注射液工艺风险评估方案

418页xx股份标题：xx注射液生产工艺风险治理评估报告评估小组人员：报告批准人：评估日期： 年月日至 年月日质量风险治理委员会XXX质量风险治理编号FX-SCGY—2023-001质量风险治理编号FX-SCGY—2023-001质量风险治理时机类别xx风险评估启动人启动日期年 月 日质量风险治理小组姓名学历/职称所属部门职务组长质量部质量授权人组员总工办生产部总工生产部经理质量审核办质量副经理工程部经理生产部车间主任验证办验证委员会主任QAQA工程部设备修理员目 录概述… 。4风险治理的目的… 4风险治理小组成员及职责… 。44。风险评估 5风险识别… 5风险分析与评价… 5风险评估结论… 6风险把握 8风险降低… 8可承受风险… 96。风险治理结果和回忆 9概述1。1通用名：1。2.1。3.10ml:0。1mg 1。4.批准文号：静脉滴注，一日1次.每次10～50ml，以0。9%氯化钠或5%~10％葡萄糖注射液适量稀释后滴注。1。7.风险治理的目的为确认建某某小容量注射剂生产系统能够达《药品生产质量治理标准》2023版的要求，素进展评估，对可能的危害进展判定，对于每种危害可能产生损害的严峻性和危害的发生概率进展把握。适用范围适用于XXX注射液生产工艺的风险评估。4。风险各因素评分标准4。1风险评估方法:遵循FMEA技术〔失效模式效果分析〕风险的可检测性〔D)。4。12。1〔S：主要针对可能危害产品质量数据完整性影响〔1～5〕严峻〔S〕风险系数极高 5

风险可能导致的结果此风险可能导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高 4 合GMP原则，可能引起检查或审核中产生偏差尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工中 3低 2无影响 1

艺与质量数据的牢靠性、完整性或跟踪性与质量数据的牢靠性、完整性或跟踪性仍产生较小的影响质量数据的牢靠性、完整性或跟踪性也不会产影响〔P〕风险系数风险可能导致的结果极高5极易发生4.12.2〔P〕风险系数风险可能导致的结果极高5极易发生高4间或发生中3很少发生低2发生可能性极低极低1不行能发生4。1。2.3〔D〕:在潜在风险造成危害前，检测发生的可能性〔1～5。〔P〕风险系数风险可能导致的结果极低5难以检测低4需要专职人员检测中3操作员工能够检测高2一般人员简洁检测极高1通过仪器简洁检测55。1RPN=严峻性(S〕×可能性(P〕×可检测性〔D〕5.21-5RPN风险等级描述严峻性性×发生可能×可测性1~8低此风险水平为可承受，无需承受额外的把握措施此风险要求承受把握措施,通过提高可检测性及〔或〕9～36中降低风险产生的可能性来降低最终风险水平.所实行严峻性性×发生可能×可测性的措施可以是规程或技术措施,但均应通过验证。此为不行承受风险，必需尽快承受把握措施,通过提高37~125高可检测性及降低风险产生的可能带来降低最终风险水平。验证应先集中确认已承受把握措施且持续执行。序号成员序号成员部门1质量受权人职务长职责批准风险治理打算;②批准风险治理报告。①负责对参与风险治理人员的资格认可;2质量总监组员②全面监视、组织实施风险治理活动；③参与风险分析和评价。①对风险把握措施的结果组织验证;3质量经理组员②组织实施风险治理活动；③审评风险治理报告；7生产部组员8生产部组员9物资治理部组员10工程部组员11工程部组员①全面监视、组织实施风险治理活动;①全面监视、组织实施风险治理活动;4质量审核部组员②参与风险分析和评价;③参与风险评估所需进展的验证；5质量把握部组员供给检验过程与风险相关的信息；②参与风险分析和评价6验证办组员参与风险分析和评价②依据风险评估结果，制定验证方案供给生产过程与风险有关的相关信息；②参与风险分析和评价。①参与小容量注射剂系统的质量跟踪，并反响相关信息；②参与风险分析和评价。①参与产品与设备相关的工艺参数的制定，并反响相关信息;②参与风险分析和评价.7。17。1.1xx注射剂生产工艺流程图饮用水纯化水安瓿理 多效干燥

