芍药属植物化学成分的研究进展改

绪论芍药（Paeonialactlflora）是一种中药材，类属芍药属毛茛科(Ranunculaceae)植物。大多数生产于（陕西、甘肃）南部、云南东北部，根据种植地不同芍药的种类也不同，杭白芍是浙江等地种植；毫白芍是在安徽种植，产量比较大；川白芍又称江芍是在四川种植，产量也比较大。它的根药用，药用效果包括止痛、养血调经、行瘀活血，可以治疗腹痛、月经紊乱、多汗以及头晕脑胀等[1]。临床中，对于冠状动脉硬化的治疗，芍药苷的疗效良好。在芍药科植物中，共具有5个变种以及8个种类，其中8个种类包括：芍药(P.lactifloraPall)、草芍药(P.obovataMaxin)、美丽芍药(P.maireiL&I)、多花芍药(P.emodiWall)、白花芍药(P.sterianaFletcher)、赤芍(P.veitchiiLynch)、新疆芍药(P.SinjiangensisK.Y.Pan)以及块根芍药(P.AnomalaL)。5个变种是单花赤芍、毛叶芍药多裂叶亚组、毛果芍药、毛赤芍、光果赤芍、[2]。其中研究最多是白芍和赤芍，新疆芍药也有少数研究。对于化学成分研究得知芍药属植物的中主要含量是芍药苷类以及没食子酸类化合物[3]。2芍药的研究背景2.1芍药的生物属性人们主要是对芍药的根部进行研究，发现主要的组成部分包括：根颈、须根以及块根。根颈是整个根系最上方的部分，颜色普遍较深；根颈下方则称作块根，该部分属于肉质，直径较大，一般在0.7-3.4cm左右，颜色为浅黄褐色或者灰紫色，但是其内部则为白色，营养价值很高，该部分不会直接发芽，但是出现断裂时，会产生新芽。因此，在秋季时能通过采集超过5cm的断根展开培育；须根则主要生长在块根上，其作用为吸收养分与水分，须根会随着时间的推移慢慢成长为块根。芍药根通过其外形的差异可以大致分为：粗跟型（根系数量少且粗大）、坡跟型（不均匀性分布，且粗细不一）以及云根型（粗细均匀，根条疏密适宜）。芍药分布在日本、朝鲜、蒙古、西伯利亚及中国的部分地区。在国内常见的生长位置为东北地区海拔为470-700米的林地或者山坡草地中，还有陕西、甘肃以及华北地区海拔1000-2300米的半坡草地中。也栽培在贵州、安徽、浙江、山东、四川等省及各城市公园，花瓣各色[4]芍药（学名：PaeoniaLactifloraPall.）,在我国古代医学文献中有相关记录，因为芍药的外形艳丽、所以将其命名芍药。并且芍药还具有很多别称，例如：草芍药、娇容，余蓉（由于华大色艳，娇媚多姿）、将离，离草（在人们离别时赠送芍药花，表示惜别之情）、婪尾春（芍药花开在春天，婪尾是最后之杯）以及没骨花、挛夷、留夷、辛夷。在我国古代也叫做白术、梨食和解仓等。在海外芍药具有“花中皇后”的美誉。2.2芍药的中药属性芍药是比较著名的花，它的根可以供于药用，具有药理性。芍药根口感良好，具有很强的药用价值，白芍和赤芍的制作方式存在差异。通过查阅资料表明，芍药根中的主要活性物质为芍药苷以及安息香酸，以上两种物质因为种类存在差异，从而导致用途也存在差别。发挥中药价值的主要位置是芍药的根系，具有良好的通经、缓解痉挛以及止痛效果。用于治疗女性群体出现的腹痛、头晕、痛风、胃部痉挛等疾病疗效尤为显著。人工培育芍药的根系较为粗壮且平直，制作出的中药材质量良好。自然生长的芍药根系相对较小，仅仅可以当做赤芍使用。中药中的赤芍是草芍药的根系，具有活血化瘀、镇痛祛火等疗效，可以有效缓解关节疼痛感、月经紊乱、胸痛以及腹痛等不良反应。在古代，主要成分为白芍的中药处方很多，比如：黄岑汤、炙甘草汤以及桂枝汤等。其中黄岑汤具有调节气血的功效，炙甘草汤具有补气血的疗效，桂枝汤具有和肌表之荣卫的疗效。在妇科门诊中，芍药的使用率很高。芍药根具有良好的药用价值，具有有调节气血、镇痛、行瘀活血的效果，可以用于头晕、腹痛、自汗、月经不调[1]。其中芍药苷作为主要成分治疗冠心病。在中医药领域中占有重要地位，是国内外医学专业的重点研究对象。2.3芍药的研究现状国际相关学者针对芍药属植物研究表示，其主要化学组成根据芍药的化学构成种类，由单萜及萜苷类、三萜类、黄酮类其他类化合物等方面整体进行论述，其中化合物构成种类数量较高的为单萜萜苷类、三萜类。芍药属植物能够对炎症起到抵抗作用，提升免疫功能，具有抵抗病毒的效果，且亦存在解除机体痉挛、镇定、止痛的效果，该属植物亦可对心血管系统以及肝脏等起到保护效果。而出现此效果的活性作用原理便是其由丰富的化学组成构成。3研究的主要内容3.1芍药属植物的分类芍药组植物公认有8个种和5个变种，例如；3.1.1白芍及赤芍中药芍药系芍药科芍药属植物，包括赤芍和白芍赤芍两种，并且赤芍、川赤芍无需间接应用干燥根，其属于毛茛科芍药。而通过热水将该科外皮去除后，经晾晒而形成的根称之为白芍[5]。因两者均同属毛茛科芍药属植物的干燥根，所以两者存在相同生物特质，故赤芍和白芍化学成分类似主要是萜类成分、挥发油黄酮类成分,主要是单萜类化合物,总提物称为白芍总苷和赤芍总苷,主要含有笨甲酰芍药苷,芍药内酯苷,芍药苷,羟基芍药苷。但是它们的含量比例不同。2新疆芍药新疆芍药属于毛茛科植物,亦叫做芍药科芍药属植物,通常在新疆塔城地区较为多见。对于新疆芍药的燥根进行解离后，能够获取到芍药苷、白芍苷,芍药新苷,胡萝卜苷,蔗糖[6]3美丽芍药美丽芍药属于毛茛科芍药属植物，通常分布在陕西南部、甘肃南部、云南东北部。美丽芍药根部根能够作为药物使用，具有温阳血液、调节经络、化解淤阻促进血液循环以及镇痛的效果［4］，通过进行药理研究发现，芍药属植物存在调整免疫功能、抵抗癌症及炎症抗等生物活性［7-8］美丽芍药中含有苯甲酸（benzoieacid）,齐墩果酸(oleanicacid),常春藤皂苷元(hederagenin),胡萝卜素(daucosterol),大黄酚(chrysophanol)（第一次在芍药属植物中发现的）,没食子酸(gollicacid),没食子酸乙酯(pthylgallate)以及β-谷甾醇[9]4卵叶芍药卵叶芍药常见于长白山地区[10]，卵叶芍药根部能够作为药物进行使用，具有调节经络镇痛、保护肝脏功能、化解淤阻促进血液循环的效果，能够用于血液淤积痛经、机体外部损伤以及肝火旺盛等病症。