培训080226 溯源与不确定度,CNAS评审员培训,北京

临床检验量值溯源与不确定度评定陈文祥卫生部临床检验中心卫生部北京医院老年医学研究所2008.2.26，北京关于临床检验量值溯源(1)溯源原理贯穿临床检验质量改进发展史

－血脂标准化计划:CDC/NHLBILSP(1957);CRMLN(1990)

－糖化血红蛋白标准化计划:NGSP(1993)

－参考方法、参考物质：概念、方法、物质(1970s-)重要疾病防控为导向，RS未被广泛应用

－SRM,CRMandIS

－Referencemethods欧盟体外诊断器具(Directive98/79/EC)校准物和/或质控物的定值，必须通过已有的高一级的参考测量程序和/或参考物质，保证其溯源性Thetraceabilityofvaluesassignedtocalibratorsand/orcontrolmaterialsmustbeassuredthroughavailablereferencemeasurementsand/oravailablereferencematerialsofhigherorderSCHEDULEDIMPLEMENTATIONFirstIVDproductwithCEMarkmaybeplacedfromJune2000onwardsAllnewIVDproductsmusthavemarkbyDecember2003ExistingIVDproductsmaybesoldwithouttheCEmarkuntilDecember2005关于临床检验量值溯源(2)重要推动因素：欧盟体外诊断器具指令－1998

EU:DirectiveonIVD

－2002~3CENandISOStandards(17511,18153,15193~5)

－2002

CIPM,IFCC,ILAC:JCTLM

(WG1,WG2)

－2004

IFCC:C-TLM

－2004~

JCTLM:RMandRMPLists

－2006CLSI&IFCC:traceabilityanditsimplementation(X5-R)

－(~?)CLSI:validation&implementationof2ndRM(C53-P)推动因素：实验室认可－1999ISO17025:Generalrequirementsforlaboratories

－2003ISO15189:MedicalLaboratories,particularrequirements

－(~?)CLSI:Expressionofuncertaintyofmeasurement

－(~?)ISO:Laboratorymedicine,uncertaintyofroutinevalues关于临床检验量值溯源(3)国内推动因素

－国际形势：－国内形势：“临床实验室管理办法”，“检验结果互任”－行业发展需求

1)如何校准(建立溯源性或准确性)?2)某种方法的性能(特异性、检测限等)如何?3)某种标准物质、校准物或质控物性质(互通性)如何?4)多种分析系统那种(些)是准确的?5)室间质评物质靶值确定?……关于临床检验量值溯源(4)量值溯源是临床检验分析质量保证的重要手段溯源与临床检验各主要质量环节有关—仪器/试剂生产厂商—临床实验室—室间质评机构临床检验量值溯源有关国际标准ISO17511:校准物和质控物赋值的计量学溯源ISO18153:酶催化浓度校准物和质控物赋值的计量学溯源ISO15193:参考测量程序的描述ISO15194:参考物质的描述ISO15195:检验医学—参考测量实验室的要求校准物样品仪器和试剂测量信号校准函数测量函数测量信号结果临床化学检验校准与测量方程化学测量溯源?临床检验量值溯源:ISO17511参考系统检验医学溯源联合委员会JointCommitteeonTraceabilityinLaboratoryMedicine(JCTLM)CIPM,IFCC,ILAC联合成立(2002.6BIPM)工作组1(WG-1)：参考物质和参考测量程序工作组2(WG-2)：参考测量实验室JCTLMdatabase:/jctlm/临床检验参考系统国际现状(1)：JCTLM参考测量程序/参考物质2004-2007，3cycles列表I:化学定义明确或由国际公认参考方法定义的检验项目(A类)包括电解质、酶、药物、代谢物底物、非肽激素和部分蛋白质列表II:由国际定值方案定值的参考物质(B类)包括血型、凝血因子、微生物血清学、核酸、蛋白质JCTLM列表:参考测量程序一般情况－共63检验项目，122测量程序－约1/3项目和程序为少见项目和程序（药物、部分无机离子、部分蛋白质）建立/运行机构或组织－NIST:25检验项目，46测量程序，无机离子离子、代谢物和小分子激－IFCC:22检验项目，22测量程序，蛋白质和酶－UGhent:17检验项目，17测量程序，为非肽激素、代谢物、无机离子和药物－DGKC:15检验项目，17测量程序，代谢物、小分子激素和治疗药物－CDC:6检验项目，6测量程序，血脂和脂蛋白－LGC:4检验项目，5测量程序，代谢物、小分子激素和无机离子－MayoClinic:3检验项目，3测量程序，小分子激素－其他:6检验项目，6测量程序JCTLM列表:参考物质一般情况－112检验项目，189参考物质－常规项目约40项目，80参考物质(其他为氨基酸、一般化学物质、药物或毒品、部分无机离子、部分蛋白质、维生素)

