聚乙二醇350治疗成人慢性功能性便秘63例

聚乙二醇350治疗成人慢性功能性便秘63例

成人慢性便秘是循环系统症状之一。它不是一种独立的疾病，主要发生在中年时期，女性比男性更多。于普林等报道,中国6城市60岁以上8252例老年人中,便秘总患病率为11.5%,而且随年龄增长患病率增加。李全增等报道北京地区城乡老年便秘发生率为20.3%。便秘的诊断与治疗,目前已引起消化界关注。在治疗药物中有容积性泻药、刺激性泻药、膨胀性泻药及润滑性泻药,默维可(Movical)粉剂为聚乙二醇3350(polyethyleneglycol,PEG)添加包括Na+,K+,Cl-和HCO-3等电解质的容积性泻药,具有缓泻功能。内含多种电解质,可以保证在排便时重要电解质不流失。本试验研究默维可治疗成人慢性功能性便秘的有效性及安全性。材料和方法1患者选择药代动力学选择便秘患者,每周排便次数≤2次达3个月以上;大便分型为布里斯托分型1,2,3型;年龄18~75岁,男女不限,门诊或住院患者,发病后曾做过结肠镜或钡灌肠,证明无肠道器质性疾病。在入选前应排除以下情况:①原因不明的腹痛。②IBS便秘型。③研究期间服用胃肠动力药。④严重的全身或腹腔内疾患及心、肝、肾功能不全。⑤甲状腺功能低下,甲状旁腺功能亢进,糖尿病。⑥有药物过敏史。⑦腹部外伤史。⑧妊娠、哺乳期妇女。全部患者均签署知情同意书。选择患者126例,其中男性51例,女性75例,男女比例为0.68∶1,平均年龄(50.61±15.93)岁。全部患者平均每周排便次数(1.84±0.72)次;大便形状按布里斯托分型:1型57例,2型56例,3型13例。平均病程(11.01±9.71)年。126例患者随机进入试验组及对照组,2组均为63例。2组患者性别比、病情、病程等无显著差异,具有可比性。研究过程中,2组均失访3例,失访率均为4.76%。2观察方法及观察指标本试验为多中心随机平行对照试验,按照试验中心分层,试验药PEG3350(商品名:默维可,Movical,每袋13.7g。英国Norgine公司提供,批号:10803),每日早晚各服1袋,对照药欧车前亲水胶(商品名:恺司尔,Konsyl,每袋3.5g。美国康赐尔大药厂提供,批号:F93801),每日早晚各服一袋,疗程均为2周。在治疗过程中,患者填写日记卡,记录每日大便次数、大便性状、伴随症状及用药量。观察指标为:①起效时间(服药至服药后第一次排便的时间)。②每周大便次数。③大便形状(根据布里斯托大便形状图谱)。④排便时伴随症状(排便疼痛、腹胀、排便困难、排气等)。治疗前及治疗结束后全面复查血、尿、便常规、血电解质、肝功能、肾功能等。3排气次数、统计及无效显效:排便次数、大便形状及排便困难感3项均达到正常。有效:排便次数、大便形状及排便困难感有2项达到正常。进步∶排便次数、大便形状及排便困难感有1项达到正常。无效∶排便次数、大便形状及排便困难感都未达到正常,因不良事件或疗效不满意患者中途退出试验、失访,也记为无效。排便次数正常是指每周大便次数≥3次,而且每天大便次数≤3次。大便形状正常是指大便形状为布里斯托大便形状4~6型。有效率=(显效+有效)/总例数×100%4临床试验管理规范试验中出现的不良事件均详细记录在不良事件表上,按照国家临床试验管理规范的有关规定,分为有关、可能有关、不能判定、可能无关、无关5级判定。其中严重不良事件定义为∶导致患者死亡或残疾的,导致住院或住院日延长。5统计处理5.1基于基本值的平衡分析定量指标比较采用t检验,定性指标比较采用χ2检验或精确概率法(当理论频数小于5的单元所占比例超过20%时)。5.2组患者疗效评价比较采用成组t检验比较2组各时间点平均每周排便次数,并采用配对t检验分别对各组治疗前后平均每周排便次数进行比较。2组大便形状正常率、伴随症状消失率、疗效整体评价均采用χ2检验进行比较。绘制起效时间的Kaplan-Meier曲线。首次排便时间2组比较,采用生存分析方法计算,并采用Log-Rank检验方法对2组进行比较。5.3安全分析采用χ2检验比较2组不良事件发生率。结果1处理时间的比较试验组病例起效时间明显短于对照组(P=0.0085),见表1。2组便秘持续时间的Kaplan-Meier曲线见图1。2组患者b、p,b、p治疗后2组平均每周排便次数比较见表2。与对照组比较,a:P>0.05,b:P<0.05,c:P<0.01;与基础值比较d:P<0.013大便形状的正常率见表3。4组患者临床疗效比较治疗后2组患者腹胀、腹痛、排便困难、排便疼痛、排气等伴随症状均有缓解,但2组比较无统计学差异,P>0.05,见表4。单一P值为精确概率52组治疗前后的电解质比较试验组与对照组治疗前后电解质K+,Na+,Cl-比较无显著差异,P>0.05,结果见表5。62综合评价组绩效试验组有效率优于对照组,结果见表6。7临床验证试验仅对照组1例于治疗后ALT异常,检测2次分别为138和112U·L-1,但患者无任何不适,可坚持工作,于半个月后复查,ALT转为正常。在临床验证过程中,观察到的不良事件试验组有7例,占11.67%(7/60),分别为头痛、头晕、困倦、乏力、背痛、口干等症状。对照组有5例,占8.33%(5/60),分别为头痛、口干、腹泻、少尿等。2组不良事件发生率无显著差异。治疗后2周术后排气情况默维可由聚乙二醇3350及多种电解质(K+,Na+,Cl-)组成,是一种容积性泻药,可使小肠内渗透压增高,阻止肠道回吸收水分,从而增加大肠内的容积,刺激肠壁,增加蠕动,进而迅速排出肠内大便。由于电解质的增加,可避免由于排便过度而引起人体电解质从肠道丢失。本研究证实默维可治疗成人慢性功能性便秘的首次排便时间明显短于对照组。其中12h,24h,48h的首次排便率优于对照组,平均每周排便次数治疗后1周、2周与治疗前的差值比较,试验组均优于对照组。治疗后2周大便形状复常率试验组显著高于对照组。由于每周排便次数及大便形状的复常,有效地缓解了便秘伴随发生的腹痛、腹胀、排便困难、排便疼痛等症状,故2组伴随症状消失率比较差异不显著。治疗前后电解质分析说明,默维可由于添加了电解质,避免了由于过度排便而发生的电解质丢失。试验组总有效率为