伊曲康唑胶囊的研究进展

伊曲康唑胶囊的研究进展

托吡鲁酯（icz）是一种亲脂性三氮唑类广谱抗菌药物。其作用机制是高选择性地抑制细菌细胞的细胞色素p450依靠酶活性，导致真菌细胞损伤和腐败。ICZ的高亲脂性、亲角质性特点,使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指(趾)甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。ICZ主要在肝脏代谢,其主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性。20世纪90年代以来,国外先后开发出了ICZ的胶囊剂、口服溶液剂和静脉注射剂,目前,ICZ的胶囊剂斯皮仁诺(Sporanox,商品名)在我国临床正被广泛应用,其不良反应也时有报道,现综述如下。1临床应用1.1耐药组和治疗组织化学ICZ胶囊常规口服剂量为200～400mg/d。Ganar等曾报道用ICZ治疗24例深部真菌病患者,所患疾病包括肺型球孢子菌病、组织胞浆菌病、曲酶菌病、孢子丝菌病等,而其中2/3的病例是在采用其它药物治疗不愈后改用ICZ才获得显著疗效的。皮炎芽生菌病是一种侵犯人体系统、内脏的可能危及生命的深部真菌病,Dismnkes等人所组成的NIAID真菌病研究组在14所医学研究中心采用多中心、前瞻性、非随机、开放性研究方法,对48例非脑膜、非威胁生命的皮炎芽生菌病患者口服ICZ胶囊临床疗效及安全性进行观察,给药剂量为200～400mg/d,进餐时服用。结果,有效率达90%,服药超过2mo时为95%,故认为ICZ是治疗这一疾病的高效药物,毒副作用轻微。外耳道真菌病患者多为皮肤深部真菌感染,常见真菌约有10余种,一般治疗很难奏效。刘大波等曾用ICZ治疗23例此类患者,方法为口服ICZ胶囊200mg/次,2次/d,连服1wk,停药2wk后再按上述方法连服1wk,6mo后治愈率为78.3%,显效率为21.7%。1.2甲真菌患者与外因子用药的比较临床治疗甲真菌病常采用间歇冲击疗法,即给予ICZ胶囊200mg,bid,餐中即服,连服7d为1个疗程。后停药21d,据报道,指甲真菌病患者用药2个疗程,趾甲真菌病患者用药3个疗程,结果治愈率分别为82.3%和73.3%,不良反应发生率为9.4%。也有报道采取小剂量给药,即每周口服ICZ胶囊1次,200mg/次,餐后即服,服药15次～17次,平均服药2.83g,结果治愈率为100%,似乎较之上述冲击疗法更优越,不但减少了服药量,也降低了不良反应的发生率。1.3治疗方法及疗效有报道用ICZ治疗92例皮肤浅部真菌病患者获得满意效果。其中,股癣27例,手癣、体癣各14例,足癣15例,花斑癣32例。真菌培养阳性率为80.3%。治疗方法:角化型手、足癣给予200mg,po,bid,共用药7d,其余类型均给予200mg,po,qd,共用药7d。结果,痊愈率为89.5%,有效率为(痊愈率+显效率)95.6%,其中股癣及花斑癣的有效率为100%。不良反应腹泻、皮肤红斑各1例,停药后均消失。1.4酮康唑、po朱俊昌对ICZ和酮康唑进行比较。患者分两组,一组用ICZ胶囊100mg,po,bid,疗程3wk;另一组用酮康唑200mg,po,bid,疗程4wk。结果,ICZ组有效率达100%,酮康唑组为93%,两组虽无明显差异(P>0.05),但ICZ的显效时间、疗程均较酮康唑短,不良反应也较少,说明ICZ是治疗老年口咽部白色念珠菌感染的有效药物。1.5年生时药,充填治疗刘峰林等采用“二日疗法”,即口服ICZ胶囊200mg,bid,共用药2d,配偶同时服药,结果1wk有效率为90.0%,4wk有效率为91.7%。亦有报道采用“一日疗法”,即口服ICZ胶囊200mg,bid,服药1d,配偶同时服药,1wk有效率为86.64%,4wk有效率为94.74%,且夫妻同时服药者,治愈后均未复发。由此证明,ICZ是目前治疗念珠菌性包皮龟头炎的理想药物。1.6真菌学疗效判定王亮报道,治疗9例男性念珠菌性尿道炎患者,给予口服ICZ胶囊200mg,bid,共服7d,结果治愈8例,显效1例,真菌学疗效为治愈9例。1.7临床疗效判定标准杨放晴等报道,治疗念珠菌性阴道炎68例,方法为口服ICZ胶囊200mg,qd,用药3d。4wk后临床治愈率为97.0%,有效率为100%。另有报道称,口服ICZ加达克宁栓治疗300例慢性、复发性念珠菌性阴道炎患者,治愈率为89.4%,有效率达97%。