胰腺癌临床治疗的现状和展望

胰腺癌临床治疗的现状和展望郝继辉天津医科大学附属肿瘤医院胰腺癌的流行病学特点2008-发达国家(所有性别)乳腺癌前列腺癌肺癌结直肠癌子宫癌胃癌卵巢癌膀胱癌宫颈癌皮肤黑色素癌非霍奇金淋巴瘤肾癌白血病胰腺癌甲状腺癌020406080ASR(W)率(10万分之)发病率死亡率2008-中国(所有性别)肺癌胃癌肝癌乳腺癌食道癌结直肠癌子宫癌宫颈癌白血病脑神经系统肿瘤前列腺癌卵巢癌膀胱癌胰腺癌鼻咽癌010203050ASR(W)率(10万分之)发病率死亡率40胰腺癌的流行病学特点年龄调整后的所有性别患者的部分癌症年死亡率，美国，1930-200610080604020019351945195519651975198519952005胃癌前列腺癌结直肠癌胰腺癌肝癌白血病每10万名男性的发病率10080604020019351945195519651975198519952005肺及支气管每10万名女性的发病率乳腺癌结直肠癌子宫癌胃癌卵巢癌胰腺癌胰腺癌的流行病学特点YangL,etal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2023;14(1):243-250.男女排名肿瘤19812000年度所有肿瘤19812000年度所有1肾癌2.696.796.59235.97胰腺癌2.957.024.99165.002肺癌38.3379.294.93161.65肺癌25.1057.314.46139.263结直肠癌8.7920.144.62146.63乳腺癌16.9142.254.16125.814膀胱癌5.4210.763.58102.11结直肠癌9.7221.123.62103.705胰腺癌3.998.103.4898.39卵巢癌4.069.093.4690.7202468101214161963197519851997200020062008上海市胰腺癌发病率(每100,000人)天津市1981-2023年发病率增长速度前5位的肿瘤

天津市肿瘤医院胰腺科简介是中国第一所胰腺癌诊疗中心致力于胰腺癌的预防以及治疗工作着眼于胰腺癌的个体化及规范化治疗模式天津肿瘤医院胰腺癌诊治原则胰腺肿块有黄疸有胆道炎症影像学评估/标志物可切除局部进展不可切除肿瘤活检姑息性切除/胆道引流肝功能评估化疗肿瘤活检病理无法明确中药/免疫无黄疸无胆道炎症胆道引流/支架术可切除不可切除手术探查根治性手术+随访/再次病理黄疸一般情况好化疗/化疗+放疗中药/免疫+胆道引流/支架术无黄疸胰腺癌其他疾病转移无转移一般情况好一般情况差中药/免疫对症治疗肝转移无肝转移化疗化疗+放疗化疗/放疗/其他+肝动脉栓塞化疗+中药/免疫诊疗与分期CTPET,PET/CTEUSCTAMRIERCP腹腔镜肿瘤标识物(ReprintedwithpermissionfromCameronJL.Atlasofsurgery.Vol.1.Toronto:BCDecker;1990.p.387.)可切除性的评估可切除边沿可切除不可切除AllenOldfatherWhipple(1881–1963)AlessandroCodivilla(1861–1912)胰腺癌手术治疗的发展史作者年份贡献Codivilla1908首次尝试胰头及十二指肠的全切除Kausch1912首次对两种分期成功实施部分PDWhipple1935报告3例二期通过PD成功治疗的壶腹癌Watson1942保留PylusPDRoss1954首次全胰切除术Fortner1973首次报告胰腺癌的区域切除JohnL.CameronfromJohnsHopkinsYeo.CJ

FromMemorialSloan组别总体随访中位生存期(月)生存率1年2年3年5年不可切除60415.0%0.0%0.0%0.0%姑息338623.1%5.0%2.1%0.6%根治2481356.9%20.2%15.1%10.3%1970-2023年天津肿瘤医院治疗的患者预后1.00.80.60.40.20.0050100150累积生存概率生存期胰腺切除姑息手术根治手术不可切除手术姑息手术-删失根治手术-删失不可切除手术-删失原则PD根治性PD胰腺空肠吻合术