拆外包原辅料缓 冲瓶 瓶水灭菌安瓿、说明书、彩盒注射用水

却 称量溶解

一般生产区过滤 精滤

C级区。2xx生产工检验小容量注射剂生产系统风险分析与评价灭菌检漏第5页共18页按柜取样检 验1018页序号风险序号风险工程风险分析风险描述风险可能导致的结果产生风险缘由SPDRPN风险等级1人流未经批准的人员进入车间未进展正确更衣厂房使用不当产品污染来自于外部环境的活粒子及非活性粒子污染厂房进入把握设计不当SOP不符合32212中缺乏培训非预期物料进入车间进入把握设计2物流物料未经清洁进入车间物料进入车间的程序不当物料包装的污染导致厂房与产品污染42324中SOP缺乏培训。2.1。1〔比方承受监控的方式〕，风险已经降至可承受水平。序号 风险工程风险描述序号 风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级1纯化水注射用水压缩空气纯化水质量不当注射用水质量不当压缩空气质量不当有颗粒和化学残留存在颗粒化学污染设施污染32212中2设施污染42216中3微生物污染设施污染使用点过滤器损坏44348高纯蒸汽压力温度不够存在颗粒微生物污染操作不当32212中风险评价程中须加强水质监控，如：微生物和细菌内毒素监测。洗瓶机、隧道烘箱序号 风险工程序号 风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级1清洗安瓿未完全浸入超声波水中安瓿位置错误未依据所建立清洗程序进展清洗参数的调安瓿不干净///染不当的设备操作/设计不当的工艺参数43224中整整2灭菌温度、时间和降温温度达不到要求灭菌不彻底降温达不到要求影内壁消灭水珠〕不当的设备操作/设计不当的工艺参数44348高3干净瓶存放存放环境不符合要求、存放时间过长导致微生物及微粒污染环境不符合要求，放置超过工艺时间43224中。1〔注射用水温度及压力、设备速度)来降低风险。隧道烘箱在烘干灭菌安瓿过程中存在高风险,通过加强检查和周期性监细菌内毒素检查、烘干温度、时间等。序号 风险工程风险描述序号 风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级1配料罐及过滤系统清洁清洁方法未能清洁整个内外表不当的清洁规程未遵循清洁挨次设备污染，穿插污染清洁规程的设计不当员工使用方法的不当44248高7。2.4.1检查、周期性清洁监测来降低风险水平。序号 风险工程风险描述风险可能导致序号 风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级1称量投料原料称量、投料操循挨次污染环境排风系统操作不当未按SOP操作54240高配方不当工艺参数不当加料操作把握不当上料挨次不正确53345高2药液配制〔时间、搅拌速度、质量参数温度、pH值等〕参数不当把握系统不当仪表测量不当43224中33溶液过滤过滤器完整性不当不当〔压力等〕产品不溶性微粒或微生物不合格过滤器不到位或位置不正确过滤器堵塞或不适合的过滤器完整性缺乏参数不当54240高4存放时间留条件(时间等)物污染溶液配料罐呼吸器维护不当32224中7.2.6平,但在正常生产过程中应做为质量监控的重点。序号 风险工程风险描述风险可能导致序号 风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级1灌装机、管道系统清洁消毒清洁方法未包括清洁全部药液接触的部位不当的清洁规程未遵循清洁挨次设备污染，穿插污染清洁规程的设计不当员工使用方法的不当32212中2灌封装量装量缺乏或装量过多产品超出规格参数不当药液泵性能不当在线控制不当3封口不严或外观不口合格颗粒或微生物污染溶液外观质量不合格设计缺陷设备调整不当未按规程操4人员操作在A级区操作颗粒或微生物污染溶液54240高44232中作参数不当设备运行不正常，入A级区操作34224中7.2.7.1序号风险工程风险描述序号风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级1把握系统不准各参数的把握不准确温度传感器布置不合理局部产品灭菌不彻底把握温度传感器显示不准确未能监测到冷点的温度、FO53345高22装载量力气不匹配超量装载影响灭菌效果未按文件规定装载53230中3升降温什降温介质对产品造成污染微生物污染纯化水污染33218中介质4安全压系统开关门安全系统1.温度传感器准确度漂移，记录数据与真实值不符合2。意外大事导致灭菌中断和数据丧失故压力超过规定限度开门安全装置失灵43224中5显示记录系统记录的数据不能反映真实状况传感器失灵线路干扰52220中6未灭菌和已灭菌区分产品混淆未灭菌产品流出硬件措施缺失未按规定执行53345高7。2。8.1灭菌柜和灭菌工艺方面灭菌把握系统和已灭菌、未灭菌混淆存在中高风险，通过控的重点。序号风险工程风险描述序号风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级不合格品流入市1灯检产品漏检影响患者健康灯检员视力不合格，培训不到位54480高场2印字〔号、有效期〕不清楚或错误缺乏生产批次的可跟踪性设备性能不当55375高使用其他产品的说明书产品标识不当缺乏病患所需3包装缺失信息失产品缺使用错误说明书的人为失误43224中影响患者安康清场不彻底55375高了风险，使风险处于可控。序号风险工程风险描述序号风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级