从卵叶芍药的根中分离出来的化合物,分别为芍药苷,芍药内酯苷(albiflorin),羟基芍药苷(oxypaeoniflorin)和苯甲酰芍药苷(benzoyl-Paeoniflorin）。3.2化学成分的研究进展3.2.1单萜与萜苷类上世纪60年代，SShibata等学者率先报道芍药苷能够由芍药根内提取出（1）[11]萜类化合物，使得更多学者将研究目标关注于芍药化学成分的探讨。1979年，西泽信等学者报道苯甲酰羟基芍药苷(2)及羟基芍药苷(3)[12].随后Shimizu等学者研究发现芍药苷元酮(paeoniflorigenone)(4)是个新的单萜[13]。1983年，郎蕙英等学者表示其内部存在芍药新苷(6)和β-10-蒎烯基-β-巢菜苷(5)[14]，20世纪90年初，对芍药新苷构成进行改良，它的结构为(6-1[15]与6-2[16]）。1984年，LangHuiying等人得到了Paeonifloringenone与牡丹酚原苷(paeonolide)、芍药苷元(Paeoniflorgenone)、芍药花苷(Paeonin)(7)[17]。1985年，Hayashi等人得到了芍药内酯paeonilactone（A~C)(8)(9)(10)[18]。1993年，Kadota等人发现了pailactone-β和palbinone(11)[19]，并确定了后着具有强抗炎活性，可以抑制3α-羟甾类脱氢酶的活性。1996年，MurakamiN等人从芍药根的甲醇提取物中发现了单萜苷6-O-β-D-glucopyranosy-lactinolide(12),两个首次发现的单萜paeonilactinone(13),lactinolide(14)以及1-O-β-D-glucopyranosyl-paeonisuffrone(15)和第一次发现的单萜苷羟基苯甲酰芍药苷（oxybenzoyl-paeoniflorin）(16)[20]。1997年Feng-LinHsu等人分离得到8-去苯甲酰芍药苷（8-debenzoylpaeoniflorin）[21]。2000年王文祥等人第一次在赤芍中发现了苯甲酰芍药苷（benzoylpaeoniflorin）(17)和氧化芍药苷(oxypaeoniflorin)[3]，并说明大孔树脂可以有效提取芍药苷与没食子酸，含量分别为55%和11%。同年，Tanaka等分离出7个结构与paeoniflorin有关的单萜苷酯并确定了其结构，分别为6’-O-galloyl-desbenzoylalbiflorin,6’-O-galloyl-desbenzoylpaeoniflorin,8-O-galloyl-debenzoylpaeoniflorin,3’,6’-di-O-galloylpaeoniflorin,8-O-isovaleryl-desbenzoylpaeoniflorin,6’-O-vanillylpaeoniflorin,isomaltopaeoniflorin[22]。2002年，张晓燕等人分离得到一个新的化合物—白芍苷R1(albiflorinR1)(18)[23]是白芍中发现的。同年李秀玲等人从赤芍中发现新的单萜苷邻羟基芍药苷（acetoxypaeoniflorin)[24].2004年，宋兆辉等[6]对芍药新苷1D和2D-NMR数据进行了完整的测定的分析，确认了之前的一个结构。2005年，王瑞等人首次从赤芍中分离出芍药内酯苷(albiflorin)(19)[25]。2006年，王彦志等人从赤芍中首次分离出4-乙基-芍药苷(4-ethyl-paeoniflorin)[26]，另王素娟等人[27]通过实验提示，4-乙基芍药苷可能为芍药苷与无水乙醇在浓硫酸作用下的人工产物，后经其采用超声法以甲醇为溶剂提取芍药中的化学成分，确定了4-乙基芍药苷为天然产物而非人工合成。同年WangXiaoling等人得到了3-methyl-paeoniflorin,没食子酰芍药内酯苷(galloyl-albiflorin),mudanpioside[28].2007年，王巧等人得到一个首次发现的化合物芍药苷亚硫酸酯(paeoniflorinsulfonate)[29]，有文献可知[30]芍药苷亚硫酸钠是可以由白芍经过NaHSO3加工分离得到副产物，后来证明芍药苷亚硫酸酯是在白芍加工过程中通过芍药苷转变而来。2008年吴少华等人首次从赤芍中分离出paeonisothujone[31]。同年，王彦志等人从赤芍中分离出一个新的天然产物9-乙基芍药新苷A(9-ethyl-neo-paeoniaflorinA)[32]。2009年周秋香等人分离出新单萜苷苯甲酰芍药苷亚硫酸酯(benzoylpaeoniflorinsulfonate)，paeonivayin[33]，4’-羟基白芍苷(4’hydroxyl-albiflorin)。同年李彬等人得到没食子酰芍药苷(galloylpaeoniflorin)和苯甲酰芍药苷(desbenzoylpaeoniflorin)[34].2010年，谭菁菁等学者研究表示，白芍内含有’-O-没食子酰白芍苷和4-O-没食子酰白芍苷。2017年李小方[35]从凤丹牡丹籽饼粕中发现10-羟基-芍药苷(20)。((1)芍药苷R1=O,R2=H(2)苯甲酰羟基芍药苷R1=OH,R2=benzoyl(3)羟基芍药苷R1=OH,R2=H(16)羟基苯甲酰芍药苷R1=H,R2=4-OH-benzoyl(17).苯甲酰芍药苷R1=H,R2=benzoyl((4)芍药苷元酮(6)(Z)-(1S,5R)-β蒎烯-10-羟基-β-巢菜糖苷(6)芍药新苷(6-1)芍药新苷(6-2)芍药新苷(7)芍药花苷(8)R=H3C(paeonilactoneA)(9)(8)R=H3C(paeonilactoneA)(9)R=PhCO2CH2(paeonilactoneB)(10)paeonilactoneC(11)Palbinone(12)6-O-β-D-glucopyranosyl-lactinolide(14)lactinolide(13)Paeonilactinone(15)1-Oβ-D-glucopyranosyl-paeonisuffrone(18)白芍苷R1(19)4-乙基芍药苷(20)10-羟基-芍药苷3.2.2三萜类1995年,IkutaA等人第一次报道了从芍药内含有8个三萜类化合物[36]：其分别为23-羟基白桦酯酸(21)、11α，12α-环氧-3β，23-二羟基齐墩果-28，13β-交酯(22)、3β-羟基-11α,12α-环氧-齐墩果-28,13β-交酯(23)、白桦酯酸(24)、常春藤皂苷元(25)、齐墩果酸(26)、30-去甲常春藤皂苷元(27)、3β-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-28-酸(28)。