎发生。规格:(1)0.48g〔80万单位〕

(2)0.6g〔100万单位〕

(3)0.96g〔160万单位〕

(4)2.4g(400万单位)用法用量:青霉素由肌注射或静脉滴注给药。

1．成人：肌注射，一日80万～200万单位，分3～4次给药；静脉滴注：一日200万～2000万(25支)单位，分2～4次给药。2．小儿：肌注射，按体重2.5万单位/kg，每12小时给药1次；静脉滴注：每日按体重5万～20万单位/kg，分2～4次给药。

3．新生儿〔足月产〕：每次按体重5万单位/kg，肌注射或静脉滴注给药：出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。

4．早产儿：每次按体重3万单位/kg，出生第一周每12小时1次，2～4周者每8小时1次；以后每6小时1次。

5．肾功能减退者：轻、中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量，严重肾功能损害者应延长给药间隔或调整剂量。当生肌酐去除率为10～50ml/分时，给药间期自8小时延长至8～12小时或给药间期不变、剂量减少25%；生肌酐去除率小于10ml/分时，给药间期延长至12～18小时或每次剂量减至正常剂量的25%～50%而给药间期不变。

6．肌注射时，每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水，超过50万单位则需加灭菌注射用水2ml；静脉滴注时给药速度不能超过每分钟50万单位，以免发生中枢神经系统毒性反响。不良反响:1．过敏反响：青霉素过敏反响较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反响：过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2．毒性反响：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神病症等〔青霉素脑病〕。此种反响多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。

3．赫氏反响和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致病症加剧，称为赫氏反响：治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，阻碍器官功能所致。

4．二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染。

5．应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。禁忌:有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。考前须知:1．应用本品前需详细询问药物过敏史并进展青霉素皮肤试验，皮试液为每1ml含500单位青霉素，皮注射0.05～0.1ml，经20分钟后，观察皮试结果，呈阳性反响者禁用。必须使用者脱敏后应用，应随时作好过敏反响的急救准备。

2．对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。

3．青霉素水溶液在室温不稳定，20单位/ml青霉素溶液30℃放置24小时效价下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此应用本品须新鲜配制。

4．大剂量使用本品时应定期检测电解质；

5．对诊断的干扰：

(1)应用青霉素期间，以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性，而用葡萄糖酶法则不受影响。

(2)静脉滴注本品可出现血钠测定值增高。

(3)本品可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。孕妇及哺乳期妇女用药:动物生殖试验未发现本品引起胎儿损害。但尚未在孕妇进展严格对照试验以除外这类药物对胎儿的不良影响，所以孕妇应仅在确有必要时使用本品。少量本品从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。儿童用药:未进展该项实验且无可靠参考文献。老年用药:未进展该项实验且无可靠参考文献。药物相互作用:1．氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。

2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。

3．本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。

4．青霉素静脉输液中参加头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。

5．本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低，因此不能置同一容器给药。药物过量:药物过量的主要表现是中枢神经系统不良反响，应及时停药并予对症、支持治疗。血液透析可去除青霉素。药理作用:青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差，本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。药代动力学:肌注射后，0.5小时到达血药峰浓度(Cma*)，肌注射100万单位(600mg)的峰浓度为20000单位11(12mg/L)。新生儿按体重肌注青霉素2.5万单位／kg(15mg/kg)，经0.5～1小时后，平均血药浓度约为22mg/L，12小时后即降至9.6～19.2mg/L。成人每2小时静脉注射本品200万单位或每3小时注射300万单位，平均血药浓度约为19.2mg/L。于5分钟静脉注射500万单位(3g)青霉素，给药后5分钟和10分钟的平均血药浓度为400mg/L和273mg/L，1小时即降至45mg/L，4小时仅有3.0mg/L。本品广泛分布于组织、体液中。胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血清浓度的50%。本品不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。青霉素可通过胎盘，除在妊娠头3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗浓度。本品难以透过血一脑脊液屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血荮浓度的1%～3%。在有炎症的脑脊液中浓度可达同期血药浓度的5%～30%。乳汁中可含有少量青霉素，其浓度为血药浓度的5%～20%。本品血浆蛋白结合率为45%～65%。血消除半衰期(t1/2β)约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.5～10小时，老年人和新生儿也可延长。新生儿的t1/2β与体重、日龄有关，体重低于2公斤者，7日和8～14日龄新生儿的t1/2β分别为4.9和2.6小时；体重高于2公斤者，7日和8～14日龄的t1/2β则分别为2.6小时和2.1小时。本品约19%在肝代。肾功能正常情况下，约75%的给药量于6小时自肾脏排出。青霉素主要通过肾小管分泌排泄，在安康成年人经肾小球滤过排泄者仅占10%左右；但在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过排泄。亦有少量青霉素经胆道排泄，肌注射600mg青霉素后2～4小时胆汁中浓度到达峰值，为10～20mg/L。由于青霉素在被肠道细菌所产青霉素酶破坏，粪便中不含或仅含少量青霉素。血液透析可去除本品，而腹膜透析则不能。性状:本品为白色结晶性粉末。贮藏:密闭，在枯燥处保存。包装:抗生素玻璃瓶，药用卤化丁基橡胶塞，每盒50瓶或每盒30瓶。有效期:24个月执行标准:中国药典2010年版二部批准文号:(1)0.48g〔80万单位〕国药准字H13020657

(2)0.6g〔100万单位〕国药准字H13020654

(3)0.96g〔160万单位〕国药准字H13020655

(4)2.4g〔400万单位〕国药准字H13020656生产企业:华北制药股份药物分类:青霉素类核准日期:2007年4月29日修改日期:2008年10月6日

2009年6月26日

2010年10月1日NO.2注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠【商品名称】百定【英文名称】PiperacillinSodiumandSulbactamSodiumforInjection【汉语拼音】ZhuSheYongPaiLa*iLinNaShuBaTanNa【成份】本品为复方制剂，每瓶含派拉西林钠按派拉西林(C23H27N5O7S)计算为1.0g〔或0.2g〕，含舒巴坦钠按舒巴坦(C8H11O5S)计算为0.25g〔或0.5g〕。主要成份相关：哌拉西林钠舒巴坦钠B【性状】本品为白色或类白色的粉末或结晶状粉末。【适应症】适用于由对哌拉西林耐药对本品敏感的产β-酰胺酶致病菌引起的中重度感染，在用于治疗由对哌拉西林单药敏感菌与对哌拉西林单药耐药、对本品敏感的产β－酰胺酶菌引起的混合感染时，不需要加其他抗生素。主要包括：1．呼吸系统感染，包括急性支气管炎、肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管合并感染等；2．泌尿系统感染，包括单纯型泌尿系统感染和复杂型泌尿系统感染等。【规格】〔1〕1.25g[含派拉西林钠按派拉西林(C23H27N5O7S)计算为1.0g，含舒巴坦钠按舒巴坦(C8H11O5S)计算为0.25g]