与材质相互作用或材质有利于微生物活动而污染

51551525中42324中33218中32212中1设计安存在生物膜滋生导制备及配送系统盲水管控制致的水污染颗粒或微生物的设计不当制备及配送系统环境接触引起的水污染的设计不当2工艺参数流量缺乏生物膜滋生导致的水污染制备及配送系统的设计不当工艺参数不当3 消毒工艺 消毒工艺不当消毒温度不当

消毒效率低，微生物污染水

消毒工艺设计不当工艺参数不当

3 2 2 12 中7.2.10.1认来降低风险发生的可能性，通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点.序号风险工程风险描述序号风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级注射用水材质相互作用或材质有利于微生物活动而制备及配送系统的设计不当52550高1设计盲管环境接触导致的水污染生物膜滋生导致的水污染颗粒或微生物引起的水污染制备及配送系统流量缺乏生物膜滋生导致的水污染2工艺参数水温不当生物膜滋生导致的水污染3消毒工艺消毒工艺不当消毒温度不当消毒效率低;微生物污染水贮存时间过3贮存方法长循环温度达不到要求微生物引起的水污染4的设计不当2324中制备及配送系统4的设计不当制备及配送系统2216中的设计不当工艺54360高参数不当制备及配送系统的设计不当42324中工艺参数不当制备及配送系统的设计不当34224中工艺参数不当设计的把握系统不当34224中未按规定贮存低风险发生的可能性,通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点。7。2。12 纯蒸汽系统序号序号风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级用或材质有材质不适纯蒸汽于制备及配送系统的设计不当52440高活动而导致1设计的纯蒸汽污染安装中存盲管在导致的汽污染纯蒸制备及配送系统的设计不当42432中导致的纯蒸汽污染2工艺参数/温度/流量不适理属性(枯燥度、过热蒸汽、体〕不当制备及配送系统的设计不当参数不当工艺53460高险发生的可能性,通过检查监控来降低风险水平.做为生产中检查监控的重点。序号风险工程风险描述风险可能导致序号风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级材质不适压缩空气于产品污染制备及配送系统的设计不当53460高1设计非无油压缩机染制备系统的设计不当53460高2工艺参数压力缺乏设备故障工艺参数不当43336中低风险发生的可能性，通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点。序号风险工程风险描述序号风险工程风险描述风险可能导致风险分析产生风险缘由风险1设计所供应的空气质量不当的结果颗粒引起的SPDRPN等级产品污染及车间微生物过滤器压差不当53460高污染污染空气速度小于设定值流向不单一产品污染层流设计不当气流维护不当53345高风量不当：空气不流通区域换气次数削减差不当产品污染2工艺参数进风口和排风口位置错误，形成空气不流通区过滤器堵塞造成压差平衡问题进/误44456高温湿度超出舒适环境缺失工艺参数不当34112低微生物污染消毒周期不恰当消毒方法不当34224低能性，通过检查监控和在线监测来降低风险水平。序号风险工程序号风险工程风险描述风险可能导致的结果风险分析产生风险缘由SPDRPN风险等级存在于原材料和包装材料中的微生物可能进入产品未进展供给商评估或评估流于形式54240高原材料和包装材料受到污染对发运方式未做要求44348高检验物料不符合标准或工艺要求不符合要求的产，影响产品质量被污染的原材料和包装材料用于生产未按规定进展验收取样不能代表整批物料的质量5115低2贮存环境不符合要求物料受到污染未按要求贮存43112低产品质量不能追溯产生劣药未按规程治理52440高被污染的原材料和包装材料用于生产产品不合格人为缘由监控不到位42216中供给商资原材料和包装材质不符合料质量不符合规规定定发运过程原材料和包装材1不符合要求料发运过程中破损2贮存治理领用路混批物料污染环境或3清洁消毒过程不符生物污染物料合规定称量或使称量或使用过程不符合规定微粒、微生物污染物料原材料和包装材料受到污染未按SOP进展操作43224种环节，通过加强供给商审计和物料的发运与贮存治理,可减低风险水平。8。风险评估结论：质量部应将全部中等风险和高风险点作为质量把握点，在每批的生产中检查记录.风险把握风险降低风险工程 风险描述 风险等级 风险把握措施人工把握记录

