ICU的侵袭性念珠菌感染

ICU的侵袭性念珠菌感染东南大学附属中大医院重症医学科郭凤梅内容重视ICU的ICIICI的流行病学特征重症患者ICI的危险因素ICI的治疗时机和治疗药物选择HilmarW,etal.CID2004;39:309–17ICI是院内感染的重要组成a:P<0.05forpatientsinICUsvs.patientsinnon-ICUwards.b:Significantlymorefrequentinpatientswithoutneutropenia.c:Significantlymorefrequentinpatientswithneutropenia.1995.3-2002.9美国49家医院的24,179例院内血流感染的病原学分析显示:念珠菌血流感染占血流感染的9%，排名第四；病死率39.2%，排名第一EPICIEPIC(Euro,1992)17countries,1417ICUs4501patients(44.8%)wereinfectedICU感染流行病学全球调查(EPICⅡ)研究设计：

全球多国多中心ICU患者感染的流行病学调查研究对象：75国家1,265个ICU14,414患者(2007.5)研究结果：

总感染率为51%，阳性菌株中真菌占19%念珠菌感染88%，仍为ICU真菌感染的主要菌属-5-JAMA2009;302(21):2323-2329JAMA2009;302(21):2323-2329EPICIIIncidenceofinfectionwithCandidaincreasedtothethird念珠菌是IFI的主要致病菌AmulticenterItaliansurvey(AURORAProject)2007.2-2008.8,16hospitals18ICUs(>=18y)Recoveryofyeastfrombloodcultureorothernormallysterilesite念珠菌霉菌总例数IFI92(念珠菌血症)13(曲霉12)105ICU患者数5561发病率

18.9/1000Infection(2013)41:645–653OverviewofattributablemortalityincandidemiaStudydesignAttributable

mortalityrateRetrospectivereview,1996-1999;130fatalcases

(Chengetal.,2005)42.3%Case-controlledstudy,1998-2000:Connecticut214cases,789controls;Baltimore529cases,2,065controls(Morganetal.,2005)19-24%Retrospective,case-controlledstudy,1997-2001;108cases,108controls(Gudlaugssonetal.,2003)49%Case-controlledstudyinlivertransplantrecipients,1985-1992;26cases,52controls(Nieto-Rodriguezetal.,1996)71%Prospectivecohortstudy,1993-1995;4,276admissions,42cases(Blumbergetal.,2001)41%Activepopulation-basedlaboratorysurveillancestudy,1999-2004;207admissions,207cases(Lauplandetal.,2005)40%Retrospectivereview,1991-2003(Pfalleretal.,2007)10-49%Retrospectivereview,2008-2010;318cases(Bassettietal,2011)43.5%MortalityofCandidiasisPublishtimeSettingResearchtime#ICUSubject#ptsIncidenceMortality2011Italy2006-200838ICI3181.01%46.0%2011Global2007-5-714414Candidemia990.69%.2009Spain1998-9973ICI925.50%56.5%2009France2005-2006101ICI271.45.9%2008France2001-200224Cadidemia570.67%61.8%BlackwellVerlagGmbH2011CritCareMed2011;39:665–670EurJClinMicrobiolInfectDis2009CritCareMed2009;37:1612–1618IntensiveCareMed(2008)34:292–299Multi-centerresearchfocusingonCandidiasisinrecentyears念珠菌血流感染的死亡率和住院时间EPICII研究：76个国家14,414例ICU患者，783例发生血流感染；其中念珠菌感染99例，占总血流感染的比例为12.6%，排名第三；念珠菌血流感染的死亡率和住院天数高于其他感染。CritCareMed2011Vol.39,No.4(112/306)(8553/96060)ICU侵袭性念珠菌感染患者死亡率高-11-HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013内容重视ICU的ICIICI的流行病学特征重症患者ICI的危险因素ICI的治疗时机和治疗药物选择白念与非白念感染预后变量

白念非白念混合*死亡率130.2%37.4%42.9%ICU时间（天）2Median1829.023.0

Min,Max1,1642.0,354.09.0,120.0

住院时间（天）3Median3244.071.0

Min,Max3,1712.0,382.09.0,260.0*混合：包括白念与非白念混合以及非白念的混合1：死亡率，P值0.39192：ICU时间，P值0.0173

3：住院时间，P值0.0067

Chinascan不同念珠菌感染的死亡率Chinascan热带念珠菌感染患者病死率较近平滑念珠菌高，较光滑念珠菌低SCOPE研究：一项前瞻性研究，美国49家医院，1890例念珠菌血流感染患者，分析各类念珠菌血症的流行现状及粗计死亡率情况36.650.127.943.158.739.2020406080白念珠菌(53.8)光滑念珠菌(18.8)近平滑念珠菌(11.4)热带念珠菌(11.1)克柔念珠菌(2.4)所有念珠菌(100.0)粗死亡率(%)ClinicalInfectiousDiseases2004;39:309-17.