〔2〕2.5g[含派拉西林钠按派拉西林(C23H27N5O7S)计算为0.2g，含舒巴坦钠按舒巴坦(C8H11O5S)计算为0.5g]【用法用量】用法：静脉滴注。使用前先将每瓶本品溶于适量(见下表)5%葡萄糖液、0.9%氯化钠注射液；然后再用同一溶媒稀释至50～100ml供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。点击放大用量：成人每次2.5g或5g(即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g)，每12小时一次.。严重或难治性感染，每次2.5g或5g(即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g)，每8小时一次。肾功能不全者酌情调整剂量。疗程：7～14天，或根据病情需要调整疗程。【不良反响】一般而言，患者对本品耐受性良好。仅少数患者可能发生：1．胃肠道反响：与其它抗生素一样。使用本品可出现腹泻，稀便，偶见恶心、呕吐、胃肠胀气、伪膜性肠炎罕见。2．皮肤反响：与青霉素和头孢菌素类一样，本品可引起皮疹，皮肤瘙痒3．与青霉素和头孢菌素类一样，本品可引起过敏反响，因此，用药前需询问过敏史，有青霉素过敏史者禁用。4．局部反响：与其它注射用β-酰胺酶类抗生素一样，本品可引起注射部位局部刺激反响、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎、水肿等。5．实验室检查异常：肝功能：古丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶一过性升高。6．其他反响：可见头痛、头晕、烦躁、焦虑。【禁忌】对青霉素类、头孢类或β-酰胺酶抑制剂药物过敏或对上述药物有过敏史患者禁用。【考前须知】1．用要前需做青霉素皮肤试验。2．肾功能不全者慎用，用药期间应检测肾功能，如发现肾功能异常及时调整治疗方案。3．哌拉西林可能引起出血，有出血倾向的患者应检查凝血时间、血小板聚集时间和凝血酶原时间。哌拉西林纳与肝素﹑香豆素﹑茚满二酮等抗凝血药合用时出血危险增加。非甾体抗炎止痛药﹑血小板聚集抑制剂或磺吡酮与哌拉西林钠合用也可增加出血的危险性。如果出现出血现象须停药并采取相应的治疗措施。哌拉西林钠与溶栓剂合用时可发生严重出血，因此不宜同时使用。【孕妇及哺乳期妇女用药】少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致敏，出现腹泻﹑念珠菌感染和皮疹。尚未获得大量的妊娠和哺乳期妇女使用注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的研究资料。因此妊娠及哺乳者应用本品应权衡利弊。【儿童用药】本品尚无用于儿童的平安有效性资料。【老年用药】老年患者(＞65岁)因肾功能可稍减弱，用药量宜酌减。【药物相互作用】1.本品与丙磺舒联合应用，可降低本品的肾去除率使半衰期延长。2.本品与妥布霉素同时使用，可使妥布霉素的曲线下面积﹑肾去除率减少。3.氨基糖苷类抗生素可因青霉素类药物的存在而活性降低。4.哌拉西林与非极性肌松剂维库溴铵同时应用时，可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。5.哌拉西林与肝素﹑口服抗凝剂和可能影响血凝系统﹑血小板功能的其他药物同时服用期间，应定期监察凝血指标。【药物过量】本品最大用量不得超过20克/日(舒巴坦最大推荐剂量4克/日)，尚无不良反响事件。【药理毒理】药理作用本品(即本复方，下同)为派拉西林钠和舒巴坦钠按4：1组成的复方制剂。派拉西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰氏阴性杆菌所致的感染，但易被细菌产生的β-酰胺酶水解而产生耐药性；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对β-酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-酰胺酶具有不可逆的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。体外试验显示，本品与单用派拉西林相比，对以下各种常见致病菌的产酶菌株，具有协同作用(MIC值可降低4倍以上)：甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、摩根摩根氏菌、痢疾志贺菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、耶尔森菌、弧菌属。体外试验还说明本品对以下临床常见致病菌有杀菌作用：1.革兰氏阴性菌：对产和不产β-酰胺酶的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌抗菌活性强；对嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、沙雷氏菌属、枸橼酸菌属、普罗威登菌属、不动杆菌属、摩根杆菌属、弧杆菌属、耶尔森菌属、淋球菌和脑膜炎奈瑟氏菌均有较好的抗菌活性。2.革兰氏阳性菌：对产和不产β-酰胺酶的链球菌属(肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌)、葡萄球菌属(金黄色葡萄球菌、MSSA、MRSA、凝固酶阴性葡萄球菌属)、肠球菌属均有较好的抗菌活性。3.厌氧菌：脆弱类杆菌、其它类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属等。毒理研究重复给药毒性：大鼠连续腹腔注射本品8周，无毒性反响计量为1g/kg；2g/kg组偶见稀便、腹泻，肝脾略肿大；4g/kg组可见稀便、腹泻，谷草转氨酶、尿素氮升高。另见可逆性病理改变：肝脾肿大。目前尚无本品的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料。动物试验中，但用哌拉西林或舒巴坦未见生殖毒性。【药代动力学】据文献资料：安康志愿者静脉滴注哌拉西林钠舒巴坦钠2.5g后，哌拉西林的峰浓度为138.70±25.53h/L；药时曲线下面积为155.81±58.52h/L；消除半衰期为0.88±0.39小时。舒巴坦的峰浓度为35.10±；药时曲线下面积为42.63±；消除半衰期为1.02±0.15小时。哌拉西林与舒巴坦广泛分布于各个组织及体液中，包括肺、胃肠道粘膜、胆囊、阑尾、子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液和其他组织及体液中。使用本品后，12小时49～68%的哌拉西林以原形自尿中排出；24小时约85%的舒巴坦经尿排出，两种成分在体的分布、代、排泄根本保持同步性。【贮藏】密封，在阴凉〔不超过20℃〕枯燥处保存。【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶/钠钙玻璃模制注射剂瓶1.25g/瓶10瓶/盒2.5g/瓶1瓶/盒【有效期】24个月【执行标准】YBH04382005【批准文号】〔1〕1.25g国药准字H20050338

〔2〕2.5g国药准字H20060431【生产企业】瑞阳制药【企业名称】瑞阳制药【地址】省沂源县城二郎山路6号【】256100【省份/国家】省【】4006123458；【】0【电子】reyoungreyoung.【主页】.reyoung.【成份】NO.3特治星Tazocin【英文名称】PiperacillinSodiumandTazobactamSodiumforInjection【汉语拼音】ZhuSheYongPaiLa*iLinNaTaZuoBaTanNa【成份】本品为复方制剂，其组份为哌拉西林钠和三唑巴坦钠〔以哌拉西林和三唑巴坦计，标示量之比为8：1〕；辅料为：乙二胺四醋酸二钠〔EDTA〕、枸橼酸、碳酸氢钠和注射用水。主要成份相关：哌拉西林钠

