微生物与寄生虫：真菌毒素与肿瘤

真菌毒素与肿瘤

麦角中毒是发现最早的霉菌中毒，11世纪欧洲广泛。由寄生麦穗上的麦角菌产生有毒的生物碱导致；二战时俄罗斯西伯利亚的食物中毒性白细胞缺乏病（ATA病），中毒死亡病例数以万计，由食用了被镰刀菌的T-2毒素等污染的小麦引起；1960年英国发生10万多只火鸡中毒死亡的事件，就是花生饼饲料中污染的黄曲霉毒素引起。

真菌毒素概况分类特点条件毒性真菌毒素的概况真菌毒素，也称霉菌毒素（moldtoxins），是真菌在特定条件下所产生的有毒即次级代谢产物。已发现200种以上。广泛污染粮食、食品和饲料等，可致人畜发生急性慢性中毒，进入体内引起脏器病变，有的毒素甚至致癌、致畸和致突变的“三致作用”等。严重危害人类及动物的健康与安全！严重影响农业、国际贸易交流和社会发展！真菌毒素的分类1.按其化学结构分：二呋喃环类内酯环类醌类。2.按毒素来源分：黄曲霉毒素（alfatoxin）赭曲霉毒素（Ochratoxin）杂色曲霉素（Sterigmatocystin）岛青霉素（Islandin）展青霉素（Patulin）桔青霉素（Citrinin）镰刀真菌毒素（Fusariummycotoxins）化学性质与特性小分子化合物；性质稳定，耐热、抗紫外线如结晶的AFB1在200℃及紫外照射下都不被破坏，在1kg/cm2条件下，4h后仅破坏1/20；耐酸，不耐碱在pH1-3溶液中稍有分解，在pH9-10溶液中迅速分解，但此反应可逆；用5%次氯酸钠和丙酮可使AFB1完全分解，在实验室中用此方法对器皿作解毒处理。产毒条件基质的影响相对湿度及基质水分的影响温度的影响真菌毒素的毒性即真菌性食物中毒，因食入霉变粮食食品引起的中毒，近年来报道渐多，有些是急性中毒，死亡率极高；有些是慢性中毒，可发生癌变。目前已引起全世界的广泛重视。菌毒素真菌毒素肝肾脑神经系统造血组织皮肤真菌毒素中毒症致幻催吐出血症皮炎肿瘤中枢神经受损主要真菌毒素霉菌毒素黄曲霉毒素赫曲霉毒素桔青霉素展青霉素

AflatoxinB1，M1

1987年国际癌症中心将AF定为人类有足够证据的致癌剂。镰刀真菌毒素单端孢霉烯族类玉米赤霉烯酮丁烯酸内酮T-2毒素二乙酰镳草镰刀菌烯醇（DAS）雪腐镰刀菌烯醇NIV脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）

黄曲霉素一、结构及物理化学性质黄曲霉毒素（aflatoxinAFT）是结构相近的一群衍生物，均为二呋喃香豆素的衍生物。目前，已鉴定出的AFT有20多种。在所有真菌毒素中，AFB1是已知毒性最强的天然物质，比氰化钾的毒性高10倍。AFT含有大环共轭体系，稳定性非常好，它的分解温度为237～299℃，故烹调中一般不能破坏其毒性。但在有氧条件下，紫外线照射可去毒。二、产毒菌株及自然分布1、黄曲霉毒素产毒菌株AFT是由黄曲霉、寄生曲霉、集蜂曲霉和溜曲霉产生的具有生物活性的二次代谢产物。几乎所有的寄生曲霉均可产生B组和G组AFT，而黄曲霉则只有50％的菌株产生AFT，且只能产生B组AFT。黄曲霉是全世界分布最广的菌种之一，研究表明，两株强产毒的黄曲霉在产毒培养基中AFT迅速增长，在培养第5天后到达高峰，之后毒素含量逐渐下降。2、黄曲霉毒素的自然分布AFT的生成有两种途径：一是由于收获后主存条件不当造成的，如贮藏温度高、湿度大、通风透气条件不两等；二是由于自然环境恶劣，在收获前田间感染的，如病虫害、土壤贫瘠、早霜、倒伏等一切对作物生长不利的条件。作物的胁迫可以提高产AFT的真菌田间感染率，和AFT的产量，其中害虫对果穗的穗不损伤是最严重的一个感染源。AFT感染遍布世界各地，但严重发生的地区主要在热带和亚热带地区，因为这些地区虫害严重，生长季节湿度过大，造成黄曲霉感染几乎年年发生。三、毒性及作用机理AFT是一种强烈的肝脏毒，对肝脏有特殊亲和性并有致癌作用。它主要强烈抑制肝脏细胞中RNA的合成，破坏DNA的模板作用，阻止和影响蛋白质、脂肪、线粒体、酶等的合成与代谢，干扰动物的肝功能，导致突变、癌变及肝细胞坏死。亲电子AFTB1AFTB1--2,3--环氧化物AFTB1-DNA加合物造成DNA损伤，发生癌变肝微粒体活化酶DNA的鸟嘌呤酮基1、急性和亚急性中毒动物短时间摄入AFT量较大时，表现为食欲不振、体重下降、生长迟缓、繁殖能力降低，产蛋或产奶量减少。2、慢性中毒持续摄入一定量的AFT，AFT与核酸结合引起突变而表现为慢性中毒，使肝脏出现慢性损伤、肝功能降低、出现肝硬化。3、致癌性实验证明许多动物下剂量反复摄入或大剂量一次摄入都能引起癌症，主要是肝癌。有足够的证据表明，AFT使人类的致癌物质之一。四.黄曲霉素的检测人体的安全剂量为每人每天0.012μg

玉米、花生及其制品为20μg/kg食用油为10μg/kg目前的检测方法主要有：1.薄层层析法

2.高效液相色谱法

3.高敏感性的免疫学方法ELISARIA五.生活中的预防1.水洗;2.晾晒;3.精加工(油脂精炼);4.热处理;5.紫外线(日晒);6.吸附;7.碱处理;8.氧化剂处理;9.补充维生素;10.补充硒;11.微生物降解(如乳酸菌.黑曲霉等).案例：1974年印尼西部200多个村庄暴发因食用霉变玉米而引起中毒性肝炎致379人致病,106人死亡;2008.9.5日本曝光自2003年以来共有1408吨超标发霉大米被用作食用导致”毒大米事件”.我国除了对黄曲霉毒素进行广泛的调查