区域淋巴结打扫(16B1,16A2)文献研究类型患者数(标准/扩大)5年生存率(标准/扩大)Ishikawa1988回顾性59(37/22)9%/28%Manabe1989回顾性74(42/32)0/33%Satake1992回顾性151(72/57)27%/28%Imaizumi1998回顾性316(67/249)8%/9%Pedrazzoli1998前瞻性81(40/41)5%/5%Henne-Bruns2000回顾性72(26/46)30%/25%Yeo2002前瞻性167(84/83)10%/25%FarnellMB2005前瞻性79(40/39)16.5%/16.4%肿瘤治疗：手术-淋巴结打扫NCCN对边沿可切除肿瘤的定义i) 严重侵犯SMV/PV的一侧(ii) 肿瘤毗邻SMA(iii) 肿瘤包绕GDA上段至HA起始处(iv) 肿瘤局限侵犯IVC(v) SMV阻塞，假如肿瘤只阻塞一小段SMV，可于其近端或远端切开静脉(假如阻塞位于SMV上段近PV处，则无法切除)(vi) 结肠或肠系膜受累边沿可切除肿瘤血管切除与置换端对端吻合人工血管置换SMV的颈静脉置换预后无明显优势提升切除率大中心的发病率和死亡率没有明显性升高动脉系统血管受累依然是相正确手术禁忌症参考文献患者数PD手术类型中位生存期(月)无PVR的PD(%)有PVR的PD(%)无PVR的PD有PVR的PDHartwig200512585(68%)40(32%)1522Tseng2004291181(62%)110(38%)2623Shibata20017446(62%)28(38%)1010Takahashi199413758(42%)79(58%)1819对PVR的态度局部晚期/不可切除：新辅助文章年N方法切除率(%)中位OS(月)Breslin2001132EBRT+5FU，orTaxorGem-21Magnin200332EBRT+5FU+CDDP59-Aristu200347EBRT+5FU±PAC+CDDP1923Sasson2003116EBRT+5FU/MMCorGem-18White2005193EBRT+5FU

orGem3623Mornex200641EBRT+5FU+CDDP639Evans200886ERBT+Gem7423Heinrich200828Gem+CDDP4cycles8027GillenS.PLoSMed.2023Apr20;7(4):e1000267.胰腺癌患者可切除转移性切除新辅助治疗姑息治疗姑息治疗局部晚期/不可切除新辅助治疗辅助治疗20.1-23.616.9-20.223.38.420.510.26-115-9切除切除78-96%30-40%50-60%yes是否是否是否中位生存月73.6%33.2%10-20%新辅助的荟萃分析肿瘤治疗：其他措施数码导航刀射频热疗氩氦刀

术中125I粒子植入转移性：化疗1996年，吉西他滨(健择)取得美国FDA同意作为单药胰腺治疗局部晚期/转移性胰腺癌中位生存(健择vs5-FU):5.65vs4.41月(P=0.0025)1年生存率:18%vs2%临床获益缓解率:23.8%vs4.8%时间(月)生存概率(%)健择比较健择单药与健择联合其他药物的III期研究Abbreviations:Gem:健择;Cape:卡培他滨;PEFG:顺铂,氟尿嘧啶与健择;PFS:无进展生存期;TTP:至肿瘤进展时间;OS:总生存;NS:不明显;NA:不可得,KPS:卡氏体力状态评分研究设计患者数PFS/TTPOS月P月pBerlinetal.GemGem+5-FU3272.23.40.225.46.7NS

Hermannetal.GemGem+cape3193.94.3NS7.28.4NSHeinemannetal.GemGem+cisplatin1982.54.60.166.07.6NSColuccietal.GemGem+cisplatin1071.94.70.0484.77NSLouvetetal.GemGem+oxaliplatin3133.75.80.047.19.0NSRochaLimaetal.GemGem+CPT-113603.03.4NS6.66.3NSStathopoulosetal.GemGem+CPT-111452.92.8NS6.56.4NSRichardsetal.GemGem+pemetrexed5653.93.3NS6.36.2NSAbauAlfaetal.GemGem+exatecan3493.83.7NS6.26.7NSRenietal.GemPEFG973.35.4P<0.00332.1%11.5%(2-yearOS)P<0.033化疗联合靶向药物研究药物研究分组N中位OS(月)P(HR)1年生存率(%)Bramhall,SR马立马司他健择+马立马司他

vs健择2395.51vs5.4618vs17VanCutsem,ETipifarnib健择+Tipifarnibvs健择6886.43vs6.060.7527vs24Moore,MJ厄洛替尼健择+厄洛替尼

vs健择5696.24vs5.910.038(HR=0.82)23VS17Philip,PA西妥昔单抗健择+西妥昔单抗Vs健择7456.3vs5.90.23(HR=1.06)n/aKindler,HL贝伐单抗健择+贝伐单抗vs.健择6025.7vs6.00.95n/aEricVanCutsem厄洛替尼+贝伐单抗健择+厄洛替尼+贝伐单抗vs健择+厄洛替尼+安慰剂6077.1vs6.00.2087(HR=0.89)n/a分子靶向药物仍在探索阶段需要对分子靶向药物联合化疗进行更进一步的研究新药及多靶点治疗模式带来新希望2023ASCOAplacebo-controlled,randomizedphaseIIstudyofconatumumaborAMG479orplaceboplusgemcitabineinpatientswithmetastaticpancreaticcancer事件%KM中位OS(95%CI),月HR(95%CI)PCon