他唑巴坦钠

【性状】本品为白色至类白色疏松块状物或粉末。【适应症】哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗以下由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染。1.下呼吸道感染。2.泌尿道感染〔混合感染或单一细菌感染〕3.腹腔感染。4.皮肤及软组织感染。5.细菌性败血症。6.妇科感染。7.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。8.骨与关节感染。9.多种细菌混合感染；哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括疑心感染部位〔腹腔、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科〕存在需氧菌和厌氧菌的感染。尽管哌拉西林/三唑巴坦仅适用于上述情况，但由于哌拉西林/三唑巴坦药物中有哌拉西林成份，所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。因此，治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/三唑巴坦敏感的产β-酰胺酶细菌所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。在治疗前应进展适当的细菌培养以及做药敏试验，以便确认引起感染的微生物，并且确定致病菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/三唑巴坦对如前面所罗列的革兰阳性和阴性、需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性，因此，将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进展经历性治疗均十分见效。然而，虽然在药敏试验结果报出之前，可以使用哌拉西林/三唑巴坦进展治疗，但一旦获得药敏结果或治疗无临床反响时，仍需要修正治疗方案。严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开场使用哌拉西林/三唑巴坦作经历性治疗。哌拉西林/三唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌*些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下，联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。在治疗中性粒细胞减少症的病人时，应使用全剂量的哌拉西林/三唑巴坦以及*一种氨基糖苷类抗生素，对于钾储藏低下的病人要警觉可能出现低钾血症，在这类病人应定期测定电解质水平。【规格】4.5g〔哌拉西林4.0g与三唑巴坦0.5g〕【用法用量】1.剂量本品必须缓慢静脉滴注给药〔给药时间20-30分钟以上〕或缓慢静脉注射〔至少3-5分钟以上〕。成人与12岁及12岁以上的青少年肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g哌拉西林/三唑巴坦。每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量围可每6小时，8小时或12小时一次，从一次2.25g哌拉西林/三唑巴坦至4.5g哌拉西林/三唑巴坦。当哌拉西林/三唑巴坦与另一种抗生素〔如：氨基糖苷类药物〕合用时，必须分别给药。哌拉西林/三唑巴坦在体外可导致氨基糖苷类药物的大量失活。两者联合用药时应分别配制、稀释，分别给药。〔见【药物相互作用】〕2.肾功能不全肾功能不全患者〔肌酐去除率≤40mL/分钟〕或者血液透析患者，应当根据实际的肾功能损害程度调整本品〔注射用哌拉西林/三唑巴坦〕静脉用药的剂量和间隔时间。合用氨基糖苷类治疗的医院获得性肺炎患者，应当根据生产商的建议调整氨基糖苷类的剂量。肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下：

点击放大血液透析的患者，除医院获得性肺炎外，其他所有适应症的最大剂量为2.25gq12h。医院获得性肺炎的最大剂量为2.25gq8h。因为血液透析可以去除给药剂量的30%到40%，所以血液透析当天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。连续非卧床腹膜透析〔CAPD〕患者不需要另外加用本品。3.疗程本品的常规疗程为7～10天，但是治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天。任何情况下，都应当根据感染的严重程度和患者的临床病情及细菌学进展情况，决定治疗的疗程。4.儿童患者对于9月龄以上、体重超过40千克、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，特治星®推荐剂量为哌拉西林100mg/三唑巴坦12.5mg/每公斤体重，每8小时一次。对于在2-9个月的儿童患者，基于药代动力学模型，特治星®的推荐剂量为哌拉西林80mg/三唑巴坦10mg/每公斤体重，每8小时一次。〔见【儿童用药】和【药代动力学】〕。体重超过40千克肾功能正常的儿童患者应该承受成人剂量。对肾功能损害的儿童患者，特治星®尚无推荐剂量。5.复溶和稀释使用说明静脉用药对于普通药瓶包装制剂，取适量下文中所列的任何一种相容的复溶稀释液来复溶特治星®，稀释液用量标准为：每克哌拉西林用5mL稀释液，2.25g和4.5g特治星®可分别用10ml和20ml相容稀释液来复溶。打旋直至溶解。复溶后的药物应当立即使用，没有使用的局部在室温下〔20℃-25℃〕放置24小时后应当丢弃，或在冷藏保存〔2℃-8℃〕48小时后丢弃。相容的复溶稀释液0.9%氯化钠注射液灭菌注射用水‡5%葡萄糖注射液抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯抑菌水/对羟基苯甲酸酯抑菌盐水/苯甲醇抑菌水/苯甲醇复溶好的本品应当采用以下相容的静脉用药的稀释液进一步稀释〔推荐每次给药的体积为50mL-150mL〕。静脉滴注给药时间至少为30分钟以上，滴注期间最好停顿原来的静脉输液。相容的静脉用药稀释液0.9%氯化钠注射液灭菌注射用水‡5%葡萄糖注射液6%右旋糖酐氯化钠注射液‡推荐每次用药的无菌注射用水最大体积为50mL

ADD-Vantage®系统混合液5%葡萄糖注射液〔50或100mL〕0.9%氯化钠注射液〔50或100mL〕ADD-Vantage®瓶装产品的溶解操作说明参见包装盒中的使用说明。乳酸林格氏液仅与含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦相容。哌拉西林/三唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解产物中。由于相容性尚未得到确证，哌拉西林/三唑巴坦不应在注射器或灌注瓶中与其它药物混合。由于化学的不稳定性，哌拉西林/三唑巴坦不应与只含碳酸氢钠的溶液同时使用。本品可以用携带式静脉输液泵给药。6.本品溶解后的稳定性本品经相容性稀释液稀释后在玻璃或塑料容器〔塑料注射器，静脉输液袋和输液管〕中保持稳定。复溶后的药物应当立即使用，没有使用的局部在室温下〔20℃-25℃〕放置24小时后应当丢弃，或在冷藏保存〔2℃-8℃〕48小时后丢弃。药物溶解后的药瓶不能冷冻。药物配置在静脉输液袋后稳定性研究说明，本品在室温条件下24小时是稳定〔复溶后药物的效价、溶解后药液的pH值和溶液的澄清度〕，冷藏条件下溶解的药液在1周保持稳定。本品不含防腐剂，操作时应当采用适当的无菌技术。室温条件下，便携式静脉输液泵中的本品在12小时保持稳定。每剂药物均需溶解稀释到37.5mL或25mL，每天的给药溶液量可通过无菌操作转移到药物储存器〔静脉输液袋或药液筒〕中。按照厂家的说明书将药物储存器连接到预先设定好程序的便携式静脉输液泵上，使用便携式静脉输液泵给药时本品的稳定性不受影响。本品与ADD-Vantage®系统混合的稳定性研究说明，室温下药物的化学稳定性〔效价、pH和澄清度〕可以保持24小时〔注：本品在ADD-Vantage®系统中复溶后不能冷藏或冷冻〕。只要是溶液和容器的条件允许，注射药品用药前均应目检，以确定是否存在颗粒物质和变色现象。【不良反响】不良反响按CIOMS频率分类列于表中：很常见：≥10%