－约34/80为纯物质主要生产机构－NIST：54检验项目，103参考物质－IRMM：31检验项目，47参考物质(酶,激素,无机离子,代谢物,蛋白质,

基质或纯化酶)

－LGCPromochem：10检验项目，13参考物质(一般化学物质；基质)

－HECTEF：10检验项目，10参考物质(酶、蛋白质、无机离子；基质)

－NMIA：13项目，13参考物质(毒品；纯物质)

－NRCCRM：3项目，3参考物质（代谢物；纯物质）临床检验校准与测量等级框架(JCTLMWG2)JCTLM参考测量实验室列表2007.5,1stcycle溯源性的建立

参考系统(参考方法、参考物质)

溯源校准验证

常规方法或现场方法化学测量溯源?参考系统临床检验量值溯源:ISO17511定义被测量(测的是什么)建立溯源链(各级方法和校准物)常规方法需足够特异(参考方法的作用)参考物质需有互换性(参考方法的作用)建立的溯源性需行验证(参考方法的作用)各参考物质(校准物)量值的不确定度评定常规方法特异、存在校准偏差“无校准偏差”,但缺乏特异性TG，酶法vs.ID-LC/MS/MS：Correlation酶法vs.ID-LC/MS/MS：%BiasCopyright©2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSCopyright©2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Percentagedifferenceplotsafterrecalibrationforeachindividualimmunoassay参考物质(校准物)互换性甘油三酯:互换性,2007质评物质临床检验量值溯源，ISO

17511临床检验量值溯源，理想情况临床检验量值溯源，互通性问题NKDEPLabWorkingGroup:RecommendationsforcreatinineMeasurementClinChem2006;52(1)纯物质参考物质主要用于参考方法校准，一般不适于常规方法冻干血清参考物质主要用于参考方法质量控制，对于常规方法可能有基质效应只有具有互通性的参考物质，才可直接用于常规方法校准或准确性评价1997-2000一项临床研究中血脂和脂蛋白测定质量CHD二级预防研究全国65参加单位1997-2000,8次血脂测定调查冰冻血清,3水平每种血清独立测定3次，每次重复测定3份共约~1500次测定,计算CV和偏倚胆固醇,~50%Bias<3%1997-2000一项临床研究中血脂和脂蛋白测定质量甘油三酯,~40%Bias<5%1997-2000一项临床研究中血脂和脂蛋白测定质量HDLC

,~30%Bias<5%1997-2000一项临床研究中血脂和脂蛋白测定质量北京临床实验室调查2006(HDL-C)4/7Bias>5%InterlabCV15%美国CAPPT,2005,HDL-C,LP1211/17Bias>5%IntermethodCV12%酶法vs.ID-LC/MS/MS：%BiasCopyright©2007AmericanAssociationforClinicalChemistryRodriguez-Cabaleiro,D.etal.ClinChem2007;53:1462-1469Methodcomparisonstudybetween4immunoassaysandID-LC/tandemMSClinChem2007;53(5):810-2临床检验不同情况与溯源性定性检验半定量检验定量检验－有一级参考测量程序，可溯源至SIA类项目－有国际约定参考测量程序和国际约定校准物质－有国际约定参考测量程序，无国际约定校准物质－有国际约定校准物质，无国际约定参考测量程序－即无参考测量程序，也无参考物质B类项目对于B类检验项目：定义被测量(测的是什么)(?)建立溯源链(各级方法和校准物)(?)常规方法需足够特异(参考方法的作用