是否会产生的风险未经批准的人员进入车人流 间未进展正确更衣非预期物料进入车间物流 物料未经清洁进入车间物料进入车间的程序不当

中风险中风险

设计上只有经过更衣室，才能进入车间 否SOP到位培训到位物料进入把握否SOP到位周期性取样在线监测(电导率、酸碱纯化水 纯化水质量不当 中风险

否度〕周期性取样在线监测〔电导率、温注射用水 注射用水质量不当压缩

中风险

否度〕周期性取样空气纯蒸汽风机

压缩空气质量不当压力温度不够轴承磨损,风机叶变形安瓿未完全浸入超声波水中安瓿位置错误未依据所建立清洗程序进展清洗参数的调整

高风险中风险中风险中

按规程对过滤器进展完 否整性测试规程规定操作 否检查频次由每半年改为每季度,觉察时否停机进展机组密封修理使用把握系统调整设备把握一些参数〔注射用水温度及压力、设备速 否度〕安瓿 灭菌温度、时间烘干 和降温温度达不到要求干净瓶存 存放环境不符合要求存放放 时间过长清洁方法未能清洁整个配料罐及过内外表滤系统清洁不当的清洁规程未遵循清洁挨次

使用把握系统调整设备 把握参数高 否(温度及设备速度)干净安瓿瓶放置于与灌封干净级别一中 否致的环境下，且必需当批使用完毕.清洁规程的设计不当高风险 否员工使用方法的不当称量药液配制溶液存放时间未遵循清洁挨次灌封装量未遵循清洁挨次灌封装量装量缺乏或装量过多高灌封封口封口不严或外观不合格中人员操作在A级区操作中把握系统不准

原料称量、投料操作不标准或未遵循挨次不当的操作参数〔时间、pH值等〕过滤器完整性不当〔压力等〕缺乏所建立的保留条件〔时间等〕清洁方法未包括清洁全部药液接触的部位不当的清洁规程各参数的把握不准确温度传感器布置不合理

高风险中高高

配料区的排风系统及压差监控、记录。SOP具体规定称量操作 否在批记录中记录步骤及关键参数把握系统在批记录中记录步骤及否关键参数确认设备四周是否安装过滤器中呼吸器的周期性维护依据规程记录关键时间把握并记录保否中呼吸器的周期性维护依据规程记录关键时间把握并记录保否留参数中清洁工艺完成后进展目检批准清洁方法否周期性清洁监测、记录工艺中把握并调整灌装量否灌装饰探测液位的传感器检测调整设备,把握设备运行速度否规程规定操作调整设备SOP到位 否培训到位校验仪表系统维护 否合理布置探头按灭菌柜验证最大装载量配制药品装载量升降温

配什降温介质对产品造成污

中 否SOP规定装载方式和装载量按文件规定更换纯化水介质安全显示记录系

中染柜体压力显示、泄压系统中开关门安全系统1.温度传感器准确度漂移,记录数据与真实值不符合

否定期清洁灭菌柜校验仪表系统维护 否SOP规定具体留意事项校验仪表统未灭菌和已

2。意外大事导致灭菌中断和数据丧失

中 否系统维护灭菌区分灯检产品漏检印字

产品混淆 高不合格品流入市场 高信息(批号、有效期)不 高清楚或错误

制定具体的治理规程和操作规程 否否强岗前培训和生产过程中的抽查批次生产前进展目检以确认批号及有效期 否在线把握包装操作开头时进展目检包装 明书

中 否包装工艺中进展在线把握纯化水系统设计纯化水系统

严格清场SOP高 否加强检查中 使用规定的材质〔304不锈钢〕 否中 按GMP和设计要求进展安装 否密封罐口、安装呼吸器并定期检测完中 否整性安装流量计和压力计承受变频把握工艺参数纯化水系统消毒工艺注射用水系统设计注射用水系统工艺参数

流量缺乏 中消毒工艺不当消毒温度不 中当材质不适于注射用水 高安装中存在盲管 中水与非控制环境接触 中流量缺乏 高

系统 否规程规定取样方案制定消毒规程定期用纯蒸汽消毒系统系统装有UV灯 否规程规定取样方案使用316l低碳不锈钢 否按GMP和设计要求进展安装 否密封罐口、安装呼吸器并定期检测完否整性安装流量计和压力计承受变频控制系统 否规程规定取样方案温度计到位把握系统监测温度水温不当

中 否规程规定取样方案注射用水系统消毒工艺

消毒工艺不当消毒温度不中当

消毒规程否规程规定取样方案注射用水系 贮存时间过长统贮存方法 循环温度达不到要求

制定循环贮存规程中 否按规定循环、监测、记录纯蒸汽系统设计纯蒸汽系统设计工艺参数压缩空气系统设计压缩空气系统工艺