常见：≥1%

少见：≥0.1%和<1%

罕见：≥0.01%和<0.1%

非常罕见：<0.01%

身体系统不良反响感染和侵染少见：念珠菌二重感染血液和淋巴系统异常少见：白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少罕见：贫血，出血表现〔包括紫癜，鼻衄，出血时间延长〕，嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血非常罕见：粒细胞缺乏症，Coombs直接试验阳性，全血细胞减少症，局部促凝血酶原激酶时间延长，凝血酶原时间延长，血小板增多症免疫系统疾病异常少见：过敏反响罕见：过敏性/过敏性样反响〔包括休克〕代和营养异常非常罕见：血白蛋白减少，血糖降低，血总蛋白减少，低钾血症神经系统异常少见：头痛，失眠血管系统异常少见：低血压，静脉炎，血栓性静脉炎罕见：面色潮红胃肠系统异常常见：腹泻，恶心，呕吐少见：便秘，消化不良，黄疸，口腔炎罕见：腹痛，伪膜性结肠炎肝胆系统异常少见：谷丙转氨酶水平升高，谷草转氨酶水平升高罕见：胆红素水平升高，血碱性磷酸酶水平升高，γ-谷氨酰转移酶水平升高，肝炎皮肤和皮下组织异常常见：皮疹少见：瘙痒，荨麻疹罕见：大疱性皮炎，多形性红斑非常罕见：Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症肌肉骨胳、结缔组织和骨骼系统异常罕见：关节痛肾脏和泌尿系统异常少见：血肌酐水平升高罕见：间质性肾炎，肾功能衰竭非常罕见：血尿素氮水平升高全身疾病和给药部位异常少见：发热，注射部位反响罕见：僵直哌拉西林治疗与囊性纤维化患者发热和皮疹的发病率增加有关。【禁忌】禁用于对任何β-酰胺类抗生素〔包括青霉素类和头孢菌素类〕或β-酰胺酶抑制剂过敏的患者。【考前须知】A.特别警告在开场哌拉西林/三唑巴坦治疗之前，应该仔细询问既往对青霉素、头孢菌素和其他过敏原引起的过敏反响史。已有报道称，承受青霉素类〔包括哌拉西林/三唑巴坦〕治疗者可发生严重、偶可致死的过敏〔过敏性/过敏性样[包括休克]〕反响。这些反响更可能发生于既往对多种过敏原过敏的患者。严重过敏反响需要中止抗生素治疗，并可能需要应用肾上腺素及采取其他紧急措施，如：给予吸氧、静脉用皮质类固醇激素、气道处理〔包括气管插管〕等治疗。几乎所有抗菌药物，包括哌拉西林/三唑巴坦，都有发生伪膜性结肠炎的报告。任何抗生素诱导的伪膜性肠炎可能表现为轻度至危及生命的严重、持续性腹泻。伪膜性肠炎病症可在抗菌治疗期间或抗菌治疗之后出现。因此，使用抗菌药物后发生腹泻的患者应当注意考虑这一诊断。抗菌药物治疗改变了结肠的正常菌群，可能使梭菌过度生长。研究说明困难梭菌产生的一种毒素是引起“抗生素相关结肠炎〞的主要原因之一。伪膜性结肠炎被确诊后，应当开场采取治疗措施。轻度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考虑保持体液和电解质平衡，补充蛋白质，使用临床上对困难梭菌结肠炎有效的抗菌药物治疗。B.考前须知使用β-酰胺类抗生素〔包括哌拉西林〕治疗的局部患者可有出血表现。这些反响常与凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)异常有关，并多见于肾功能衰竭患者。如果有出血的表现，应当停用抗生素治疗〔注射用哌拉西林/三唑巴坦〕，并采取相应的治疗措施。应留意在治疗过程中可能出现耐药菌株，引起二重感染。如果出现这种情况，应当采取相应的措施。和其他青霉素类一样，如果本品静脉给药剂量超过推荐剂量，患者可能会出现神经肌肉兴奋或痉挛〔特别是有肾功能衰竭的患者〕。本品每克哌拉西林总共包含64mg〔2.79mEq〕的钠，可引起患者钠总摄入量的增加。当需要限制盐摄入量的患者使用本品治疗时应考虑到这一点。钾储藏低者或合并应用可降低血钾水平的药物〔用细胞毒药物或利尿剂治疗〕的患者可发生低钾血症，因此，建议此类患者定期测定血电解质水平。和其他半合成青霉素类一样，哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。肌酐去除率≤40mL/min的患者和透析患者〔血液透析和连续非卧床腹膜透析[CAPD]〕，应当根据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量。〔见【用法用量】〕。在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或预防用药的指征下，处方哌拉西林和三唑巴坦可能不会使患者受益并增加耐药菌发生的风险。本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少，尤其是疗程延长者。因此应该定期检查造血功能。肾功能损害患者用药肾功能损害或血液透析患者中，静脉给药的剂量应根据肾功能受损的程度进展调整。C.患者须知患者应该被告知包括本品在的抗菌药物只能用来治疗细菌感染，而不能治疗病毒感染〔如：感冒〕当处方本品用于治疗细菌感染时，患者应该被告知虽然在治疗过程初期会感觉好转，但仍应按照说明用药。遗漏用药或没有完成整个疗程会导致：〔1〕减弱快速治疗的效力。〔2〕可能会增加细菌耐药性，使得将来本品或其他抗菌药物无法治疗。D.实验室检查应当定期检查造血功能，特别是长期治疗〔即≥21天〕的患者〔见【不良反响】〕。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.妊娠致畸作用—妊娠分类B