1997年，kamiya等得到了3β-羟基齐墩果-12-e烯-28-al（3β-hydroxyolean-12-en-28-al)(29)以及(22)(26)(24)(25)(27)以及新的三萜化合物11α,12α-环氧-3β，23-二羟基-30-去甲齐墩果-20-烯-28,13β-交酯(11α,12α-epoxy-3β,23-dihydroxy-30-norolean-20-en-28,13β-olide）(30)[37].(23)R1=βOH,R2=CH3(28)(22)R1=βOH,R2=CH2OH(26)R1=CH3,R2=COOH(24)R=CH3(25)R1=CH2OH,R2=COOH(21)R=CH2OH(29)R1=CH3,R2=CHO(27)(30)1998年，张继振等人培养出3个三萜系化合物3β-羟基-11α,12α-环氧-齐墩果-28,13β-交酯(3β-hydroxy-11α,12α-epoxy-olean-28,13β-olide),11α,12α-环氧-3β,23-二羟基齐墩果28,13β-交酯(11α,12α-epoxy-3β,23-dihydroxy-olean28,13β-olide),3β-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-28-酸(3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-28-oicacid)在芍药的愈伤组织中培养[38]。2007年，李鲜等人从赤芍中得到一个新的三萜衍生物24,30位降常春藤皂苷并命名为paeonenolideH(31),从该植物中首次分离得到了OplopanxogeninC(32),3β，4β,23-trihydroxy-24,30-dinor-olean-12,20(29)-dien-28-oie,acid(33)。另得到化合物3β,23-acetonide-hederagenin(34),paeonenolideF(35),paeonenolideG(36),hederagenin(37),3β,23-acetonide-4β-hydroxy-24,30-dino-rolean-12,20(29)-dien-28-oicacid[39].2018年张洪财[40]等人首次从柴胡-白芍药对的正丁醇萃取组份中得到一个环烯醚萜苷—马钱苷(38)和一个三萜化合物—旱莲苷Ⅰ(39)。(31)(32)(33)(34)(35)(36)(37)(38)（39）3.2.3黄酮类20世纪90年代初，高玉敏[41]等学者由金银花内首次观察到4个黄酮类化合物，其分别为木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷，金丝桃苷,槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷（quercetin-3-O-β-D-glucoside）,木犀草素-7-O-α-D-葡萄糖苷（luteolin-7-O-α-D-glucoside）。1997年K.Kamiya[42]等人从芍药中得到了黄酮类化合物kaempferol-3和kaempferol-3-O-β-D-glucoside,7-di-O-β-D-glucoside。2005年王瑞[43]等人从川赤芍中发现了d-儿茶素。2008年王彦志[32]等人第一次在赤芍内观测到8-桉叶素,(1S,2S,4R)-反式-2-羟基-1,8-桉叶素-2-O-(6-O-α-L-鼠李糖基)-β-D-葡萄糖苷，(1S,2S,4R)-反式-1。2009年任默莲[44]从白芍的60％乙醇提取物中乙酸乙酯萃取部分分离的到（+）-儿茶素（（+）-catechin）和首次从芍药属植物中发现的柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(naringenin-7-O-β-D-glucopyranoside)。2010年何春年[45]在牡丹种子中发现了芹菜素，木犀草素，槲皮素和山萘酚。2012年孙鹏[46]首次从中药芍药的干燥叶中发现大波斯菊苷。2013年卜璟[47]从赤芍中发现了二氢芹菜素和首次从赤芍中发现的二氢槲皮素和二氢山萘酚。2014年杨素珍[48]等人首次在新疆芍药的干燥根茎中得到6-羟基香豆素和palbinone。2016年李彦程[49]等人从赤芍乙醇提取物中发现了(S)-楝叶吴萸素A（首次从芍药属植物中发现）和香草酸。2017年田潇[50]从凤丹籽中发现了木犀草素-4’-O-β-D-葡萄糖苷和反式白藜芦醇-4’-O-β-D-葡萄糖苷。同年李小方[35]从凤丹牡丹籽饼粕中发现了牡丹酮-1-β-D-葡萄糖苷,4,9-二羟基-8-10-去氢百里香酚-1-O-β-D-葡萄糖苷。2018年李瑞[51]等人从赤芍水提物中得到二氢去氢二愈创木基醇，5-羟基-3S-羟甲基-6-甲基-2，二氢去氢二愈创木基醇以及3-二氢苯并呋喃，两种新型天然化合物(+)-(2Ｒ)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-丙醇以及(3S)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基甲醇；两个第一次从芍药属植物中发现的(+)-南烛木树脂酚，开环异落叶松脂素以及其他(+)-新橄榄脂素，(+)-(Ｒ)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-1-丙酮，(7S，8S)-苏式-7，9，9'-三羟基-3，3'-二甲氧基-8-O-4'-新木脂素。