苯丙酮尿症课件

苯丙酮尿症

苯丙酮尿症课件1苯丙酮尿症苯丙酮尿症课件1概述为常染色体隐性遗传病我国发病率1/16500生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍苯丙酮尿症课件2概述为常染色体隐性遗传病苯丙酮尿症课件2后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大量堆积，损伤神经系统②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少苯丙酮尿症课件3后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大苯丙酮尿症课件3发病机制苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要摄入苯丙氨酸200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。苯丙酮尿症课件4发病机制苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。苯丙酮尿症课苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）PAH苯丙氨酸羟化酶BH4四氢生物蝶呤苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）PAH苯丙氨酸羟化酶BH4四氢生物蝶呤苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）苯丙酮尿症课件5苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸苯丙酮尿症课件6经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH非经典型PKU（BH4缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAH多巴多巴胺黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸BH4BH4BH4四氢生物蝶呤4а-甲醇胺BH2色氨酸5-羟色胺酸5-羟色胺5-羟基吲哚乙酸（从尿中排出）6丙酮酰-四氢蝶呤三磷酸二氢新蝶呤三磷酸鸟苷(GTP)生物蝶呤原生蝶呤新蝶呤DHPRSR6-PTSGTPCHTHTPHPCDPCD:蝶呤-4а-甲醇胺脱水酶TPH:色氨酸-5-羟化酶DHPR:二氢蝶呤还原酶GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶PAH:苯丙氨酸羟化酶SR:黑蝶呤还原酶6-PTS:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶BH2:二氢生物蝶呤TH:酪氨酸羟化酶BH4:四氢生物蝶呤苯丙酮尿症课件7非经典型PKU（BH4缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAH多经典型PKU临床表现中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进；

外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味；苯丙酮尿症课件8经典型PKU临床表现中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆非典型PKU临床表现发病率：占PKU1%~5%神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作；余症状同经典型PKU。苯丙酮尿症课件9非典型PKU临床表现发病率：占PKU1%~5%苯丙酮尿症PKU诊断标准

经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4%具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3+DNPH试验强阳性血Phe浓度>1200umol/L(20mg/dl)血酪氨酸水平降低患儿对Phe耐受量<20mg/kg.d苯丙酮尿症课件10PKU诊断标准

经典型PKU苯丙酮尿症课件10

BH4缺乏症的临床特点特殊型PKU，早期类似经典型PKUPKU奶粉治疗后虽血Phe下降，但出现严重的神经系统损害症状肌张力低下，瘫软，表情淡漠，顽固性抽痉，口水多智能障碍,严重小头畸形对所有血Phe增高者需行BH4D筛查苯丙酮尿症课件11BH4缺乏症的临床特点特殊型PKU，早期类似经典型P非经典型PKU诊断

占PKU1%,预后差BH4合成酶PTPS缺乏最常见其次还原酶DHPR缺乏尿蝶呤谱分析为筛查手段BH4负荷试验辅助诊断红细胞还原酶DHPR活性测定苯丙酮尿症课件12非经典型PKU诊断苯丙酮尿症课件12未经治疗PKU患者所生子女小头畸形、智力低下、生长落后、心脏畸形苯丙酮尿症课件13未经治疗PKU患者所生子女小头畸形、智力低下、苯丙酮尿症课件PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。苯丙酮尿症课件14PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症新生儿期筛查酶学诊断血浆苯丙氨酸浓度测定尿蝶呤图谱分析尿筛查DNA分析血浆游离氨基酸分析头颅CT和MRI尿液有机酸分析脑电图实验室检查苯丙酮尿症课件15新生儿期筛查新生儿期筛查A:

Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。

阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；

新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异常己存在我国于81年开展PKU筛查苯丙酮尿症课件16新生儿期筛查A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）苯尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；

尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入几滴10%FeCl3；阳性：反应呈蓝绿色尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验：阳性：黄色沉淀阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。苯丙酮尿症课件17尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；苯丙酮尿症课件17尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤正常PTPSDDHPRDPKUNBNB

NB

B苯丙酮尿症课件18尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤苯丙酮尿症课件18血浆苯丙氨酸浓度测定正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL),若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU

；若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg结果判断：血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU；血phe仍为0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。苯丙酮尿症课件19血浆苯丙氨酸浓度测定正常血phe浓度为0.06~0.18mm治疗PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）低苯丙氨酸饮食药物苯丙酮尿症课件20治疗PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好低苯丙氨酸饮食原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Phe＞360umol/L(6mg/dl)者均应治疗:立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。

低(无）苯丙氨酸奶粉：为PKU患儿特制奶粉；引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。苯丙酮尿症课件21低苯丙氨酸饮食原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Ph

低苯丙氨酸奶方酪蛋白为原料，经酸水解，活性碳吸附去除大部分phe供1岁以下婴儿服用无苯丙氨酸奶方18种氨基酸（除苯丙氨酸）组合供1岁以上幼儿、儿童使用苯丙酮尿症课件22低苯丙氨酸奶方苯丙酮尿症课件22药物治疗BH4缺乏型PKU：BH42～5mg/(kg·d)5-羟色氨酸3～4mg/(kg·d)L-DOPA3～4mg/(kg·d)苯丙酮尿症课件23药物治疗BH4缺乏型PKU：苯丙酮尿症课件23婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量；控制血苯丙氨酸浓度0.12～0.6mmol/L；低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后（至少10岁）；定期评价患儿生长育和智能发育情况；PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直