1.8疗效评价及不良反应情况刘玉梅报道,治疗5a～12a头癣患儿,口服ICZ胶囊100mg,qd,共服6wk,7wk后有效率为84%,14wk后有效率为92%,无明显不良反应。高丽华等报道,治疗20例脓癣患者,年龄3a～14a,ICZ胶囊50mg～100mg,po,qd或隔日1次,连服1wk,伴细菌感染者给予青霉素治疗,伴皮损者配合中药外洗。结果,20例患儿全部治愈。上述两报道提示,ICZ可用于儿童真菌感染的治疗。1.9口服康唑静达杨伏兰等用氟康唑联合ICZ治疗真菌性角膜溃疡,方法为氟康唑(静达)滴眼液1次/h或1次/30min,口服ICZ胶囊200mg,加氟康唑注射液0.4ml结膜下注射。结果,22例中19例治愈,2例有效,1例无效。2副作用2.1肝损伤用ICZ治疗期间,可出现肝酶升高及症状性肝损害,但停药后肝功试验指标均恢复正常。2.2神经营养药治疗1男性患者,给予ICZ胶囊200mg,po,bid,治疗念珠菌龟头包皮炎,d2出现对称性双手腕关节以下及双足趾麻木,有轻微灼痛,d3又出现大腿内侧及双侧小腿部弥漫性红色斑片,停药5d后皮肤红斑消退,但四肢感觉异常无缓解,给予神经营养药治疗5d,症状缓解。20d后,患者自服ICZ胶囊200mg,次日又出现类似反应。2.3“9.81333规”患者男性,63a,患皮肌炎,痰培养为白色念珠菌,白细胞计数(WBC)为9.8×109/L。给予ICZ胶囊200mg,po,bid,1wk后,WBC减至1.3×109/L,停药用升白安5d后,WBC升至5.1×109/L,再次应用ICZ,3d后,WBC又降至2.2×109/L。2.4疗水甲蚤联合停药患者女性,50a,口服ICZ胶囊200mg,bid,治疗趾甲癣,连服1wk。为1疗程,然后停药3wk。第1疗程后,出现四肢发麻、发紧、震颤,症状持续约10d自行消失;第2疗程服药后,上述症状再现并加重,持续0.5mo后自行消失。2.5d4的临床表现胃肠道反应是ICZ较常见的不良反应,主要表现为恶心、胃部不适、食欲减退等消化道症状。唐湖泉等报道,1例30a女患者,服用ICZ胶囊100mg,bid,治疗灰指甲,d4出现胃部不适,恶心、厌食、乏力,坚持服用1疗程,停药30d后继续第2疗程(ICZ200mg,qd),服药至1wk时,上述症状再现并加重,下肢水肿,体重骤减。胃镜检查球后及球部粘膜充血,散在出血斑点,胃窦部充血、水肿,全胃中度充血,见散在壁内出血点,经对症治疗痊愈。2.6充填液制备方案患者男性,45a,诊断为右眼真菌性角膜溃疡,给予0.1%两性霉素B滴眼,口服ICZ胶囊200mg,bid。治疗4d后,患者自觉味觉减退,待用药至1wk,患者自觉吃食物无味道。全身体检无异常,诊断为味觉缺失。停服ICZ5d后,味觉渐恢复,10d后正常。2.7连服2wk,间隔3wk再服3wk患者女性,因手、足甲癣,口服ICZ胶囊200mg/d,连服1wk,间隔3wk后再服1wk,共服4wk。患者手、足皮肤及甲损害渐消退,但月经周期延长,第1次43d,第2次60d,既往月经史正常,停药后月经周期又恢复正常。2.8变质有报道口服ICZ后,引起猩红热麻疹样药疹、酒渣鼻样改变及恶性大疱性红斑,经对症治疗后均痊愈。2.9观察组采用热压药,以制备“心硬”具体的生活方式生活患者男性,55a,因手指灰指甲口服ICZ胶囊200mg,bid。首次服药后,患者即觉疲惫、乏力、不思饮食、精神萎靡不振,余无不适。经查体,体温、血压、心率等正常。遂停药,2d后上述症状消失。2.10临床表现及反应患者女性,40a,因牛皮癣自服ICZ胶囊100mg,qd,1mo后患处明显好转但自感上腹部闷胀进食减少睡眠欠佳大便干燥,时有恶心、呕吐。连服1.5mo,上述症状加重,右肩胛区疼痛,伴胸闷、气促、心悸、四肢乏力。停药后症状明显减轻,继续服药症状重复出现,且双侧巩膜轻度黄染,上腹部胀痛加剧,呕吐频繁。实验室检查发现心、肝、胃均受到一定程度损害。2.11改的初代统测定患者男性,54a,服用斯皮仁诺4粒后,周身泛发红色风团伴瘙痒。经查体,体温38度,心率84次/分,血压18/13kPa,心肺功能正常。查尿常规,尿蛋白(+++),颗粒管型偶见。患者否认肾炎史、手术及外伤史,一般对症治疗后痊愈。2.12低血钾任少华曾报道了两例ICZ引起的顽固性低血钾症,停药后血钾均恢复正常。2.13神经病变d患者女性,45a,因左眼外伤性角膜炎(真菌性)给予ICZ胶囊200mg,qd,用药后d2感皮肤瘙痒,出现红斑、风团,d5指(趾)间出现脱皮现象,继续服用,d12出现焦虑、恐惧感、脾气暴躁、情绪易激怒。d15起,