3.2.4鞣质类芍药属植物中的主要成分为没食子酞鞣质[44]。在上世界80年代，西泽M[52]等学者通过对芍药毛果(PaeoniaalbifloraPall.var.trichocarpaBunge)展开研究，获得了五没食子酰葡萄糖(1,2,3,4,6-pentagalloylglucose）。三年后，相关学者[52]通过实验获得同时确定了11种没食子酞葡萄糖类的蹂质，主要有：1,2,3,6-四-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖（1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose）,2-O-digalloyl-1,3,4,6-tetra-O-galloy-β-D-glucose,3-O-digalloyl-1,3,4,6-tetra-O-galloy-β-D-glucose,6-O-digalloyl-1,2,3,4-tetra-O-galloy-β-D-glucose,2,3-bis-0-digalloyl-1,4,6-tri-O-galloyl-β-D-glucose,3-O-trigalloyl-1,2,4,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose,4,6-bis-O-digagalloy-1,2,3-tri-O-galloyl-β-D-glucose,3,6-bis-O-digalloyl-1,2,4-tri-O-galloyl-β-D-glucose,2,6-bis-O-digalloyl-1,3,4-tri-O-galloyl-β-D-glucose,2,3,6-tri-O-digalloyl-l,4-di-O-galloyl-β-D-glucose，2013年卜璟[47].首次从赤芍中发现了3,4’-O-二甲基鞣花酸、3,3’-O-二甲基鞣花酸、3,3’,4-O-三甲基鞣花酸、1-O-没食子酰葡萄糖以及新化合物3,4,4’-O-三甲基-5-羟基-5’-甲基鞣花酸。3.2.5挥发油1984年,M.Miyazawa等人初次分离白芍根得到了基本油的32种成分[53]，主要包括：α-羟基苯乙酮（α-Hydroxyacetophenone、水杨酸乙酯（Ethylsalicylate）、丹皮酚（Paeonol）、苯甲酸（Benzoicacid）、麝香草酚（Thymol）、α-甲酚（α-Cresol）,丁醇（Butylalcohol）、糠醛（Furfural）、α，α-二甲基苄醇（α,α-Dimethylbenzylalcohol）、3-羟基吡啶（3-Hydroxypyridine）、2-呋喃甲酮（2-Furylmethylketone）、苯甲醛（benzaldehyde）、5-甲基-2-糠醛（5-methyl-2-furfural）,苯甲酸甲酯（Methylbenzoate）、苯乙醛（Phenylacetaldehyde）、苯乙酮（Acetophenone）、苯酚（Phenol）,4-羟基-3-甲氧基对苯乙酮（4-hydroxy-3-methox-yacetophenone）、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚（2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol）、糠醛醇（Furfuralalcohol）、4，7-二甲基苯并呋喃（4,7-dimethylbenzofuran）、水杨酸酯（Methylsalicylate）、乙氧基苯乙酮（p-MethoxyacetophenoneP-M）、紫苏醇（Perillaalcohol）、2-M-乙氧基酚（2-Methoxyphebol）、苄醇（Benzylalcohol）、β-苯基乙醇（β-Phenylethylalcohol）、2-乙酰吡咯（2-Acetylpyrole）、壬基苯酚（Nonylphenol）、对甲酚（p-Cresol）、间叔丁基苯酚（mCresol,m-tert-Butylphenol）以及香芹酚（Carvacrol）。2005年王瑞[43]等人首次从川赤芍中得到的木栓酮，表木栓醇，水杨醇，异水杨苷，水杨苷，熊果苷。2008年吴少华、陈有为[31]等人首次从川赤芍中发现paeonisothujone，邻羟基苄醇(2-hydroxybenzylalcohol)和一个首次从天然产物中获得的化合物—双(2-羟苄基)醚[bis(2-hydroxybenzyl)ether]。2010年何春年[45]从牡丹种子中发现了对羟基苯甲醛。2016年李彦程[49]等人从赤芍乙醇提取物中发现了两种新型的化合物，分别为：(－)-(7Ｒ，8S)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1，2-异丙叉基丙二醇和(+)-(7Ｒ，8Ｒ)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1，2-异丙叉基丙二醇，首次从芍药属植物中分离出了化合物3，6-二甲基-5-羟基苯并呋喃和2，5-二羟基苯乙酸苄酯，还包括其他数种化合物，例如：4-羟基-3-甲氧基苯甲醛、2，5-二羟基-4-甲基苯乙酮、4-羟基苯甲酸乙酯以及2，5-二羟基-4-甲氧基苯乙酮等。3.2.6甾醇及其苷类1986年许鸿源[54]从根中分离出微量的β-谷甾醇-D-葡萄糖苷即胡萝卜苷(daucosterol)。1993年陈海生，廖时宣[55]等人从川赤芍根中发现了β-谷甾醇(β-sitosterol)以及首次从该植物中发现了β-谷甾醇-α-葡萄糖苷。2005年王瑞[43]首次从川赤芍中发现了β-谷甾醇亚油酸酯，胡萝卜苷亚油酸酯，豆甾醇，菠甾醇。2009年段文娟[56]等人首次从中药赤芍中得到了(1S,2S,4R)-trans-2-hydroxy-1,8-cineole-β-D-glucopyranoside。2010年何春年[45]从牡丹种子中发现了1-O-α-D-乙基甘露糖苷和1-O-β-D-对羟基笨甲酰葡萄糖苷。