哌拉西林/三唑巴坦大鼠中进展的生殖研究在哌拉西林/三唑巴坦给药剂量到达按体外表积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)时，未发现有生育力损害的证据。小鼠和大鼠研究未发现哌拉西林/三唑巴坦复方制剂存在任何胚胎毒性或致畸作用。小鼠和大鼠中进展的致畸胎作用研究在哌拉西林/三唑巴坦的给药剂量到达按体外表积计算相当于人用哌拉西林/三唑巴坦每日最大推荐剂量〔mg/m2〕的1-2倍〔小鼠〕和2-3倍〔大鼠〕时，未发现对胎鼠有害的证据。哌拉西林和三唑巴坦可以通过人的胎盘。妊娠妇女只有在预期获益超过对妊娠妇女和胎儿的可能危险时才考虑使用。哌拉西林小鼠和大鼠中进展的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林给药剂量到达按体外表积计算相当于人用每日最大推荐剂量〔mg/m2〕的一半〔小鼠〕或相似水平〔大鼠〕时，没有发现生育力损害或对胎鼠有害的证据。三唑巴坦大鼠中进展的生殖研究在三唑巴坦给药剂量到达按体外表积计算相当于人用三唑巴坦每日最大推荐剂量〔mg/m2〕的3倍时，没有发现生育力损害的证据。小鼠和大鼠中进展的致畸胎作用研究在三唑巴坦给药剂量到达按体外表积计算相当于人用每日最大推荐剂量〔mg/m2〕的6倍〔小鼠〕和14倍〔大鼠〕时，没有发现对胎鼠有害的证据。三唑巴坦可以通过大鼠胎盘。胎鼠中三唑巴坦浓度小于或等于母鼠血浆浓度的10%。但是孕妇未进展过充分的、有良好对照的哌拉西林/三唑巴坦、哌拉西林或三唑巴坦单用的研究。因为动物生殖研究并不能完全预测人类的反响，所以本品只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用。2.哺乳期母亲哌拉西林在人乳中低浓度分泌，人乳中的三唑巴坦浓度尚未进展研究。本品〔注射用哌拉西林/三唑巴坦〕应当慎用于哺乳期母亲。哺乳妇女只有在预期获益超过对乳母和乳儿的可能危险时才考虑使用。【儿童用药】已经有在成人及儿童患者中进展的药代动力学和对照临床研究的证据支持特治星®用于2个月或以上的患有阑尾炎和/或腹膜炎的儿童患者。其中包括一项前瞻性的、随机、比照、开放的临床研究，有542名2-12岁患有复杂性腹腔感染的儿童患者，其中273名患者承受了哌拉西林/三唑巴坦。在2个月以下的儿童患者中的平安性及疗效尚未确立〔见【药代动力学】和【用法用量】〕。对肾功能损害的儿童患者，特治星®尚无推荐剂量。【老年用药】65岁以上的患者不会单纯因为年龄的原因而使发生不良反响的危险性升高。但肾功能不全情况下，应当调整给药剂量。〔见【用法用量】〕。总体上，老年患者的剂量选择应当慎重，往往需要从给药剂量围的低限开场，这是由于老年人的肝脏、肾脏和心脏功能降低的比例较高，存在合并症和合用其他药物的情况较多见。本品合剂中每克哌拉西林含64mg〔2.79mEq〕钠。按常规推荐剂量给药，患者每天摄入的钠为768~1024mg/d〔33.5~44.6mEq〕。老年人群对钠负荷过多的利钠反响可能比拟迟钝，这对于充血性心衰等疾病具有临床重要性。本品大局部经肾脏排泄，肾功能损害患者使用本品发生中毒反响的危险性较高。因为老年人肾功能减退的可能性较大，选择剂量时需要慎重，监测肾功能有助于选择合理的剂量。【药物相互作用】1.氨基糖苷类β-酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的大幅度失活。然而，在适当的稀释液和特定的浓度条件下，瓶装的含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦可通过Y型管与阿米卡星或庆大霉素同时滴注。但含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦不能与妥布霉素通过Y型管同时给药。已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用。据推测青霉素-氨基糖苷类可形成复合物，这些复合物对细菌没有抗菌活性，毒性不明。肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本品与妥布霉素相继应用说明适当地降低了妥布霉素的血清浓度，但并不显著影响妥布霉素的药代动力学。当需要进展血液透析的终末期肾病患者，联合应用氨基糖苷类与哌拉西林时，氨基糖苷类药物〔尤其是妥布霉素〕的浓度可能显著改变而应该进展监测。由于氨基糖苷类药物对被哌拉西林灭活的易感性不一致，因此在那些联合应用哌拉西林和氨基糖苷类药物的患者中，应仔细考虑氨基糖苷类药物的选择。2.丙磺舒与其他青霉素类相似，哌拉西林/三唑巴坦与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和三唑巴坦的半衰期延长〔哌拉西林的半衰期延长21%，三唑巴坦的半衰期延长71%〕、肾脏去除率降低。然而两药的血浆峰浓度均未受影响。3.万古霉素未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用。4.肝素本品与肝素、口服抗凝药物或其他可能会影响凝血系统包括血小板功能的药物合用期间，应当更频繁地进展适当的凝血检验并定期监测。5.维库溴铵哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。本品〔哌拉西林/三唑巴坦〕与维库溴铵合用也会出现同样的现象。由于作用机制相似，任何非去极化肌松药产生的神经肌肉阻滞作用在合用哌拉西林时都可能被延长。〔见维库溴铵的说明书〕。6.甲氨蝶呤有限的资料提示甲氨蝶呤与哌拉西林同时给药时，由于竞争肾脏分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。三唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响尚未进展评价。如果需要两者合用，应当监测甲氨蝶呤的血清浓度，以防止药物中毒，注意经常监测是否有甲氨蝶呤中毒的病症和体征。7.实验室和其他诊断检查的相互作用和其他青霉素类一样，本品〔注射用哌拉西林和三唑巴坦〕用药后可能会导致铜复原法〔CLINITEST®〕尿糖试验结果假阳性，所以建议应用酶促葡萄糖氧化反响〔如DIASTI*®或TES-TAPE®〕测定尿糖。