连钱草的研究进展

连钱草的研究进展

连草是嘴唇科多年生草本植物的活血丹（nakai）kpr。味辛、微苦,性微寒,入肝、肾、膀胱经。功擅利湿通淋、清热解毒、散瘀消肿,适用于治疗热淋、石淋、湿热黄疸、疮痈肿痛、跌打损伤等症。我国连钱草资源丰富,除西北、内蒙古外,全国各地均产。近年来对该药进行了广泛的研究,现就连钱草的品种来源、化学成分及药理作用综述如下,以期为开发连钱草提供较详实的依据。1来源、药物名称和一般混淆1.1《徐仪药图》连钱草作为药材使用由来已久,但由于历史地理上的种种原因,在治疗疾病过程中常出现同物异名或异物同名的混乱情况。“连钱草”一名最早见于《唐本草》注中所引用的《徐仪药图》,该书道:“云此草,叶圆如钱,茎细……荆楚人以叶圆如钱谓地钱草,《徐仪药图》名连钱草”,此处“地钱草”“连钱草”均是作为伞形科积雪草的异名收载的。1977年版《中国药典》正式将唇形科植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai)KuPr.)的干燥地上部分收载,并定名为连钱草,而在《本草纲目拾遗》中,赵学敏将活血丹取名为“金钱草”,因此出现了“金钱草”和“连钱草”是同一种中药的说法。1.2下草、带根、全草、去草积雪草的别名有崩大碗、落得打、连钱草、半边钱等,为伞形科积雪草(Centellaasiatica(L.)Urban)的干燥全草或带根全草,常卷缩成团状,其茎细长,结节生根,密生成。积雪草是纤细的植物,具扇形叶,开小白花,并沿着匍匐茎生根延伸。有浅红色的长茎,长茎上有圆形叶片,叶片鲜绿色,为杯状叶,叶缘具圆齿,茎节产生小的叶簇和根,高可达50cm。苦、辛、寒,具有清热利湿、活血止血、解毒消肿之功效。用于湿热黄疸、痈肿疮毒、跌打损伤、传染性肝炎、皮肤病、流行性脑脊髓膜炎等治疗。1.3茎、茎、形金钱草的别名有大金钱草、四川大金钱草、大连钱草、铜钱草,为报春花科植物过路黄(LysimachiachristinaeHance)的干燥全草,常缠绕成团,无毛或被疏柔毛,茎扭曲,表面棕色或暗棕色,有纵纹,下部茎节上有时有须根,断面实心。叶对生,多皱缩,展平后呈宽卵形或心形,长1~4cm,宽1~5cm,基部微凹,上表面灰绿色或棕褐色,下表面色较浅,主脉明显突起,用水浸后可见黑色或褐色条纹。甘、咸、微寒,归肝、胆、肾、膀胱经,具有清利湿热、通淋、消肿、利水等作用。用于热淋、尿涩作痛、黄疸尿赤、痈肿疔疮、毒蛇咬伤、肝胆结石、尿路结石等治疗。1.4药物、文献2.《叶生全书》图1广金钱草的别名有金钱草、广东金钱草、铜钱草、落地金钱、假花生、马蹄草,为豆科植物广金钱草(Desmodiumstyracifolium(Osh.)Merr.)的干燥地上部分。药材茎呈圆柱形,长可达1m,密被黄色伸展的短柔毛,质稍脆,断面中部有髓。叶互生,小叶1或3片,呈圆形或矩圆形,直径2~4cm,先端微凹,基部心形或钝圆,全缘,上表面黄绿色或灰绿色,无毛,下表面具灰白色紧贴的绒毛,侧脉羽状,叶柄长1~2cm;托叶1对,披针形,长约0.8cm。甘、淡、凉,归肝、肾、膀胱经,具有清热除湿、利尿、通淋等功效。用于热淋、石淋、小便涩痛、水肿尿少、黄疸尿赤、尿路结石等治疗。2连草化学根据文献报道可知,连钱草的化学成分主要有黄酮及其苷类、挥发油、有机酸、萜类等。2.1糖醛酸乙酯苷及类化合物连钱草中黄酮类成分较多,包括芹菜素(apigenin)、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(apigenin-7-O-β-D-glu-curonideethylester)、木犀草素(luteolin)、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(luteolin-7-O-β-D-glu-curonideethylester)、木犀草素-7-O-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside)、芦丁(rutin)、6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-arabinose-8-C-glucose-apigenin)、6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-glucose-8-C-glucose-apigenin)、大波斯菊苷(cosmosiin)、山奈酚-3-O芸香糖(kaempferol-3-O-β-D-rutinoside)、槲皮素(quercetin)、蒙花苷(buddleoside)、连钱草酮(glecholone)、芫花素(genkwanin)等十余种化合物。2.2烷烃类及烃类连钱草挥发油化学成分十分复杂,目前已知47种化学成分,含有酮类、萜烯类、醇类、烷烃类及萘类。萜类成分大多具有抗菌、止痛、消炎的作用,醇类大多散发让人兴奋的调和气味,还具有抗感染、抗病毒的作用。