2014年吴静义[57]在牡丹籽中发现了β-胡萝卜素。2018年张洪财[40]等人从柴胡-白芍药对的正丁醇萃取组份得到香叶醇-β-D-葡萄糖苷以及首次从柴胡-白芍药中得到的3β，1β，29-三羟基齐墩果烷-12-烯-3-O-β-D-葡萄糖苷，5-methyl-2-（1-methylethyl）phenylβ-D-glucopyranoside。3.2.7酚及其苷类1986年于津[58]等人从牡丹根中发现了一种新苷为丹皮酚新苷(Apiopaeonoside)。2014年杨素珍[48]等人首次在新疆芍药的干燥根茎中得到9-O-butylpaeonidanin。同年石钰[9]等人首次在芍药属植物（美丽芍药）中发现了大黄酚。2008年段文娟[59]从赤芍的60%提取物中发现了性化合物paeonidanin（A→F）2017年吴杨峥[60]首次在川赤芍正丁醇部位发现了paeonidanin。同年李小方[35]从凤丹牡丹籽饼粕中发现了两个新事物2,3-dihydro-mudanpiosideG和6-羟基-ziziphorosideC以及化合物吡啶苷，4'-羟基-paeonidanin，MudanpiosideF，(8R)-Pigeritone-4-en-9-O-b-D-glucopyranoside。3.2.8酸及其酯类1992年王栋[61]等人从山芍药的根的甲醇提取物中发现了苯甲酸。1993年陈海生[55]等人从川赤芍的脂溶性部位发现了顺⊿9.12十八碳二烯酸，棕榈酸乙酯，棕榈酸。1998年张继振[38]等人首次从杭白芍（PaeoniaLactifloriaPall）根中发现了没食子酸。2001年张晓燕[62]从中药白芍和赤芍的根中发现了没食子酸乙酯。2005年王瑞[43]等人首次从川赤芍中发现了亚油酸。2008年吴少华、陈有为[31]等人首次从川赤芍中发现牡丹皮酸A(mudanpinoicacidA)。2009年段文娟[56]从中药赤芍中得到了香草酸，同年任默莲[44]从白芍的60%乙醇提取物中乙酸乙酯萃取部位发现了没食子酸甲酯，2013年卜璟[47]首次从赤芍中发现了没食子酸丁酯及邻苯二甲酸二丁酯。2014年杨素珍[48]等人首次在新疆芍药的干燥根茎中得到(Z)-(1S,5R)-β-pinen-10-ylβ-vicianoside，异香草酸，3,4,23-trihydroxy-24,30-dinorolean-12,20(29)-dien-28-oicacid，及首次从毛茛科植物中得到的cadina-4,11-dien-14-oicacid。同年吴静义[57]首次在牡丹籽中发现了对羟基苯甲酸和咖啡酸。2015年马英[63]等人首次从窄叶芍药中发现了丁香酸。同年石钰[64]从美丽芍药的根部发现了3β,4β,23-三轻基-24,30-二去甲齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸。2018年李瑞[51]等人首次从赤芍水提物中得到(+)-(4S)-(2E)-4-羟基-2-壬烯酸。3.2.9其他类1993年陈海生[55]等人从川赤芍根中发现了蔗糖，从脂溶性部位发现了十九碳烷，二十四碳烷，二十五碳烷以及二十六碳烷。2005年王瑞[43]等人从川赤芍中发现了2-o-[α-l-arabinopyranosyl-(1→6)-β-d-glucopyranoside]-benzaldehyde以及首次从川赤芍中得到的Stigmast-7-en-3β-ol。2009年段文娟[56]等人首次从中药赤芍中得到了evofolinB与(2R,3R)-4-methoxyl-distylin。2010年何春年[45]从牡丹种子中发现了其中芪类化合物Cis-ε-Viniferin、Resveratrol(Z)-form（顺式白藜芦醇）、Resveratrol(E)-form（反式白藜芦醇）、SuffruticosolA、SuffruticosolB、Sui}ruticosolC、GnetinH，以及三种新的芪类化合物cis-GnetinH、trans-SuffruticosolD和cis-SuffruticosolD。2013年卜璟[47]首次从赤芍中发现腺苷类成分；2-aminoadenosine（2-氨基腺苷）,Adenosine（腺苷）,1-aniline-2-carboxyl-5’-glyceroladenosine（1-苯胺-2-羧基-5’-丙三醇腺苷）也是首次从芍药属植物中发现的。2014年吴静义[57]在牡丹籽中发现了反式葡根素。2017年田潇[50]从凤丹籽中发现了ampelopsinE。同年李小方[35]从牡丹籽壳得到了AmpelopsinB。2013年卜璟[47]首次从赤芍中发现了甘油和核糖。2017年笪婧雯[65]从白芍水提醇沉物的石油醚及乙酸乙酯萃取部位得到正十六烷酸。2018年张洪财[40]等人柴胡-白芍药对的正丁醇萃取组份中得到柴胡皂苷d,柴胡皂苷b₂,柴胡皂苷a。3.3芍药属植物中各部位的化学成分3.3.1芍药根的化学成分苷类化合物是芍药根中的重要活性物质，其包括氧化芍药苷和笨甲酰芍药苷[7]。另外，还获得了具有鞣质类的化合物（举例：1,2,3,6-O-四没食子酰基葡萄糖(1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose)）、黄酮类化合物（举例：二氢芹菜素(dihydroapigenin)）、萜类化合物（举例：芍药吉酮(paeoniflorigenone)）、酚类化合物、糖类化合物和挥发油类化合物等。3.3.2芍药花中的化学成分芍药花中含有挥发油、脂肪油、树脂、蹂质、粘液质、山奈酚(kaempferol)、黄芪苷(astragaloside）、β-谷甾醇(β-sitosterol)、3,7-二葡萄糖苷(3,7-diglucoside)、13-甲基十四烷酸(13-methyltetradecanoicacid)以及廿五烷(pentacosane)[66]等主要成分。3.3.3芍药果实的化学成分芍药中富含paeonianinsA～E,属于单体鞣花单宁[67],并且paeonianinsA～D属于二聚鞣花单宁。