化疗BM毒性处理201107

化疗导致骨髓抑制的

诊断和处理原则中山大学肿瘤医院内科黄慧uang_sysu@163.com恶性肿瘤治疗手术放疗化疗生物治疗其他骨髓抑制消化道心脏毒性泌尿系统神经系统过敏反应局部刺激性远期不良反应常见化疗不良反应化疗的毒性？！Dangerous!!!死亡！根治！白细胞下降,

LEUCOPENIA

化疗药物所致白细胞减少症的严重程度化疗药物严重程度最低点（天）（因药物用法而异）恢复时间

蒽环类III10~1421~24

米托蒽醌III6~1521

白消安III延长1月~2年卡莫司汀III5~6周6~8周阿糖胞苷III7~91212~2422~34

达卡巴嗪III14~2828~35

放线菌素DIII14~2135~46

甲氨蝶呤III4~77~13TopotecanIII

尼莫司汀III28~4242~56

紫杉醇

III10~1215~21

烷化剂

II10~2118~40

足叶乙甙II7~1420

氟尿嘧啶II9~1425

羟基脲II714~21

丝裂霉素II28~4242~56

甲基卞肼II25~3635~50

抗嘌呤类II7~1414~21

卡铂

I~II19~2128

苯丁酸氮芥I~II7~1428~35

顺铂

I6~2621~45

链脲霉素I~II7~1421

长春碱I~II5~1012~24血液系统毒性——白,粒细胞减少可引起粒细胞（ANC）减少，增加感染危险性。ANC<1,500/mm3，感染危险性增加；ANC<500/mm3，严重感染的危险性明显增加。不同化疗药物对血液系统毒性不同。血液系统毒性——粒细胞减少(1)治疗原则

1.粒细胞集落刺激因子（G­CSF、M­CSF）预防及治疗。

1)预防粒细胞减少：化疗后24~48h/估计明显WBC下降，开始用G-CSF5µg/kg/天，H至WBC再次恢复到>10,000~/mm3时。

适应证：骨盆放疗、大量化疗、或肿瘤侵犯骨髓引起骨髓功能低下；任何原因所致粒细胞减少症；免疫功能紊乱或活动性传染病；曾有化疗所致的粒细胞减少性发热或感染。

2)治疗粒细胞减少：化疗后出现粒细胞减少（ANC<1,500/mm3）或粒细胞缺乏（ANC<500/mm3）时用CSF，至白细胞数（WBC）再次恢复到

10,000/mm3。

血液系统毒性——粒细胞减少

2．粒细胞输注？!：

粒细胞输注标准：

ANC<500/mm3伴严重感染应用适当的抗生素

24~48h无效；

ANC<500/mm3伴不明原因发热用广谱抗生素无效；用法：每次输注粒细胞≥1.0~3.0×1010，可酌情重复。血液系统毒性——粒细胞减少

广谱抗生素洁净环境支持疗法造血干细胞移植＋超大剂量化疗AHSCT+HDC2.贫血,ANEMIA血液系统毒性——贫血

原因：失血缺铁、维生素缺乏、化疗、内照射、干细胞受损、溶血、脾亢、肿瘤侵犯骨髓等。增加化疗剂量、多疗程重复化疗，较常规化疗更易损伤干细胞，引致贫血。血液系统毒性——贫血治疗原则

1．因化疗致Hb<11g/dL，排除其他原因，可用促红细胞生成素（EPO）治疗。用法：EPO每次50~100u/kg皮下注射每周3次

注意:用EPO不应超过16周。

2．Hb<8g/dL时，可虑输注RBC治疗。

用法：RBC每次200~300mL（2~3U）静脉输注。

注意事项:多次输注RBC，可能会导致：（1）输血反应；（2）增加传染病毒性肝炎的机会；（3）铁负荷过重。

ANEMIA影响化疗放疗效果！癌症患者贫血的发生率:

欧洲癌性贫血的调查(ECAS)持续/复发疾病新近诊断缓解中0102030405060总发病率患者发生贫血(%)贫血,登记时Hb<12g/dlLudwigetal.AnnOncol2002;13(Suppl5):169[A623PD]31%35%48%39%45%化疗加重贫血患者发生贫血(%)放疗无治疗化－放疗化疗010203040506070

8028%50%32%Ludwigetal.AnnOncol2002;13(Suppl5):169[A623PD]贫血,登记时Hb<12g/dl癌症患者发生贫血的原因贫血铁代谢异常骨髓浸润溶血营养不良(铁/维生素B12/叶酸)肾脏损害肿瘤本身恶性度Beguin.LeukLymphoma1995;18:413–21Ludwig&Fritz.SeminOncol1998;25(Suppl7):2–6Ludwigetal.HematolJ2002;3:121–30Wood&Hrushesky.JClinInvest1995;95:1650–9Mercadenteetal.

CancerTreatRev2000;26:303–11化疗和/或放疗引起骨髓抑制失血贫血明显降低生活质量贫血工作能力降低抑郁社交减少疲乏性功能障碍注意力不集中活动能力减退贫血是生存率的一个不良预后因子

(1)*Hb≤12g/dl(大于50岁的男性和女性)

Hb≤11g/dl(小于50岁的女性)Moulletetal.AnnOncol1998;9:1109

15年02040608010002468101214非贫血贫血*p<0.0001可能生存率(%)非何杰金氏淋巴瘤患者16低Hb1000020406080712345放疗后（年）可能生存率(%)高Hb637%22%51%36%5-年生存率:p=0.0016进展性头颈部肿瘤患者Leeetal.IntJRadiatOncolBiolPhys1998;42:1069–75贫血是生存率的一个不良预后因子

(2)HighHb:≥14.5g/dl(men),≥13g/dl(women)LowHb:<14.5g/dl(men),<13g/dl(women)贫血影响肿瘤组织的氧化平均(范围)组织pO2(mmHg)正常Hb轻度贫血严重贫血705020060401030正常=胸锁乳突肌肿瘤=头颈部癌症肿瘤正常组织p=0.0001正常:Hb≥13g/dl(men),≥12g/dl(women)轻度贫血:Hb11–12.9g/dl(men),11–11.9g/dl(women)严重贫血:Hb<11g/dlBeckeretal.IntJRadiatOncol