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免疫蛋白酶体活性对脂质代谢紊乱小鼠下肢缺血发病的影响及机制研究孙宝华慢性下肢缺血的病理变化凋亡：横纹肌细胞的丢失炎症：中性粒细胞及巨噬细胞浸润炎性因子表达血管新生（VEGF、B-FGF）

大鼠缺血模型VEGF变化缺血组织中VEGF缺血后4h开始增多，3D达到高峰，后逐渐减少，2W最少，4周又接近正常缺血后血清VEGF0-4h下降幅度最大，缺血4W仍低于正常Ubiquitin-proteasomesystemUbiquitinUbiquitinactivatingenzymeUbiqutinconjugatingenzymesUbiquitinligatingenzymes26Sproteasomeβ1i、β2iβ5iApoE基因LDL受体和肝细胞CM残粒受体的配体激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生动脉粥样硬化密切相关匹配临床病情实验目的本研究以β5i基因敲除Apoe小鼠（C57BL/6种系）和Apoe小鼠（C57BL/6种系）为实验对象，观察β5i基因在小鼠下肢缺血模型中对组织缺血坏死的作用，以及该信号通路在缺血坏死后的恢复期对血管新生的作用实验设计—动物实验小鼠8-12w18-25g雄左侧股动脉结扎并切断1h内激光多普勒超声检查MurineModelofHindlimbIschemiaHiroshiNiiyama,NganF.Huang,MarkD.Rollins,JohnP.CookeDivisionofCardiovascularMedicine,StanfordUniversitySchoolofMedicineDepartmentofAnesthesiology,UniversityofCalifornia,SanFrancisco-UCSF实验设计—流程Apoe小鼠双敲小鼠TRUESHAMTRUESHAM术前及术后1、3、7、14DWesternblot测定肌肉中VEGF的表达（内收肌）1、3、7、14D免疫组织化学CD31检测侧枝血管新生和炎症情况（腓肠肌）ELISA检测TNF-αIL-6

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