Oidovsambuu等［68］学者通过研究毛实芍药(P．anomala)的果实，获得了两种具有抗氧化效果的新型物质，分别为:2-羟基-6-甲氧基-4-O-(6'-O-α-L-阿糖呋喃-β-D-吡喃葡萄糖基),乙酰苯〔2-hydroxy-6-methoxy-4-O-(6'-O-α-Larabinofuranosyl-β-D-glucopyranosyl)acetophenone〕和3，3'-二-O-甲基-4-O-(3″-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)鞣花酸〔3，3'-di-O-methyl-4-O-(3″-O-galloyl-β-D-glucopyranosyl)ellagicacid〕。3.3.4芍药叶、茎和种子的化学成分据研究发现，芍药种子中具有多种化合物，其中有一种化合物属于芪类，比如反式白藜芦醇、trans-ε-viniferin等，这些化合物均能够对癌细胞产生细胞毒性，并且能够发展为拮抗诱变剂[69]。通过相关的实验发现，芍药叶以及芍药的茎中具有齐墩果酸与熊果酸，两种果酸是一种同分异构体，能够对人体产生抗菌抗炎、预防肿瘤以及护肝等作用[70]。4芍药属植物的化学成分生物活性当前国内研究芍药的生物活性时，最关心的就是其抗炎作用，在免疫系统中的作用，免疫调节以及脂质调节等4.1抗菌作用Ngan等学者曾在2012年对芍药的抗菌作用进行过研究，芍药中的PA与BA的PH值达到4的指标是便会发挥其良好的抗菌作用，并且，当PGG与MG的PH值达到7的指标时，就会发挥良好的杀菌作用。因此可以证实，芍药中的以上四种元素均能够对阿莫西林、四环素、克拉霉素以及甲硝锉产生遏制以及抗菌的作用[71]。同年Ngan等人[72]探讨得到在芍药根的蒸馏成分中肠道的细菌是不能比较好的生长，它的成分对真菌表现出比较强的抗菌作用。并且是一种能够遏制耐药幽门螺杆菌的生长成分，并且该成分属于一种MG，名称为没食子酸甲酷，其中含有的1,2,3,6-O一四没食子酞基葡萄糖具有(1,2,3,6-tetra-O-galloyl-(3-D-glucose,PGG)，苯甲酸(benzoicacid,BA),芍药醇(paeonol,PA)。4.2抗氧化作用氧化在我们的生活是密不可分的存在，当离开氧化就不会存在生命。但是，为什么我们要研究抗氧化?因为氧化也是要有底线，超量的氧化会导致我们的身体中生理功能紊乱，对自身可以出现多多少少的的伤害以及疾病。此处所说的“抗氧化”是一种能够与极度进行抵抗的氧化作用。就目前来说，抗氧化剂的使用能够降低多种疾病的副作用或并发症的发生率，比如：癌症、炎症以及糖尿病等[7]。Long等[75]学者曾在2012年对氧化作用进行了相关性的研究，发现白芍总苷TGP能够对异丙肾上腺素导致的大鼠心肌缺血产生保护作用，并且能够提高谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶的活性以及超氧化物歧化酶的活性，进而减少丙二醛的含量。因此可以证实，该保护作用的作用机制是利用降低氧化应激反应来实现的。马英等[74]学者曾在2014年对几种不同地区的芍药进行了相关研究，发现窄叶芍药与新疆芍药中的多糖具有体外抗氧化的能力，在固定的研究范围内，该研究团队发现窄叶芍药与新疆芍药中多糖的总抗氧化活性与多糖的浓度呈正相关，即窄叶芍药与新疆芍药中多糖的总抗氧化活性能够随着多糖浓度的上升而升高。4.3抗炎作用:白芍总普（TGP）会对大鼠多发性关节炎有显著的预防效果[75]。通过对29例风湿性关节炎患者实施TGP的开放性临床试验发现，这种药物能够调节患者的临床症状和体征同时还能够降低雪球沉降量以及类风湿因子滴度。我国一些学者[76]还对芍药总谱对于白三烯B所产生的作用进行过分析。结果发现，芍药总谱的抗炎以及免疫调节效果和同剂量的非凿体抗炎药物氟灭酸相同，但是其效果比较慢。管谷爱子[77]指出口服水浸膏以及芍药昔能够控制小鼠因为角叉菜胶所造成的足踱浮肿，同时还能够控制醋酸扭体反应。白芍、甘草水煎剂对于巴豆油所导致的小鼠耳廓肿胀、醋酸所导致的小鼠腹腔炎症和毛细血管通透性具有明显的影响[78]。4.4免疫调节:在20世纪末期，松井庆字在芍药的热水提取液中发现了paeonanSA以及paeonanSB这两种化合物，它们是拥有能够启动免疫系统的中性多糖[79]。4.5抗病毒作用:肖尚喜[80]通过对芍药总苷促感染苏诱生和其抗病毒的效果进行分析。结果发现当芍药总苷的给药浓度不超过10mg/L时，其在试管中不会出现诱生干扰素（LFN）的效果，然而能够促使鸡新城疫Ⅰ系病毒冻干疫苗诱生a-IFN。同时当芍药总苷的浓度达到mg/L时，可以将水泡性口炎病毒效价下降到2.22对数值。4.6对妇科疾病的作用:芍药拥有促进黄体分泌的效果，同时还可以促使雌激素合成素的分泌，因此可以促使雌二醇[77]的分泌。会对分泌异常所导致的排卵障碍、痤疮、多毛症、不孕症等具有显著治疗效果。4.7对心血管系统的作用:芍药苷能够使豚鼠的血压下降，其药物的剂量和豚鼠血压下降状况有紧密联系。芍药的提取物会对麻醉狗心脏血液流动学有明显的变化，可以降低狗的心跳速度，可以将血压调节至正常值，能够降低心脏的负担，这些效果都能够恢复病态心脏的功能。采用86Rb示踪法去检测小鼠心肌营养性血流量，结果发现其能够提升小鼠心肌营养性血流量，可以缓解小鼠失血性休克心脏停止跳动的周期[81]。白芍水溶物与醇提取物都能够增强小鼠耐缺氧的周期[82]。展望这几年以来，研究人员经过色谱法、质谱、红外光谱以及核磁共振等方式发现芍药属的植物中拥有许多全新的化学成分，在这之中含量最多的就是苷类物质，这样不但可以了解到芍药的物质基础，同时还可以为药理的作用原因的分析提供相对应的数据。并且经过各种细胞模型以及动物模型的实验也了解到了芍药的药理作用，结果发现芍药拥有抗炎、镇痛、抗氧化、抗癌等效果，同时还可以调节以及诊治各种病症。大量的临床研究发现芍药对于各类疾病的治疗效果以及安全性，然而其生物利用度比较低。可以从两个方面去调节芍药的生物利用度：第一，深入分析芍药活性成分的作用部位，确定其产生作用的原理；第二完善质量监管力度，增强芍药品质的准则。对芍药活性成分作用部位的分析，还可以为研究芍药全新的药理活性提供相对应的理论基础，以此来提升芍药的使用价值，这几年经过国内外有关芍药的研究资料中发现，绝大部分芍药的药理作用的研究都是有关芍药根，很少有研究芍药的地上部位，这就会产生资源的不合理分配。此次研究也为芍药更全面的使用提供了相对应的研究方向。