2.3-三类化合物连钱草中萜类主要为齐墩果酸、熊果酸。张前军等从连钱草中分离出七个三萜类化合物:白桦脂醇、白桦脂酸、2α,3α,24-二烯三羟基乌苏-12-烯-28-酸、熊果醇、20-羟基达玛-24-烯酮、3β-羟基-20,24-二烯-达玛烷、豆甾-4-烯-3,6-二酮。2.4改性的o-9-o-10-反有机酸类包括咖啡酸、介子酸、阿魏酸、迷迭香酸、(10E,12Z)-9-O-10,12-十八二烯酸、9-羟基-10-反,12-顺-十八二烯酸等。张前军等从连钱草中分离得到月桂酸、二十四烷酸、丁二酸、顺丁烯二酸、三十烷酸。2.5-吡啶s-+-去氢催吐料连钱草中还含有其他类成分,如醇类:6R,9R-3-氧代-α-紫罗兰醇、S(+)-去氢催吐萝芙叶醇、催吐萝芙叶醇、豆甾烯醇、正三十烷醇;生物碱:欧活血丹碱A、B,具有细胞毒性;甾体类:β-谷甾醇、胡萝卜苷、豆甾醇-4-烯-3,6-二酮等。3连草药理作用连钱草药理作用广泛,主要表现为利尿利胆、降脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌以及对平滑肌的影响等方面。3.1道嘴唇松弛连钱草具有显著的利尿作用,并能促进肝细胞胆汁分泌,肝胆管内胆汁增加,内压增高,胆道括约肌松弛,使胆汁排出。胡万春等通过连钱草和金钱草利尿利胆活性筛选比较试验发现:给大鼠灌服连钱草、金钱草水提取物,两者均能有效地促进试验动物胆汁的排出,降低胆汁中总胆红素、直接胆红素的浓度,并且连钱草对大鼠排尿量的影响大于金钱草,但利胆作用相对弱于金钱草。3.2降低血脂及降脂能力连钱草含有丰富的植物甾醇,植物甾醇比胆固醇具有更强的疏水性,因此植物甾醇可以取代胆固醇进入混合微粒中,这种取代作用使微粒中的胆固醇含量下降,从而减少胆固醇的吸收,且植物甾醇可以减缓胆固醇在肠上皮细胞中的酯化速度,而未酯化的固醇则较难进入乳糜微粒,因此植物甾醇可以减少乳糜微粒中胆固醇的总量。葛少祥等体外试验观察连钱草提取物对人胆固醇结石重量的影响,结果连钱草提取物对人胆固醇有明显的溶解作用,豚鼠体内试验表明其可有效降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及胆汁中胆固醇、蛋白质浓度,提高胆汁中胆汁酸,卵磷脂含量。以上内容表明连钱草提取物具有降低血脂水平,抑制胆固醇结石形成的作用。另外,连钱草煎剂可使小便变为酸性,促使碱性环境中结石的溶解及排出。3.3岛细胞的再生连钱草中含有槲皮素、芹菜素、木犀草素等数十种黄酮类化合物,已有报道表明:槲皮素、木犀草素等可通过抗氧化作用,保护胰岛β细胞免受损伤和促进胰岛细胞的再生而发挥降血糖作用。芹菜素对链脲佐菌素(STZ)引起的高血糖有较好的降血糖作用,其作用机制可能与其降低氧化应激水平和抑制单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达相关。袁春玲等采用STZ造糖尿病小鼠模型,比色法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量的方法进行研究,发现连钱草对正常小鼠血糖没有影响,但能明显降低糖尿病小鼠的血糖水平,证明连钱草的降糖机制是增加胰岛β细胞数量。3.4连钱草水提物抗炎作用的机制连钱草提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和小鼠腹腔毛细血管通透性增加等炎症模型具有较强的抑制作用,其水提物能明显抑制炎性组织中5-羟色胺和组胺的相对含量,但不能抑制炎性组织中PGE2的相对含量,说明连钱草水提物抗炎作用主要是通过抑制内源性炎症递质5-羟色胺和组胺的释放而发挥的,可能与炎症递质PGE2的释放途径无关。陶勇等人选择了四种常见的肠道致病菌来考察连钱草的抑菌作用,发现连钱草提取物与连钱草挥发油对大肠杆菌、变形杆菌、金葡萄菌和绿脓杆菌都具有较好的抑菌作用,提示连钱草治疗腹泻的作用可能与其抑菌作用有关。3.5黄冷浸液对小鼠肠道运动的影响陶勇等通过观察连钱草提取物对小鼠小肠推进运动、药物性腹泻小鼠模型和豚鼠离体回肠平滑肌收缩的影响,发现连钱草乙醇提取物对大黄冷浸液引起的小鼠腹泻有明显的拮抗作用,对炭末在小鼠小肠内的推进率有抑制作用,亦能对抗新斯的明所致的小肠运动亢进。离体试验中,连钱草水提物能够显著兴奋豚鼠回肠的自发活动,使收缩力加强,该作用可能由胃肠道的胆碱受体和肾上腺素受体介导;醇提物能够显著抑制豚鼠回肠的自发活动,使收缩力减弱,该作用可能由胃肠道的胆碱受体和组胺受体介导,或直接作用于回肠平滑肌细胞。3.6肺癌gc-4001细胞增殖从连钱草中分离的槲皮素具有广泛的抗肿瘤作用,槲皮素可以诱导细胞周期停滞和细胞凋亡而抑制肝癌HepG2细胞增殖,抑制胃癌SGC-7901细胞的生长,以及具有抗前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、结肠癌、黑色素瘤等不同肿瘤的作用。连钱草中分离的其他成分如熊果酸、齐墩果酸在Raji细胞内能降低Epstei