有研究发现，哌拉西林/三唑巴坦注射剂治疗的患者经伯乐实验室〔Bio-RadLaboratory〕的Platelia曲菌EIA试验检测出现阳性结果，但后来发现患者并非曲菌感染。有报道伯乐实验室的Platelia曲菌EIA试验检测法与非曲菌多糖和聚呋喃糖之间有穿插反响。因此，哌拉西林/三唑巴坦治疗的患者如果出现阳性检测结果时应当慎重解释，并采用其他诊断方法加以证实。【药物过量】已经有上市后哌拉西林/三唑巴坦用药过量的报告。过量后大多数的事件包括恶心、呕吐和腹泻，常规推荐剂量用药的情况下也会发生这些事件。如果静脉给药剂量超过推荐的常用剂量〔特别是有肾功能衰竭患者〕，患者可能出现神经肌肉兴奋性升高或惊厥。应当根据患者的临床表现采取支持治疗和对症治疗。哌拉西林或三唑巴坦血清浓度过高时可通过血液透析降低血药浓度。哌拉西林/三唑巴坦单剂3.375g给药后，血液透析去除的哌拉西林和三唑巴坦分别约相当于给药剂量中哌拉西林和三唑巴坦成份的31%和39%〔见【药理毒理】〕。【药理毒理】1.药理哌拉西林是一种广谱半合成青霉素，对于许多革兰阳性和革兰阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性，它通过抑制细菌的隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用。三唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多种β-酰胺酶的强效抑制剂。β-酰胺酶包括质粒和染色体介导的一些酶，常可引起细菌对青霉素类以及包括第三代头孢菌素在的头孢菌素类药物的耐药。在哌拉西林/三唑巴坦配方中由于三唑巴坦的存在，增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱，使之对许多原先对哌拉西林以及其它β-酰胺抗生素耐药的产β-酰胺酶细菌有效。这样，哌拉西林/三唑巴坦复方制剂就具备了广谱抗生素以及β-酰胺酶抑制剂的双重特征。微生物学哌拉西林/三唑巴坦对哌拉西林敏感的微生物以及对哌拉西林耐药的产β-酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。革兰阴性菌，包括产β-酰胺酶和不产β-酰胺酶的菌株，如大肠杆菌、柠檬酸菌属〔包括法氏柠檬酸杆菌，布氏柠檬酸杆菌〕、克雷伯杆菌属〔包括产酸克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌〕、肠杆菌属〔包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌〕、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、类志贺邻单孢菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属〔包括粘质沙雷菌、液化沙雷菌〕、沙门菌属、志贺菌属、绿脓杆菌和其他假单孢菌属〔包括洋葱假单孢菌、荧光假单孢菌〕、嗜麦芽黄单孢菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌属〔包括卡他布兰汉菌〕、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、多杀巴斯德氏菌、耶尔森菌属、弯曲杆菌属、阴道加德纳菌。体外研究说明，哌拉西林/三唑巴坦与氨基糖苷类抗生素对具有多重耐药性的绿脓杆菌有协同活性。革兰阳性细菌：包括产β-酰胺酶和不产β-酰胺酶的细菌，如链球菌属〔肺炎链球菌、酿脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、C型、G型草绿色链球菌〕、肠球菌〔粪肠球菌、屎肠球菌〕、金黄色葡萄球菌〔对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌〕、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌〔凝固酶阴性葡萄球菌〕、棒状杆菌属、单核细胞增生性斯特菌、奴卡菌属。厌氧菌：包括产β-酰胺酶和不产β-酰胺酶的厌氧菌，如：拟杆菌属〔包括双路拟杆菌、解糖胨杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌〕。拟杆菌属脆弱拟杆菌族〔包括脆弱拟杆菌、脆弱拟杆菌普通种、脆弱拟杆菌吉氏种、脆弱拟杆菌卵形种、脆弱拟杆菌多形种、脆弱拟杆菌单形种、脆弱拟杆菌不解糖种〕。还有，消化链球菌属、梭杆菌属、真杆菌族、梭状芽胞杆菌属〔包括难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭状杆菌〕，费氏〔韦荣〕球菌属以及放线菌属。药敏试验方法和所有其他抗菌药物的推荐意见一样，应当定期向医生提供体外药敏试验结果的报告，介绍院和社区获得性病原菌的药敏概况。这些报告有助于医生选择最有效的抗菌药物。稀释法：采用定量方法测定抗菌药物的最低抑菌浓度〔MICs〕，根据这些MICs可以估计细菌对抗菌药物的敏感性。MICs的测定应当采用标准化操作，标准化的方法要采用稀释法(肉汤稀释法或琼脂稀释法)或者类似的方法，标准化的接种菌量和标准化的哌拉西林和三唑巴坦粉剂浓度，MIC值应当用连续稀释的哌拉西林浓度和固定浓度4μg/mL的三唑巴坦联合来测定。得到的MIC值应当根据表1中的标准来判读。扩散法：通过测量抑菌圈直径的定量方法也可以获得可重复的细菌对抗菌药物的药敏结果。此类标准化方法之一，需要使用标准的接种菌液浓度，这种方法使用浸有100μg哌拉西林和10μg三唑巴坦的纸片来测定细菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感性。纸片扩散法的判断标准见表2。厌氧菌药敏试验方法：对于厌氧菌，可以用参考的琼脂稀释法测定细菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感性。