参考文献：[1]吴春福.芍药及其化学成分的药理研究概况[J].中药通报,1985,10(6)[2]杨媛媛,周刚,马晓康等.赤芍的研究进展[J].医药导报,2008,1(27):67-68[3]王文祥,蒋小岗,顾明等.芍药的化学成分研究[J].天然产物研究与开发,2000,12(6):37-38[4]中科院《中国植物志》编辑委员会．中国植物志．第27卷［M］．北京:科学出版社，1979:278．[5]江苏新医学院.中药大辞典[M].1997年版.上海科技出版社,2003:706-709,1093-1095宋兆辉,王保德,巴杭等.新疆芍药化学成分的研究[J].中国中药杂志,2004,29(8):748-751[7]金英善，陈曼丽，陶俊．芍药化学成分和药理作用研究进展［J］．中国药理学与毒理学杂志，2013，27(4):745.［8］MurakamiN，SakaM，ShimadaH，etal．NewbioactivemonoterpeneglycosidefromPaeoniaeradix［J］．ChemPharmBull，1996，44(6):1279[9]石钰,马养民,康永祥,王宁辉.美丽芍药化学成分[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(23):104-106.[10]杨秀伟,白云鹏,严仲铠.卵叶芍药化学成分的研究[J].中国中药杂志,1994(04):234-235.[11]SShibata,MNakahara,NAimi.Paeoniflorin,aglucosideofChinesePaeonyroot[J].Chem.Pharm.Bull,1963,11(3):372-378[12]西泽信,山岸桥,崛越司.芍药的化学研究-芍药中的配糖体[J].生药学杂志(日),1979,33(2):65[13]ShimizuM,HayashiT,MoritaN,etal.Paeoniflorigenone,anewmonoterpeneglucosidefrompaeonyroot[J].TetrahedronLett,1981,22(32):3069-3070[14]郎蕙英,李守珍,梁晓天.中药赤芍中化学成分的研究.药学学报,1983,18(7):551[15]JinYu,JohnAElix,MagdyNIskander.Lactiflorin,amonoterpeneglycosidefrompaeonyroot[J].Phytochemistry,1990,29(12):3859[16]LangHuiYing,LiShouzhen,WangHuaibin,etal.Thestructureoflactiflorin,anartefactduringisolation[J].Tetrahedron,1990,46(9):3123[17]LangHuiying,LiShouzhen,TerrenceMcCabe,etal.AnewmonoterpeneglucosideofpaeoniaIactiflora[J].PlantaMedica,1984,50(6):501-504[18]HayashiT,ShinboT,ShimizuM,etal.paeonilactoneA,paeonilactoneB,andpaeonilactoneC,newmonoterpenoidsfrompaeonyroot[J].TetrahedronLett,1985,26:3699-3702[19]KadotaS,TerashiamS,BasnetP,etal.Palbinone,anovelterpenoidfromPaeoniaalbiflora;Potentinhibitoryactivityon3αhydroxysteroiddehydroxygenase[J].ChemPharmBull,1993,41(3):487-490[20]MurakamiN,SakaM,ShimadaH,etal.Newbioactivemonoterpeneglycosidefrompaeoniaeradix[J].ChemPharmBull,1996,44(6):1279-1281[21]FengLinHsu,ChinWeiLai,JueiTangCheng.AntihyperglycemiceffectsofPaeoniflorinand8-Debenzoylpaeoniflorin,GlucosidesfromtherootofPaeonialactiflorin.PlantaMedica,1997,63:323-325[22]YakashiTanaka,MakiKataoka,NagisaTsubio,etal.Newmonoterpeneglycosideestersandphenolicconsitituentsofpaeoniaeradix,andincreaseofwatersolubilityofproanthocyanidinsinthepresenceofpaeoniflorin.2000(02)[23]张晓燕,李铣.白芍的化学研究进展[J].沈阳药科大学学报,2002,19(1):70-73[24]李秀玲,肖红斌,胡皆汉.液相色谱/质谱/质谱联用鉴定赤芍中的一种新化合物[J].分析化学,2003(03)[25]王瑞,朱恩园,王峥涛等.川赤芍化学成分研究[J].中国天然药物,2005,3(1):25-27[26]王彦志,石任兵,刘斌.赤芍化学成分的分离与结构鉴定[J].北京中医药大学学报,2006,29(4):267-269[27]王素娟,杨永春,李帅等.牡丹皮乙醇提取物中的1个新芍药苷衍生物[J].中国中药杂志,2005,30(10):759-760[28]XiaoLingWang,WeiJiao,ShuLingPeng.MonoterpeneGlycosidesfromtheRootsofPaeonialactiflora[J].ChineseChemicalLetters,2006(07)[29]王巧,郭洪祝,霍长虹等.