颗粒剂制备-颗粒剂制备（药品生产课件）

项目三

颗粒剂制备颗粒剂制备常用设备及操作事项2.转动制粒

物料混合均匀后，加入润湿剂或黏合剂，在转动、摇动、搅拌下使药粉聚结成球形粒子的方法称为转动制粒。经典设备为容器转动制粒机，圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅。转动制粒机示意图二、制备湿颗粒转动制粒过程①母核形成阶段：中药生产中叫起模；②母核成长阶段：中药生产中称泛制；③压实阶段。3.高速混合制粒

一个容器内进行混合、捏合、制粒；与挤压制粒相比，省工序、操作简单、快速，可制出不同松紧度的颗粒，但不易控制颗粒成长过程。二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备3.高速混合制粒

高速搅拌制粒机分为卧式和立式两种，结构主要由容器、搅拌桨、切割刀所组成。告诉搅拌制粒机原理图：二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备影响粒径大小和致密性的主要因素：黏合剂的种类、加入量、加入方式、原始粉末的粒度（粒度越小，越有利于制粒），搅拌速度，搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备4.流化床制粒

流化床制粒是利用气流作用，使容器内物料粉末保持悬浮状态，将湿润剂或液体黏合剂向流化床喷入，使粉末聚结成颗粒的方法。可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，具有工艺简化、节约时间等特点。制得的颗粒松散、密度小、强度小、粒度分布均匀，流动性和可压性好。二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备4.流化床制粒

流化床制粒机器主要结构由容器、气体分布装置、喷嘴、气-固分离装置、空气进口和出口、物料排出口等组成。二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备控制干燥速度和喷雾速率是流化床制粒的关键。一般进风量大、温度高，干燥速度快，颗粒粒径小，易碎；进风量太小、温度太低，物料过湿结块，使物料不能成流化状态，故根据溶剂种类和物料的对热敏感程度选择进风量与进风温度。喷雾速度太快，物料不能及时干燥，使物料不能成流化状态；喷雾速度过慢，颗粒粒径小，细粉多雾滴粒径的大小影响颗粒的质量。二、制湿颗粒4.流化床制粒的注意事项4.流化床制粒机原理图

二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备5.喷雾干燥制粒

喷雾干燥制粒是将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下，使雾滴中的水分迅速蒸发，以直接获得球状干燥细颗粒的方法。喷雾制粒法的原料液含水量可达70%-80%，可由液体原料直接干燥得到粉状固体颗粒，干燥速度非常快，物料受热时间极短，适合热敏性物料的处理。如果以干燥为目的时称为喷雾干燥；以制粒为目的时，称为喷雾制粒。二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备除流化(或喷雾)制粒法外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法进行干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用箱式干燥法、干燥器、沸腾干燥器、微波干燥器等。三、颗粒的干燥：子项目二气雾剂制备一般，在60～80℃范围内进行干燥。干燥时温度应逐渐升高。颗粒中如有淀粉或糖粉，骤遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易崩解。

干燥中某些颗粒可发生粘连、结块。

一般采用过筛的方法整粒和分级。四、颗粒的整粒与分级：子项目二气雾剂制备

分剂量是指：将制得的颗粒进行含量检查和粒度测定等，按剂量装入适宜袋子中。颗粒剂贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。五、分剂量：子项目二气雾剂制备项目三

颗粒剂制备颗粒剂制备原理及方法制粒分为干法制粒和湿法制粒两大类。湿法制粒是指将物料加入湿润剂或液态黏合剂进行制粒的方法，目前应用广泛；干法制粒是将物料混合均匀，压缩成大片或板状后，粉碎成所需大小的颗粒的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物及易压缩成型的药物制粒。颗粒剂的制备：子项目二气雾剂制备颗粒制剂的生产中，药物与辅料应均匀混合；挥发性药物或遇热不稳定药物，应注意控制适宜的温度；遇光不稳定的药物应注意遮光操作。下面是湿法制粒的工艺流程图：颗粒剂的制备：子项目二气雾剂制备颗粒剂湿法制粒的工艺流程

物料制软材制粒

辅料干燥整粒包衣分剂量

包装

质量检查

颗粒剂将药物与适当的稀释剂(如淀粉等)、崩解剂(如淀粉等)充分混匀，加入适量水或其他黏合剂。大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。一、制备软材：子项目二气雾剂制备淀粉、纤维素衍生物兼具黏合和崩解两种作用，常用做颗粒剂的黏合剂。挤压制粒中，制软材是关键。根据物料性质选择适当黏合剂或润湿剂，以能制成适宜软材最小用量为原则；选择适当的揉混强度、混合时间、黏合剂温度；黏合剂的温度高时，黏合剂用量可酌情较少，反之可适量增加。软材质量往往靠经验控制，轻握成团，轻压即散。一、制备软材：子项目二气雾剂制备1.挤压制粒

将处方中原辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒。粒度可由筛网孔径调节，颗粒形状为圆柱状、角柱状；颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节；制粒过程步骤多、劳动强度大。二、制备湿颗粒：子项目二气雾剂制备常用设备：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。二、制湿颗粒二、制湿颗粒

(c)环模式辊压挤压制粒机(d)摇摆式挤压制粒机第五章口服给药系统挤压制粒易出现的问题及原因问题主要原因颗粒过粗、过细、粒度分布