6β-内酰胺类抗生素课件

执业药师考前培训药理学重庆医药高等专科学校

执业药师考前培训重庆医药高等专科学校第六章β-内酰胺类抗生素一、青霉素

【抗菌机制】（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡（繁殖期杀菌药）（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。第六章β-内酰胺类抗生素特点：

1、繁殖期杀菌药。

2、对G+菌作用强，对G-菌作用弱。3、对人体毒性小。特点：1、繁殖期杀菌药。2、对G+菌作用强，对G-菌作ABβ-内酰胺环侧链主核：6-氨基青霉烷酸ABβ-内酰胺环侧链主核：6-氨基青霉烷酸（一）天然青霉素类（青霉素G）【结构、性质】结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用。（一）天然青霉素类（青霉素G）【结构、性质】【体内过程】

1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。2.分布：分布于细胞外液，并能广泛分布于全身各组织。不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。3.消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌【体内过程】【抗菌作用】链葡螺放白肺炭（廉颇落荒白灰滩）青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；属窄谱抗生素。

1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等

2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等

3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌

4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等

5、放线菌但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的

_内酰胺酶不稳定【抗菌作用】链葡螺放白肺炭（廉颇落荒白灰滩）【临床应用】首选用于敏感菌所致的感染，但病人对青霉素不过敏。

1.G+球菌感染：如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝组织炎、猩红热等；敏感肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起心内膜炎等

2.G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗，但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等。

4.螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。

5.放线杆菌病：肉芽肿样炎症、脓肿等，需要大剂量、长疗程用药。【临床应用】1.G+球菌感染：如溶血性链球菌引起的咽炎、扁【不良反应】1.过敏反应最常见，发生率为5%～10%。

什么原因呢青霉素所致荨麻疹【不良反应】什么原因呢青霉素所致荨麻疹青霉素所致过敏反应的原因:青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白青霉烯酸6-APA高分子聚合物半抗原+蛋白全抗原机体抗体变态反应过敏原：+抗原青霉素所致过敏反应的原因:青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白实例一实例一【不良反应】

1.过敏反应主要不良反应表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等防治：（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）避免饥饿时注射或局部用药；（4）注射后观察30分钟。（5）做好抢救准备——首选皮下或肌注肾上腺素

注：专用注射器，药物新鲜配制；(一问二试三避免四观察五抢救)【不良反应】

青霉素

窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；

粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；

过敏反应危险大，一问二试三观察。

6β-内酰胺类抗生素课件青霉素G评价优点：①杀菌作用强（高效）②毒性低（低毒）③价格便宜（价廉）

缺点：①不耐酸（口服无效）②不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡菌达90%）③抗菌谱窄（窄谱）④过敏反应（过敏性休克）青霉素G评价优点：①杀菌作用强（高效）（二）半合成青霉素

1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V（penicillinV）

特点：

耐酸不耐酶；

可口服；

抗菌谱与青霉素相同——用于轻症感染。（二）半合成青霉素2.耐酶青霉素类——异唑类青霉素

双氯西林、苯唑西林、

氯唑西林、氟氯西林

特点：

耐酸耐酶；

可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障；

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。2.耐酶青霉素类——异唑类青霉素3.广谱青霉素类药物：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸，可口服；

不耐酶，对耐药金葡菌感染无效；

对G-杆菌有效，用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、沙门菌属感染等。

氨苄西林食物干扰吸收，应空腹口服；可肌肉注射。

阿莫西林敏感菌所致感染及伤寒治疗，也用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡

3.广谱青霉素类4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、磺苄西林特点：

不耐酸不耐酶，口服无效，需注射给药；

对大多数G-菌有效，可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；

对铜绿假单胞菌作用强，主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素5.抗革兰阴性杆菌的青霉素类美西林、匹美西林、替莫西林特点：

匹美西林口服吸收完全，美西林、替莫西林口服吸收差，需注射给药；

对G-菌作用强，主要用于用于G-菌所致的尿路感染感染；

对铜绿假单胞菌无效。5.抗革兰阴性杆菌的青霉素类二、头孢菌素类头头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：

抗菌谱广，作用强；对

-内酰胺酶稳定；过敏反应发生率低。二、头孢菌素类头头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母分类第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢拉定等第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮等第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利等分类第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢拉定等第一代头孢菌素

1.抗菌谱：对G+菌（含耐药金葡菌）抗菌作用比第二、三代强，对G-菌作用不及第二代、第三代，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效。2.对酶稳定性：对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶稳定性大于第二、三代，对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶比第二、三代差。3.用途：用于敏感细菌引起的呼吸道、尿路、皮肤等感染4.不良反应：有肾毒性。第一代头孢菌素第二代头孢菌素

1.抗菌谱：对G+菌抗菌作用较第一代弱，但比第三代强，对G-菌作用比第一代明显增强，而弱于第三代，对铜绿假单孢菌无效。2.对酶稳定性：对多种

_内酰胺酶稳定。3.用途：主要用于一般产酶耐药革兰阴性杆菌和其他敏感菌引起的胆道感染、肺炎、菌血症、尿路感染等。

4.不良反应：肾毒性较第一代降低第二代头孢菌素第三代头孢菌素

1.抗菌谱：对G+菌抗菌作用不如第一、二代，对G-菌作用强大，明显超过第一代和第二代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌作用较强。2.对酶稳定性：对多种

_内酰胺酶高度稳定。3.用途：主要用于治疗由肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、嗜血杆菌等引起的严重感染；还能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。4.不良反应：对肾脏基本无毒性第三代头孢菌素

1.抗菌谱：对G+菌抗菌作用不如第第四代头孢菌素1.抗菌谱：对革兰阳性菌、革兰阴性菌显示广谱抗菌活性，其中对革兰阳性菌作用较第三代增强。2.对酶稳定性：对β_内酰胺酶稳定。3.用途：用于耐第三代头孢菌素细菌感染的治疗。4.不良反应：无肾脏毒性第四代头孢菌素1.抗菌谱：对革兰阳性菌、革兰阴性菌显示广谱抗第二节头孢菌素类头孢菌素第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素对酶稳定性抗G-菌作用对肾毒性抗G+菌作用第二节头孢菌素类第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌三、非典型内酰胺类抗生（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环

-内酰胺类抗生素（五）

-内酰胺酶抑制剂三、非典型内酰胺类抗生（一）头霉素类亚胺培南：

抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性杆菌及厌氧菌均有强大抗菌活性。对各种β-内酰胺酶高度稳定，抗菌活性较β-内酰胺类强，细菌对本品与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性，可作为后两者耐药的替代品。泰能：与西司他汀配伍，保护亚胺培南，防止肾中破坏。亚胺培南：

抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性杆菌氨曲南：

抗菌范围类似氨基糖苷类，在革兰阴性需氧菌中，对肠杆菌科铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用佳，副作用少。对β-内酰胺酶稳定，对青霉素无交叉过敏。肌肉注射吸收较好。与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。

常作为氨基糖苷类的替代品。临床用于大肠杆菌、沙雷菌、克氏杆菌和铜绿假单胞菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及败血症的治疗。氨曲南：

抗菌范围类似氨基糖苷类，在革兰阴性需氧菌中，β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸

抗菌谱广，抗菌活性低，常与其他β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用。β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸

抗菌谱广，抗菌活性低，练一练X型题

1.青霉素的抗菌谱为

A.敏感的革兰阳性和阴性球菌

B.革兰阳性杆菌

C.螺旋体

D.支原体、立克次体

E.革兰阴性杆菌