白芍化学成分研究[J].中草药,2007,38(7):972-976[30]PatriciaYH,RegL,KerryP,etal.Sodiumpaeoniflorinsulfonate,aprocessderivedartifactfrompaeoniflorin[J].TetrahedronLett,2005,46:2615-2618[31]吴少华,陈有为,杨丽源等.川赤芍的化学成分研究[J].中草药,2008,39(1):13-15[32]王彦志,冯卫生,石任兵等.赤芍中的单萜类成分[J].中国药学杂志,2008,43(9):669-671[33]周秋香,李友宾,蒋建勤.白芍的化学成分研究[J].海峡药学,2009,21(6):92-95[34]李彬,曾金香,李晶等.杭白勺的化学成分[J].药学与临床研究,2009,17(3):204-206[35]李小方.牡丹籽油生产副产物中活性成分的分离鉴定、分析和初步活性研究[D].河南科技大学,2017.[36]IkutaA,KamitaK,SatokeT,etal.Triterpenoidsfromcallustissueculturesofpaeoniaspecies[J].Phytochemistry,1995,35(5):1203-1207[37]KamiyaK,YoshiokaK,SaikiY,etal.TriterpenoidsandflavonoidsfromPaeonialactiflora[J].Phytochemistry,1997,44(1):141-144[38]张继振,孙黎明,牛学蒙.芍药化学成分的研究进展[J].延边大学学报,1998,24(3):63-69[39]李鲜,黎胜红,普建新等.川赤芍的化学成分研究[J].云南植物研究,2007,29(2):259-262.[40]张洪财,王文姌,陈雁雁.柴胡白芍药对化学成分研究[J].辽宁中医药大学学报,2018,20(02):52-55.[41]高玉敏,王名洲,王建平,战旗,秦红岩,穆惠军,关桂菊,王宏.金银花化学成分的研究[J].中草药,1995(11):568-569+617+615[42]KamiyaK,YoshiokaK,SaikiY,etal.TriterpenoidsandflavonoidsfromPaeonialactiflora[J].Phytochemistry,1997,44(1):141-144[43]王瑞.川赤芍化学成分与芍药质量控制方法研究[D].沈阳药科大学,2005.[44]任默莲.白芍的化学成分与生物活性研究[D].沈阳药科大学,2009.[45]何春年.芍药属药用植物亲缘学研究[D].中国协和医科大学,2010.[46]孙鹏.芍药叶化学成分的研究[J].中国医药指南,2012,10(26):76-77.[47]卜璟.赤芍降血糖有效部位化学成分研究[D].中国中医科学院,2013.[48]杨素珍,蒋建勤.新疆芍药的化学成分研究[J].中草药,2014,45(06):760-764.[49]李彦程,王玲燕,李瑞,武玉卓,郭庆兰,曲郁虹,王素娟,杨永春,林生.赤芍乙酸乙酯部位化学成分的研究[J].中国中药杂志,2016,41(12):2255-2260.[50]田潇.凤丹籽化学成分和抗肿瘤活性研究[D].西北大学,2017.[51]李瑞,李彦程,武玉卓,王玲燕,邱博琳,张景芳,林生.赤芍水提物化学成分的研究[J].中国中药杂志,2018,43(14):2956-2963.[52]MakotoNishizawa,TakashiYamagishi,Gen-ichiroNonakaetal,StructureofgallotanninsinPaeoniaeRadix,Chem.Pharm.Bull.,1980,28(9),2850-2852.[53]MiyazawaM，MaruyamaH，KameckaH.白芍天然石油研究所[J].生物化学，1984，48(11)：2847-2849.[54]许鸿源.植物学报,1986,28(2):169～174[55]陈海生,徐一新,廖时萱,洪志军.川赤芍化学成分的研究[J].第二军医大学学报,1994(01):72-73.[56]段文娟,姜艳,靳鑫,覃耿垚,邱峰.赤芍的化学成分研究[J].中国药物化学杂志,2009,19(01):55-58.吴静义.牡丹籽化学成分研究[D].北京中医药大学,2014.[58]于津,郎惠英,肖培根.牡丹根中的新成分——丹皮酚新甙的鉴定[J].药学学报,1986(03):191-197[59]段文娟.赤芍的化学成分研究及炮制品中主要化学成分的含量测定[D].沈阳药科大学,2008.[60]吴杨峥.川赤芍中单萜苷类成分的分离及其抗肿瘤活性研究[D].华侨大学,2013.[61]王栋,杜速,宋素梅,刘鸣远,杜占明,吴立军.山芍药化学成分的研究[J].沈阳药学院学报,1992(03):217-218.[62]张晓燕.芍药的化学成分研究[D].沈阳药科大学,2001.马英,高婷婷,田丽萍,谭勇,王金辉.窄叶芍药的化学成分及其抗氧化活性[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(02):70-73.[64]石钰.美丽芍药化学成分及其生物活性研究[D].陕西科技大学,2015.[65]笪婧雯.白芍的化学成分研究[J].海峡药学,2017,29(12):45-46.[66]HuXL，YinFJ，ChengQF，ZhuCT，SongZY．Analysisofactiveconstituentsinpeonyflowersatdifferentblossomingstages［J］．FoodSci(食品科学)，2008，29(9):511-514[67]TanakaT，FukumoriM，OchiT，KounoI．PaeonianinsA-E，newdimericandmonomericellagitanninsfromthefruitsofPaeonialactiflora［J］．JNatP