点击放大报告为S(“敏感〞)表示病原菌能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制。报告为I(“中介〞)提示结果可疑，如果细菌对其他临床备选的药物也不是完全敏感，则需要重复试验。这一分类意味着，在药物生理性浓集部位感染或可高剂量给药情况下，可适用于临床治疗。这一分类也提供了一个缓冲围，以防止细微的、未得到控制的技术因素引起结果判定上大的误差。报告R(“耐药〞)表示病原菌不能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制，应该考虑选用其他药物治疗。质量控制标准化的药敏试验方法需要采用质量控制菌株，以控制试验操作技术方面的问题。标准的哌拉西林/三唑巴坦粉剂应当到达表2所注的数值围。质控菌是特异菌株，具有与耐药机制及其基因表达有关的在生物学特性。这些用于微生物学质量控制的特殊菌株没有临床意义。

点击放大2.毒理致癌、致突变和对生殖能力的影响哌拉西林/三唑巴坦、哌拉西林或三唑巴坦尚未在动物中进展长期的致癌作用研究。哌拉西林/三唑巴坦哌拉西林/三唑巴坦在微生物致突变试验中浓度高达14.84/1.86μg/平板时结果为阴性。哌拉西林/三唑巴坦在期外DNA合成实验(UDS)中浓度高达5689/711μg/mL时结果为阴性。哌拉西林/三唑巴坦在哺乳动物点突变〔中国仓鼠卵巢细胞HPRT〕实验中浓度高达8000/1000μg/mL时结果为阴性。哌拉西林/三唑巴坦在哺乳动物细胞〔BALB/c-3T3〕转化实验中浓度高达8/1μg/mL时结果为阴性。体实验中，哌拉西林/三唑巴坦静脉给药剂量到达1500/187.5mg/kg时不诱导大鼠的染色体畸变，该剂量相当于以体外表积计算的人用每日最大推荐剂量(mg/m2)。哌拉西林哌拉西林在微生物致突变实验中，浓度高达50μg/平板时结果为阴性。在浓度到达200μg/纸片的哌拉西林作用下，未发现细菌的DNA损伤(Rec实验)。哌拉西林在UDS实验中，浓度到达10，000μg/mL时结果为阴性。哺乳动物点突变实验(小鼠淋巴瘤细胞)中，哌拉西林浓度≥2500μg/mL时结果为阳性。哌拉西林在细胞(BALB/c-3T3)转化实验中，浓度到达3000μg/mL时结果为阴性。体实验中，哌拉西林静脉给药剂量到达2000mg/kg/d时不诱导小鼠的染色体畸变，剂量到达1500mg/kg/d时不诱导大鼠的染色体畸变。小鼠的剂量按体外表积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的一半，大鼠的剂量按体外表积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m2)相似。另外一项体实验中，大鼠静脉用哌拉西林剂量到达2000mg/kg/d时没有显性致死作用，该给药剂量按体外表积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m2)相似。小鼠静脉用哌拉西林剂量到达2000mg/kg/d〔该给药剂量按体外表积计算相当于人用每日最大推荐剂量[mg/m2]的一半〕时，这些实验动物的尿液在微生物致突变试验中没有致突变作用。往哌拉西林静脉给药剂量到达2000mg/kg/d的小鼠腹腔注入细菌，未发现细菌的突变率升高。三唑巴坦三唑巴坦在微生物致突变实验中浓度高达333μg/平板时结果为阴性。三唑巴坦在UDS实验中浓度高达2000μg/mL时结果为阴性。三唑巴坦在哺乳动物点突变实验〔中国仓鼠卵巢细胞HPRT〕中浓度高达5000μg/mL时结果为阴性。另一项哺乳动物点突变实验〔小鼠淋巴瘤细胞〕中，三唑巴坦浓度≥3000μg/mL时结果为阳性。三唑巴坦在细胞(BALB/c-3T3)转化实验中浓度高达900μg/mL时结果为阴性。另一项体外细胞遗传学实验〔中国仓鼠肺细胞〕中，三唑巴坦浓度高达3000μg/mL时结果为阴性。体实验中，三唑巴坦静脉给药剂量到达5000mg/kg时不诱导大鼠的染色体畸变，该剂量相当于按体外表积计算人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的23倍。【药代动力学】成人本品静脉滴注完毕后哌拉西林和三唑巴坦迅速达血浆峰浓度。本品滴注完毕后30分钟哌拉西林达血浆峰浓度，与单独使用一样剂量的哌拉西林的血浆峰浓度相似，本品〔哌拉西林/三唑巴坦〕2.25g和4.5g用药后的哌拉西林平均血浆峰浓度分别约为134和298μg/mL。三唑巴坦相应的平均血浆峰浓度分别为15和34μg/mL。本品2.25g或4.5g每6小时1次，每次30分钟静脉滴注后的哌拉西林和三唑巴坦稳态血浆浓度与首剂用药后的浓度没有差异。本品每6小时1次，每次30分钟静脉滴注后的稳态血浆浓度数据见表3。安康受试者单剂或多剂使用本品后，哌拉西林和三唑巴坦的血浆半衰期围为小时，不受剂量和静脉滴注时间的影响。哌拉西林被代为有微弱微生物学活性的去乙基代产物，三唑巴坦则被代为一种没有药理学活性和抗菌活性的代产物。哌拉西林和三唑巴坦均通过肾小球滤过和肾小管分泌，经肾脏排泄。哌拉西林给药剂量的68%以原形药通过尿液快速排出。三唑巴坦及其代产物主要经肾脏去除，其中给药剂量的80%以原形药物排出，其余局部为单一的代产物。哌拉西林、三唑巴坦和去乙基哌拉西林亦从胆汁排泄。哌拉西林和三唑巴坦约30%与血浆蛋白结合，哌拉西林和三唑巴坦的蛋白结合率均不受其他化合物的影响，三唑巴坦代产物的蛋白结合率可以忽略不计。哌拉西林和三唑巴坦在肠粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官〔子宫、卵巢和输卵管〕、组织间液和胆汁等组织和体液中的分布广泛，平均组织浓度一般为血浆浓度的50%～100%。哌拉西林和三唑巴坦与其他青霉素类一样，在脑膜无炎症者的脑脊液中分布较少。肾功能损害的患者单剂使用哌拉西林/三唑巴坦后，哌拉西林和三唑巴坦的半衰期随肌酐去除率的降低而延长。肌酐去除率低于20mL/min的患者与肾功能正常者相比，哌拉西林的半衰期延长2倍，三唑巴坦的半衰期延长4倍。按常规推荐剂量使用本品〔注射用哌拉西林和三唑巴坦〕治疗的患者在肌酐去除率低于40mL/min时，建议调整本品的剂量〔见治疗肾功能不全患者的特殊建议中的【用法用量】〕。血液透析可以去除哌拉西林/三唑巴坦给药剂量的30%-40%，另有5%的三唑巴坦以其代产物的形式被去除。腹膜透析分别可去除哌拉西林给药剂量的约6%和三唑巴坦给药剂量的约21%，最多可有16%的三唑巴坦以其代产物的形式被去除。对于血液透析患者给药剂量的推荐意见详见【用法用量】。肝硬化患者与安康受试者相比，哌拉西林和三唑巴坦的半衰期分别延长约25%和18%，但是肝硬化患者并不需要因此调整本品的剂量。

点击放大**括号中的数字为变异系数〔CV%〕。a：哌拉西林和三唑巴坦合剂。b：N=4

c：N=3

儿童在2个月和以上的儿童患者中，对哌拉西林和三唑巴坦的药代动力学进展了研究。与较大儿童和成人相比，两个化合物在较小儿童的去除较慢。在一项人群药代动力学分析中，预计9个月到12岁患者的去除率与成人相当，人群均值〔标准误〕为5.64〔0.34〕mL/min/kg。2-9个月的儿童患者的哌拉西林去除率预计为这一均值的80%。在2个月以下的患者中，与年长的儿童相比，哌拉西林去除得较慢；然而，数据缺乏以进展剂量推荐。哌拉西林分布体积的均值〔标准误〕为0.243〔0.011〕L/kg，与年龄无关。【贮藏】25℃以下室温保存【包装】玻璃瓶装，1支/盒【有效期】24个月【执行标准】进口药品注册标准：J*20060223【进口药品注册证号】BH20080341