SSDD

RPn1791618Death

56(31.3%)

9(56.3%)

9(50.0%)0.04

CHINASCAN:DrugSusceptibility

andMortalityHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013白色念珠菌是IFI的主要病原体2007.2-2008.8,16hospitals18ICUs，92ICIInfection(2013)41:645–65325medicalcentersinNorthAmerica2004-2008DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300ParameterIsolatesn(%)Totalfungalspeciesisolates7526(100.0)Candidaisolates5526(73.4)Aspergillusisolates1001(13.3)Mucormycetes121(1.6)Endemic131(1.7)Othermould195(2.6)Otheryeast467(6.2)Unidentifiedmould53(0.7)Unidentifiedyeast32(0.4)念珠菌是IFI的主要致病菌DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300CID2009:48(15):1695-17032004-200823

medicalcenters2019candidemiaEpidemiologyofCandidemiaintheUSalbicans：45.6%；non-aibicans：54.4%国内ICU侵袭性念珠菌感染(ChinaSCAN)多中心、前瞻性、观察性研究全国63个医院，67家ICU96060例入住ICU患者共检出306例ICI患者（发病率0.32%）224例患者获得微生物结果HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013ChinaSCAN:CandidaSpecies(n=389)

ICU念珠菌感染中白念为主HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013白念感染比例下降非白念比例增加JCM,2010,48(4):1366–1377全球念珠菌监测数据（ARTEMISDISK）：分析1997-2007年间全世界142个医学中心收集的来自患者各部位的256,882株念珠菌需重视非白念导致的IFI意大利美国中国白念40.247.841.8近平滑3713.122.5热念9.87.516.8光滑9.82511.1DiagnMicrobiolInfectDis2012,73:293–300Globalcandidasusceptibilityinvitro(1997-2007)PfallerMA,JCM,2010,48(4):1366–1377DifferentalbicansspeicessusceptibilitytoFLC

HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013DifferentalbicansspeicessusceptibilitytoVRC

HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHIF-NET：中国酵母菌感染现状JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9814yeaststrains国内近平滑念珠菌对三唑类敏感性亦较高JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET202株菌株热带念珠菌对三唑类敏感性JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET268株菌株光滑念珠菌对三唑类敏感性JClinMicrobiol.2012,50(12):3952-9CHIF-NET175株菌株光滑念珠菌对三唑类耐药率高，对棘白菌素类较敏感JClinMicrobiol.

2009Oct;47(10):3185-90光滑念珠菌对棘白菌素耐药率亦有所升高近期来自美国多中心监测的数据显示光滑念珠菌不仅对唑类同时对棘白菌素类药物同样存在耐药率升高的问题CurrFungalInfectRep2012,6:154–164回顾2001-2004和2008-2010年间SENTRY研究中169株对氟康唑耐药光滑菌菌株对棘白菌素药物的敏感性耐药率分别为anidulafungin(9.3%),caspofungin(9.3%),micafungin(8.0%)这种耐药来自于获得性的Fks1andFks2膜本体蛋白基因型的改变JClinMicrobiol.2012,50(4):1199-1203棘白菌素的应用与近平滑念珠菌血症成正相关回顾性研究分析了美国一家大型医疗中心2002年至2006年469例念珠菌血症与抗真菌药物的使用情况结果显示2002至2006年近平滑念珠菌血症发生率显著增加(P=0.02)，卡泊芬净的使用显著增长(P<0.01)，近平滑念珠菌血症的增加与卡泊芬净使用增长呈显著相关(P=0.017)同期热带念珠菌血症发生率明显降低，光滑念珠菌血症发生率有下降趋势JournalofInfection2008,56:126-129阿尼芬净在微生物清除及临床反应方面较氟康唑更好（非劣效）对非白念珠菌，阿尼芬净在光滑念珠菌、热带念珠菌效果更好，而氟康唑对近平滑效果更好NEnglJMed2007;356:2472-82内容重视ICU的ICIICI的流行病学特征重症患者ICI的危险因素ICI的治疗时机和治疗药物选择ICU患者念珠菌血症的高危因素10年(1990-2000)的回顾性荟萃分析患者比例(%)

CharlesPEetal.IntensiveCareMed.2003;29:2162-2169.ICU念珠菌感染的主要诱发因素-39-Mycoses.2011Jun12意大利27个医院38个ICU进行的IFI前瞻性连续调查(2006-2008)CHINASCAN：RiskFactors-UnderlyingDiseasesHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHINASCAN：GastrointestinalDysfunctionN=181

(59.2%)CHINASCAN：CatheterInsertionWithintwoweeksHaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013CHINASCAN：Others（5）HaiboQiu,onbehalfoftheChina-SCANTeam,JAntimicrobChemother,2013-Chinascan危险因素:念珠菌定植确诊前两周内有218例（71%）的患者进行了念珠菌定植检查主要检查部位：气管分泌物（57%），尿路（27%），引流管留置部位（21%）存在念珠菌定植的患者为86(28.1%)例变量

NMean(S.D)Median

Min~Max

检查部位数2181.7(0.82)