CProgramFilesMic-第十三章基因表达调控 85257016

第十三章基因表达调控RegulationofGeneExpression第十三章基因表达调控通常情况下，真核生物细胞只有2-15%的基因处于有转录活性的状态。表达调控是研究不同的环境和条件以及各种因素如何令基因表达或不表达，而且按一定的时间、空间有次序高效地运作。调控水平：转录、转录后、翻译、翻译后第十三章基因表达调控调控：细胞代谢的调控（细胞生存、适应内环境）基因表达的调控（生命延续、适应大环境）多水平的调控、多途径的调控调控特点：复杂、多变、灵敏、准确第一节、原核生物的操纵子调控模式操纵子：几个相关基因排列在一起，转录出一个mRNA，翻译出多种具相关功能的蛋白质，完成一个功能。有一个调控成分。是原核生物的转录单位。

第一节、原核生物的操纵子调控模式一、酶的诱导（enzymeinduction）二、操纵子（operon）的结构与功能三、乳糖操纵子（Lacoperon）与色氨酸操纵子（Trpoperon）四、

cAMP对转录的调控五、原核生物转录的整体调控模式induceraddedinducerremoved酶蛋白合成量细胞孵育时间一、诱导现象由底物导致利用该底物的酶的合成增加。一、诱导现象葡萄糖乳糖

无半乳糖苷酶乳糖葡萄糖+半乳糖一、诱导现象酶的诱导是生物进化中的一种合理、经济地利用有限资源的本能。酶的诱导是低等生物的普遍现象。1961年，JacobandMonod提出了操纵子学说。酶诱导的本质：代谢物对催化本身代谢的酶的合成量调节。二、操纵子的结构与功能

操纵子阻遏物基因上游启动子操纵基因一组结构基因

R(i)POSinhibitorpromotoroperatorstructuralgenegene二、操纵子的结构与功能启动子是结合RNA聚合酶的DNA序列强：-35TTGACA、-10TATAAT弱：-35区共有序列-10Pribnow不一致一般：基因工程选用强启动子，或杂交融合生成新启动子二、操纵子的结构与功能Lacoperon的启动子Plac的-10Trpoperon的启动子Ptrp的-35PtacPtac-17二、操纵子的结构与功能操纵基因是结合阻遏物的部位，位于启动子和结构基因之间，可与启动子部分重叠。是RNA聚合酶是否能通过的开关。无阻遏物时，O区开放让酶通过并转录下游的结构基因有阻遏物时酶就不能通过二、操纵子的结构与功能阻遏物基因：产生阻遏物，位于离操纵子较远的上游区。负调控：起调控作用的蛋白质分子抑制转录关闭的基因由代谢底物开放（诱导）-----阻遏物失活开放的基因由代谢底物关闭（阻遏）-----阻遏物激活二、操纵子的结构与功能操纵子：结构基因、上游启动子(P)和操纵基因(O)组成。P和O合称调控区可诱导和可阻遏的操纵子LacTrp三、乳糖操纵子和色氨酸操纵子乳糖操纵子操纵子的三个结构基因为-半乳糖苷酶、-半乳糖苷通透酶和-半乳糖苷乙酰转移酶。在无乳糖时，阻遏蛋白与O区结合，阻止RNA聚合酶的转录在有乳糖时，乳糖与阻遏蛋白结合后，改变了阻遏蛋白的结构，使其不能与O区结合。(1kb)(155000)

DDRPDDRP色氨酸操纵子色氨酸操纵子有5个结构基因D、E基因：共产生邻氨基苯甲酸合成酶C基因：产物是吲哚甘油磷酸合成酶B、A基因：共同产物是色氨酸合成酶这些基因一起转录翻译后可进行色氨酸的合成。色氨酸合成仅限细菌。色氨酸操纵子调控方式（-）（+）乳糖和色氨酸操纵子的共同点以负调控方式为主：蛋白质分子（阻遏物）对受调控的区域起抑制作用。由低分子物质（底物或产物）影响蛋白质对DNA的结合。结果：既满足细胞生长需求，又不无谓浪费。乳糖和色氨酸操纵子的不同点乳糖操纵子色氨酸操纵子

阻遏物阻遏物R基因R基因阻遏物阻遏物代谢物基因开放基因关闭四、cAMP对转录的调控在乳糖和葡萄糖都存在时，哪种糖被优先利用？

四、cAMP对转录的调控乳糖操纵子的启动子属于弱启动子正调控方式CAP：catabolitegeneactivatorprotein分解代谢基因活化蛋白，受cAMP激活cAMP-CAP复合物：结合于DNA上游的CAP位点，促进分解代谢基因表达CAP位点：位于PO上游，属正调控位点四、cAMP对转录的调控培养基中有葡萄糖时：葡萄糖代谢引起细胞内cAMP水平下降，乳糖操纵子基因关闭。培养基中葡萄糖不足时：cAMP水平升高，cAMP-CAP复合物生成，cAMP使CAP变构，而与CAP位点结合，促进乳糖操纵子基因的转录，以便细胞利用乳糖。四、cAMP对转录的调控1阿拉伯糖操纵子B、A、D：编码三种酶，共催化阿拉伯糖的代谢。C：R1（阻遏蛋白），变构后成R2。起始区：initiator（I）R1和R2在变构前后，分别执行负和正调控功能。诱导物可以使抑制蛋白在R1和R2两种构象之间转变。阿拉伯糖操纵子五、原核生物转录的整体调控模式调节子：regulon操纵子是基因表达的基本单元，成群操纵子所组成的高一级的调控网络称为调节子调节原理：内、外环境的变化通过传感器使膜内产生信号，这种信号可同时作用于多个操纵子，或激活或抑制，从而达到群体协调的目的。调节子模式SOS修复系统的调节子DNA损伤和复制受阻是刺激因子和信号。LexA蛋白是一系列操纵子的阻遏物。

recA基因转录产物RecA蛋白可水解LexA蛋白。LexA阻遏recA基因，RecA蛋白可水解LexA蛋白，二者之间的平衡移动，使细胞在应急时可迅速启动大量基因的转录。SOS修复系统的调节子第二节、真核生物的基因转录调控真核生物的基因转录调控更为复杂：总量大：30亿bp，10万基因分散在各染色体上，23对染色体：定位大量的内含子：比结构基因多十数倍大量的重复序列：重复次数可达几千~百万次更多的蛋白质参与基因的多态性：不同的地域、人种、个体一、人类基因的研究基因组：DNA双螺旋天书人类基因组即将全部破译，一本书已通读一遍，但阅读理解的任务还刚开始。一、人类基因的研究人类基因组计划：（HGP）

humangenomicproject

对人类基因组大约30亿核苷酸对的全序列测定。在完成结构分析过程中，对基因的功能，包括其表达调控，作进一步研究，以便彻底了解生命的奥秘。HGP的内容建立人类基因组高分辨率的遗传图谱完成全部人类染色体的各种物理图谱及选择某些模型生物的DNA物理图谱。人类DNA和模型生物的DNA全部序列的测定。建立收集、储存、分类和分析所有有关资料和数据的工作系统。创建完成以上目标所需的新技术、新方法。二、基因转录调控元件分子辨认：molecularrecognition探讨DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质之间的辨认与结合的机制，以及与调控的关系。二、基因转录调控元件TATAbox：-30区CAATbox启动子GCbox上游活化序列：（USA）upstreamactivatorsequence应答元件与可诱导因子：-200bp八聚体TATAbox：免疫球蛋白增强子的特点增强子：enhancer