分包装批准文号：国药准字J20080077【生产企业】WyethPiperacillinDiv.ofWyethHoldingsCorporation【企业名称】WyethPiperacillinDiv.ofWyethHoldingsCorporation【地址】Carolina，PR00987.USANO.4安灭菌阿莫西林钠克拉维酸钾B本品为复方制剂，其组份为阿莫西林和克拉维酸钾，两者之比为5：1。【经乳汁分泌】patible[G3].;【性状】本品为白色或类白色粉末。【药理毒理】本品为阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱β酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β酰胺酶水解。本品的抗菌谱与阿莫西林一样，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对*些产β酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。【药代动力学】静脉给予本品1.2g(含阿莫西林1g与克拉维酸钾0.2g)，阿莫西林和克拉维酸立即达血药峰浓度(Cma*)。药代动力学均符合二室开放模型，阿莫西林的血去除半衰期(t1/2β)为1.03+-0.11小时，克拉维酸的血去除半衰期(t1/2β)为0.838+-0.04小时。二个药均有较低的血清蛋白结合率，约70%游离状态的本品存在于血清中，阿莫西林和克拉维酸均以很高的浓度从尿中排出，8小时尿中排泄率阿莫西林约为60%，克拉维酸约为50%。【适应症】1．上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。2．下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩合并感染。3．泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。4．皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹脓毒病等。5．其它感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。【用法用量】静脉注射或静脉滴注。成人一次1.2g，一日3~4次，疗程10~14日。取本品一次用量溶于50~100ml氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟。小儿每次每公斤体重30mg，一日3~4次(新生儿每日2~3次)。【不良反响】1．少数患者可见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反响，对症治疗后可继续给药。2．偶见荨麻疹和皮疹(尤易发生于传染性单核细胞增多症者)，假设发生，应停顿使用本品，并对症治疗。3．可见过敏性休克、药物热和哮喘等。4．偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。5．文献报道个别患者注射部位出现静脉炎。【禁忌】青霉素皮试阳性反响者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。【考前须知】1．患者每次开场使用本品前，必须先进展青霉素皮试。2．对头孢菌素类药物过敏者、严重肝功能障碍者、中度或严重肾功能障碍者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。3．本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有穿插过敏性。假设有过敏反响产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。4．本品和氨苄西林有穿插耐药性，与其他青霉素类和头孢菌素类有穿插耐药。5．肾功能减退者应根据血浆肌酐去除率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血液浓度，因此在血液透析过程中及完毕时应加用本品1次。6．对疑心为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进展暗视野检查，并至少在4个月，每月承受血清试验一次。7．长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。8．对实验室检查指标的干扰：⑴硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；⑵可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。9．本品溶解后应立即给药，剩余药液应废弃，不可再用。制备好的本品溶液不能冷冻保存。10．本品不易肌注射。11．本品在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液中会降低稳定性，故本品不能与含有上述物质的溶液混合。12．本品溶液在体外不可与血制品、含蛋白质的液体(如水解蛋白等)混合，也不可与静脉脂质乳化液混合。13．本品不能与氨基糖苷类抗生素在体外混合，因为本品可使后者丧失活性。【孕妇及哺乳期妇女用药】1．本品可通过胎盘，脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4~1/3，故孕妇禁用。2．本品可分泌入母乳中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。【老年患者用药】老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。【药物相互作用】1．阿斯匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而使本品的血药浓度升高，血去除半衰期(t1/2β)延长，毒性也可能增加。2．本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应防止合用。3．本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。4．本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。5．本品可刺激雌激素代或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。6．氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。7．本品可加强华法林的作用。8．氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时一般可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。【规格】1.2g(含阿莫西林1g与克拉维酸0.2g)【贮藏】密闭，在凉暗枯燥处保存。【包装】西林瓶，每盒5支。【通用名称】NO.5【通用名称】头孢拉定干混悬剂[药典]【商品名称】泛捷复Veloset【英文名称】CefradineforSuspension[药典]【汉语拼音】TouBaoLaDingGanHun*uanJi成份：本品主要成份为头孢拉定。其化学名称为：(6R，7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1，4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。分子式：C16H19N3O4S分子量：349.40所属类别：化药及生物制品>>抗微生物药>>抗细菌药>>抗生素类性状：本品为加矫味剂的粉末；气芳香，味甜。适应症：适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。本品为口服制剂，不宜用于严重感染。规格：按C16H19N3O4S计算(1)1.5g，(2)3.0g用法用量：口服。成人常用量：一次0.25〔1粒〕～0.5g，每6小时一次，感染较严重者一次可增至1g，但一日总量不超过4g。小儿常用量：按体重一次6.25～12.5mg/kg，每6小时一次。本品加饮用水至瓶上瓶上60ml刻度线后摇匀成混悬液，使其成每5ml含泛捷复〔头孢拉定〕125mg或250mg，分次服用。混悬液室温贮放，7天服用完；冰箱贮放，14天服用完。不良反响：本品不良反响较轻，发生率也较低，约6%。恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反响较为常见。药疹发生率约1%～3%，伪膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反响、周围血象白细胞及中性粒细胞减少等见于个别患者。少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。禁忌：对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反响史者禁用本品。考前须知：1．在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意，头孢菌素类与青霉素类存在穿插过敏反响的时机约有5%～7%，需在严密观察下慎用。一旦发生过敏反响，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。2．本品主要经肾排出，肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。3．应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反响。孕妇及哺乳期妇女用药：因本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇用药需有确切适应症。本品也少量可进入乳汁，虽至今尚无哺乳期妇女应用头孢菌素类发生问题的报告，但仍须权衡利弊后应用。老年用药：伴有肾功能减退的老年患者，应适当减少剂量或延长给药间期。药物相互作用：0.1．头孢菌素类可延缓苯妥英钠在肾小管的排泄。2．保泰松与头孢菌素类抗生素合用可增加肾毒性。3．与强利尿药合用，可增加肾毒性。4．与美西林联合应用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具协同作用。5．丙磺舒可延迟本品肾排泄。药理毒理：本品为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的局部菌株具良好抗菌作用。厌氧革兰阳性菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属对本品耐药。本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似。本品对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。药代动力学：口服本品后吸收迅速，空腹口服0.5g，11～18mg/L的血药峰浓度(Cma*)于给药后1小时到达，血消除半衰期(t1/2β)为1小时。本品在组织体液中分布良好。肝组织中的浓度与血清浓度相等。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可获有效浓度。脑组织中药物浓度仅为同期血药浓度的5%～10%，脑脊液中浓度更低。本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，少量经乳汁排出。血清蛋白结合率为6%～10%。口服0.5g后6小时累积排出给药量的90%以上。少量本品可自胆汁排泄，后者的浓度可为血清浓度的4倍。本品在体很少代，能为血液透析和腹膜透析去除。丙磺舒可减少本品经肾排泄。贮藏：密封，在凉暗处保存。包装：瓶装。有效期：二年。【包装】【通用名称】NO.6注射用头孢唑林钠[药典]【英文名称】CefazolinSodiumForInjection[药典]【成份】本品主要成份为头孢唑林钠。化学名称：〔6R，7R〕-3-[[〔5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基〕硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。化学构造式为：分子式：C14H13N8NaO4S3

分子量：476.50

主要成份相关：头孢唑林钠【性状】本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末；无臭。【药理毒理】头孢唑啉为第一代头孢菌素，抗菌谱广。作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，使转肽酶酰化，细菌生长受抑制，以致溶解死亡。除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，本品对其他革兰阳性球菌均有良好抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品较敏感。白喉杆菌、炭疽杆菌、斯特菌和梭状芽胞杆菌对本品也敏感。本品对局部大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但对金葡菌的抗菌作用较差。伤寒杆菌、志贺菌属和奈瑟菌属对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌和铜绿假单胞菌耐药。产酶淋球菌对本品耐药；流感嗜血杆菌仅中度敏感。革兰氏阳性厌氧菌和*些革兰氏阴性厌氧菌对本品多敏感。脆弱拟杆菌耐药。【药代动力学】肌注射本品500mg后，经1～2小时达血药峰浓度〔Cma*38mg/L〔32～42mg/L〕，6小时血药浓度尚可测得7mg/L。20分钟静脉滴注本品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。本品难以透过血-脑脊液屏障，脑脊液中不能测出药物浓度。头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。炎症渗出液中的药物浓度根本与血清浓度相